中国糖尿病防治指南(五)

7、代谢综合征

一、定义

代谢综合征（metabolic syndrome,MS）是指在个体中多种代谢异常情况集结存在的现象，这些异常包括：糖尿病或糖调节受损[指IFG及（或）IGT]、高血压、血脂紊乱[指高甘油三酯（TG）血症及（或）低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）血症]、全身或腹部肥胖、高胰岛素血症伴胰岛素抵抗、微量白蛋白尿、高尿酸血症及高纤溶酶原激活抑制物（PAI-1）等。这些代谢异常大多为动脉硬化性心、脑及周围血管病（简称心血管疾病）的危险因素，故代谢综合征患者是心血管疾病的高危人群。必须注意的是，心血管疾病的危险因素并不仅是这些代谢异常，还有吸烟等其他行为危险因素。山东中医药大学附属医院肾内科郭兆安

二、命名

               DM/IGR     HTN   DYS     OB     IR       其他

多危险因素综合征    +        +     +                   CHD（EKG）

                                              UA

代谢综合征          +        +     +       +      +        MAU

胰岛素抵抗综合征    +        +     +              +

X综合征

（Reaven综合征）    +       +      +              +

多发代谢综合征      +        +     +       +               CVD

GHO综合征           +       +              +

死亡四重奏          +        +     +     向心性

CHAOS              +        +                          CHD卒中

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

随着对此种个体中代谢异常集结的认识进程，10多年来曾采用了10多种不同的命名。20世纪80年代着重于指出代谢异常集结的存在，曾用“死亡四重奏”“X综合征或Reaven综合征”等名称。90年代注意到这些代谢异常之间在病因上的联系而称之为代谢紊乱综合征（dysmetabolic syndrome）、多危险因素综合征(multiple risk factor syndrome)及代谢心血管表7-1代谢异常集结存在情况的命名及含义    综合征(metabolic cardiovascular syndrome)。但是目前应用最多的还是代谢综合征。必须注意的是，应用的不同命名中，其包含的代谢异常情况常有不同。不过，糖尿病或糖调节受损、高血压及血脂紊乱通常均涵盖在这些命名中（表7-1）。

 

DM/IGR：糖尿病/糖调节受损；CHD：冠心病；HTN：高血压；UA：尿酸；DYS：血脂紊乱；  MAU：微量白蛋白尿；OB：肥胖；  CVD：动脉粥样硬化性心血管疾病；IR：胰岛素抵抗

一、发病机制

   目前认为组织（肌肉、肝、脂肪、甚至胰岛β细胞）对胰岛素不敏感，即发生胰岛素抵抗是代谢综合征中各种代谢异常集结出现的中心环节及共同的发病机制，但是各种代谢异常尚有其特有的病因及发病机制。

二、诊断及工作定义

   代谢综合征目前尚无一致认同的诊断标准。在研究这种代谢异常集结情况时，学者多自行对其作出工作定义。这是各家研究代谢综合征的结果间尤其是患病率、发病率等难以进行比较的原因。目前世界上有两个较受注目的诊断标准或工作定义：

（?）WHO（1999）关于代谢综合征的工作定义

1999年世界卫生组织（WHO）在“糖尿病定义、诊断及分型”的咨询报告中提出了代谢综合征的工作定义：糖尿病或糖调节受损者及（或）存在胰岛素抵抗者且有表7-2内两项或更多情况者可考虑为代谢综合征。

  表7-2   WHO（1999）关于代谢综合征的工作定义

基本要求：

糖调节受损或糖尿病

及（或）

胰岛素抵抗（背景人群钳夹试验中葡萄糖摄取率下四分位数以下）

尚有下列2个或更多成分：

动脉压增高≥140/90mmHg

血浆甘油三酯增高≥1.7mmol/L

及（或）

低HDL-C,男性<0.9 mmol/L(35 mg/dl), 女性<1.0 mmol/L(39 mg/dl),

向心性肥胖,即WHR男性>0.90,女性>0.85及（或）BMI>30kg/m²*

微量白蛋白尿≥20μg/min或白蛋白/肌酐≥30mg/g

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

*中国糖尿病学会建议暂用中国肥胖问题工作组建议的中国人诊断分割点：

超重：BMI≥24～≤27.9

肥胖：BMI≥28

向心性肥胖：腰围，男≥85cm,女≥80cm

 

(二)NCEP-ATPⅢ(2001)

2001年美国国家胆固醇教育计划成人治疗组(National Cholesterol Education Prongram-Adult Treatment Panel)第三次报告就确认代谢综合征的另一个标准.

