肾脏疾病糖皮质激素的应用

（一）肾小球疾病。

肾病综合征

肾病综合征（nephrotic syndrome）是指因多种病因及发病机制所致的严重蛋白尿及其引起的一组临床症候群。其最基本的特征为大量蛋白尿（≥3.5g/d 或 3.5g?1.73m^-2?24h^-1），常伴有低白蛋白血症（≤30g/L）、水肿和高脂血症。肾病综合征病理类型包括微小病变肾病、局灶节段性肾小球硬化、膜性肾病、膜增生性肾小球肾炎、系膜增生性肾小球肾炎等。 山东中医药大学附属医院肾内科郭兆安

【治疗原则】

1.一般治疗：避免肾毒性药物并预防感染。饮食中蛋白质摄入量1g?kg^-1?d^-1。

2.对症治疗：利尿消肿、降脂、抗凝，减少尿蛋白，提高血浆胶体渗透压。

3.免疫治疗：糖皮质激素或联合免疫抑制剂（环磷酰胺、环孢素A、吗替麦考酚酯等）。

【糖皮质激素的应用】

根据病理类型制订免疫治疗方案。

1.微小病变肾病：糖皮质激素对微小病变肾病治疗效果较好。

儿童患者，推荐泼尼松（龙）口服60 mg•m^-2•d^-1 (不超过80 mg/d)，4～6周后约90%的患者尿蛋白可转阴，改为隔日泼尼松（龙）40mg/m²， 标准疗程是8周，但停药后易复发。为减少复发率，可在隔日疗法4周后，每月减少总剂量的25%，总疗程持续6个月以上。第一次复发者，可仍单用足量糖皮质激素；频繁复发者，则糖皮质激素加用免疫抑制剂。

成人患者，糖皮质激素疗效较儿童略差，常需要更长时间治疗。起始剂量以泼尼松（龙）1 mg•kg^-1•d^-1（最大剂量不超过80mg/d）。约60％患者于足量糖皮质激素治疗8周获得缓解，尚有15％～20％患者于治疗后12～16周获得缓解。完全缓解2周后开始减量，每2周减去原剂量的5％～10％，并以每日或隔日5～10mg维持较长时间后再停药，根据病情选择疗程，一般总疗程不短于4～6个月。对于复发者，建议足量糖皮质激素加用免疫抑制剂治疗。

２.局灶节段性肾小球硬化：对于表现为肾病综合征的局灶节段性肾小球硬化患者，糖皮质激素治疗方案可参照微小病变肾病，但维持治疗时间需酌情延长。单纯糖皮质激素治疗疗效常有限，且起效较慢，部分和完全缓解率仅15％～40％，成人中位完全缓解时间为3～4个月，故建议把足量糖皮质激素（1 mg•kg^-1•d^-1或60mg/d）持续使用3～4个月作为一线治疗方案，超过6个月无效者称为糖皮质激素抵抗。应密切监测副反应，并给予相应的预防措施。对于糖皮质激素依赖或反复复发的患者，需加用免疫抑制剂治疗。

３.膜性肾病：特发性膜性肾病约占成人肾病综合征的30％， 其中40%～50％病变呈良性进展，25％有自愈倾向，约25％进展至终末期肾病。一般主张严重肾病综合征或肾功能减退时使用糖皮质激素联合细胞毒药物或免疫抑制剂。糖皮质激素剂量为泼尼松（龙）0.5～1 mg•kg^-1•d^-1，如治疗获得完全或部分缓解，则糖皮质激素酌情减量并维持，总疗程至少6～12个月。

４.膜增生性肾小球肾炎：也称为系膜毛细血管性肾小球肾炎，目前无统一治疗方案且糖皮质激素和免疫抑制剂的疗效也不肯定。但糖皮质激素治疗对改善以内皮下免疫复合物沉积为特征的I型膜增生性肾小球肾炎患者的肾功能有效，尤其对儿童患者有效。

５.系膜增生性肾小球肾炎：

（１）IgA肾病：原发性IgA肾病的临床和病理表现多样，应根据肾脏病理和临床情况选择适当的治疗方法，强调糖皮质激素联合其他药物（免疫及非免疫药物）的综合治疗。尿蛋白定量小于1.0g/24h者，尚无足够证据表明糖皮质激素治疗有效；尿蛋白定量介于1.0～3.5 g/24h者，可以糖皮质激素治疗或联合免疫抑制剂，用法为：泼尼松(龙) 0.5～1.0 mg•kg^-1•d^-1，6～8周后渐减量，减量至每日或隔日5～10mg时维持，总疗程6个月或更长时间；尿蛋白定量大于3.5g/24h但病理表现轻微者，治疗同微小病变肾病；病理呈局灶节段性硬化改变者治疗同局灶节段性肾小球硬化，但肾小球硬化比例高及间质重度纤维化，一般不主张糖皮质激素治疗，以避免不必要的副反应。

临床表现为急进性肾炎，肾脏病理提示为IgA肾病-细胞性新月体肾炎类型的，甲泼尼龙0.5～1g/d冲击3天，根据病情可重复l～2个疗程，之后泼尼松（龙）0.6～1.0mg/kg口服治疗，疗程6个月或以上。若病理显示以纤维性新月体为主，则不主张强有力的糖皮质激素治疗。若表现为细胞纤维性新月体，则根据具体临床表现和病理严重程度来决定。

临床表现为单纯性镜下血尿，不主张用糖皮质激素治疗；但若病理显示较明显的细胞增生性改变或纤维素样坏死，则可予中等剂量糖皮质激素短期治疗。肾功能明显减退，病理表现为重度慢性硬化性病变，不建议糖皮质激素治疗。

（２）非IgA系膜增生性肾小球肾炎：根据临床表现和病理改变进行治疗（同IgA肾病），并在随访中根据治疗效果调整方案。

新月体肾炎

为肾小球肾炎中最严重类型。临床表现为少尿或无尿性肾衰竭，呈快速进行性发展，多伴肉眼血尿、肾病综合征，早期出现贫血。病理显示有>50%的肾小球存在大型新月体。

【治疗原则】

1.糖皮质激素：甲泼尼龙冲击疗法，继以泼尼松（龙）口服。

2.免疫抑制剂：环磷酰胺等。

3.重症患者给予血浆置换疗法。

【糖皮质激素的应用】

以细胞性新月体肾炎为主者给予足量糖皮质激素同时合用免疫抑制剂。诱导期给予甲泼尼龙冲击(500～800mg/d，连续应用3～5天)，继以泼尼松（龙）1 mg•kg^-1•d^-1治疗，联合静脉或口服环磷酰胺，4～8周后逐渐减量；一般于6个月后进入维持期，减量至每日或隔日泼尼松（龙）5～15mg维持，免疫抑制剂可采用口服硫唑嘌呤或吗替麦考酚酯，疗程根据临床表现和病理轻重决定。重症者可给予甲泼尼龙冲击(500mg/d，连续应用3～5天)治疗。

狼疮性肾炎

指系统性红斑狼疮并发肾脏损害，临床表现轻重不一，如持续性蛋白尿、血尿、管型尿或者肾功能减退等。病理类型分为轻微病变型（Ⅰ型）、系膜增生型（Ⅱ型）、局灶增生型（Ⅲ型）、弥漫增生型（Ⅳ型）、膜型（Ⅴ型）、硬化型（Ⅵ型）。

【治疗原则】

用药必须按照分级治疗和个体化原则。以肾病理活检为主要治疗依据。需定期评价治疗效果，口服糖皮质激素治疗为主，必要时应糖皮质激素冲击治疗或加用其他免疫抑制剂。

【糖皮质激素的应用】

1.Ⅰ型、Ⅱ型：尿液检查正常或改变极轻微者，不需针对狼疮性肾炎给予特殊治疗。明显蛋白尿者，可考虑中等剂量糖皮质激素治疗；若有肾外症状可据其严重程度决定糖皮质激素应用剂量及是否需联合应用其他免疫抑制剂。

2.Ⅲ型和Ⅳ型：根据病情糖皮质激素联合免疫抑制剂，分为诱导治疗和维持治疗。前者主要处理狼疮活动引起的严重情况，应用较大剂量的糖皮质激素和免疫抑制剂；后者为一种长期治疗，主要是维持缓解、预防复发、保护肾功能。

Ⅲ型可给予泼尼松（龙）1 mg•kg^-1•d^-1口服，共4～8周。如反应良好，可于6个月内缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）5～10mg维持。如对糖皮质激素抵抗可加用免疫抑制剂。重度Ⅲ型治疗同Ⅳ型。

Ⅳ型：可给予泼尼松（龙）1 mg•kg^-1•d^-1，需联合使用免疫抑制剂。有以下情况者适合甲泼尼龙静脉冲击治疗：（1） 临床表现为快速进展性肾炎综合征；（2） 肾活检示肾小球有大量细胞浸润及免疫复合物沉积、伴细胞性新月体、襻坏死。具体用法为甲泼尼龙0.5～1.0g/d静脉滴注，连续3天为一疗程，必要时重复。冲击治疗后予泼尼松（龙）0.5～1.0 mg•kg^-1•d^-1，4～8周后逐渐减量至每日或隔日泼尼松（龙）5～10mg维持。

3.Ⅴ型：单纯Ⅴ型给予泼尼松（龙）1 mg•kg^-1•d^-1，缓慢减量至每日或隔日泼尼松（龙）5～10mg。疗效不佳时应加用免疫抑制剂。此型一般不主张大剂量甲泼尼龙冲击治疗。Ⅲ＋Ⅴ型和Ⅳ＋Ⅴ型，按照Ⅲ型和Ⅳ型治疗。

4.Ⅵ型即肾小球硬化型：一般不使用糖皮质激素治疗。如有狼疮性肾炎以外的系统性红斑狼疮活动可用小剂量糖皮质激素维持或联用免疫抑制剂。

（二）间质性肾炎。

包括特发性间质性肾炎、干燥综合征及药物等所致间质性肾炎。

【治疗原则】

根据不同病因和病情严重程度给予相应的治疗。一般建议在肾活检明确病理诊断的基础上结合病因和临床特点决定是否应用糖皮质激素，选择合适的种类、剂量、使用方法和时间。在使用过程中应定期评估疗效、密切监测不良反应，并根据病情及时调整治疗方案。

【糖皮质激素的应用】

1.特发性急性间质性肾炎：可给予泼尼松(龙)1 mg•kg^-1•d^-1，2～4周病情好转后逐渐减量和维持治疗，根据病情决定维持治疗时间。如单纯糖皮质激素治疗反应不佳，可考虑联合免疫抑制剂治疗。

2.药物所致急性间质性肾炎：首先应停用可疑药物，对于出现明显肾功能损伤者，伴肾间质明显炎症细胞浸润时，可用泼尼松(龙)0.5～1.0 mg•kg^-1•d^-1治疗，2～4周病情好转后逐渐减量，一般总疗程1～2个月。明显肾衰竭时可考虑糖皮质激素冲击治疗。如单纯糖皮质激素治疗反应不佳，可考虑联合免疫抑制剂治疗。

3.慢性间质性肾炎：根据不同病因、病情给予相应治疗，少数情况如干燥综合征、结节病、药物所致者，可考虑糖皮质激素治疗。