   仅就这两个标准/定义可见：一致的意见是代谢综合征应包括糖耐量异常、高血压、血脂紊乱及肥胖；不一致的意见是对各项代谢异常的诊断分割点并不完全一致.诚如此两个标准/定义的说明中所述,诊断标准尚待修订及完善。两个标准中的肥胖诊断分割点均不适用于中国人。中华医学会糖尿病学分会建议采用WHO(1999)的代谢综合征工作定义,但有两点修正:①肥胖的诊断暂按中国肥胖问题工作组的中国人超重及肥胖建议的诊断分割点;②胰岛素抵抗可采用中国人背景人群中稳态模式评估公式?HOMA-IR的下四分位数分割点来定义有无胰岛素抵抗，但是不作为基本判定指标,仅用于资料积累以进一步判定此指标的应用价值(表7-3).

表7-3 中华医学会糖尿病学分会(CDS)建议代谢综合征的诊断标准

具备以下4项组成成分中的3项或全部者:

1.超重和(或)肥胖    BMI≥25.0

2.高血糖            FPG≥6.1 mmol/L(110 mg/dl) 及（或）2HPG≥7.8 mmol/L(140 mg/dl), 及（或）已确认为糖尿病并治疗者

3.高血压            SBP/DBP≥140/90mmHg, 及（或）已确认为高血压并治疗者

4.血脂紊乱          空腹血TG≥17 mmol/L(150 mg/dl) ,及（或）空腹血HDL-C男性<0.9 mmol/L(35 mg/dl), 女性<1.0 mmol/L(39 mg/dl)

 

 

(引自:中华糖尿病杂志2004年第12卷第3期)

三、患病率

美国对1988～1994年以来的第三次国家健康及营养调查的（NHANESⅢ）四组人群（白种人、黑种人、美籍墨西哥人及其他）用NCEP-ATPⅢ(2001)进行代谢综合征诊断，见到其年龄校正患病率为23.7%，由此估测美国有代谢综合征患者4700万。虽然前已述及NCEP-ATPⅢ(2001)中的腰围分割点并不适用于中国人，但是为了比较，我们应用此标准对上海社区中国人群筛查进行代谢综合征诊断，其年龄及性别校正患病率为17.31%.在20～29岁组中代谢综合征患病率为4.25%,以后随年龄增高到60～69岁组患病率达41.51%,即同时具有糖尿病或糖调节受损、高血压及血脂紊乱三者代谢综合征时则见到20岁组上海地区中国人代谢综合征的年龄及性别校正患病率为10.16%。在上海地区筛查出的糖尿病患者中，男性51%、女性57%同时具有高血压及 血脂紊乱即符合代谢综合征诊断，也即糖尿病患者中约半数伴代谢综合征。糖尿病患者中没有高血压及（或）血脂紊乱的[男性中仅10%及女性中仅12%没有高血压及（或）血脂紊乱]，即为单一糖尿病患者。

四、危害性及防治

代谢综合征的大多数组成成分是心血管疾病的危险因素，所以代谢综合征患者是心血管疾病的高危人群。防治上要以多危险因素综合防治为目标，实行生活方式（饮食及运动）调整并用针对各危险因素如糖尿病及糖调节受损、高血压、血脂紊乱及肥胖的药物。此外，尚应针对代谢综合征发病的中心环节?胰岛素抵抗进行防治。

8、2型糖尿病高危人群的筛查及干预

    根据国际糖尿病联盟报告，目前全世界糖尿病人数已逾1亿，其并发症已成为主要和日益严重的健康问题。

    糖尿病也是一个高花费、高死亡的疾病。许多糖尿病专家较早地认识到仅靠治疗已不能有效遏制糖尿病，并开始在高危人群中从事糖尿病的预防工作。而糖耐量受损（IGT）者是最重要的糖尿病高危人群，每年有1.5%～10%进展为糖尿病。荷兰一项调查表明50～75岁IGT者每年有13.8%演变为糖尿病。中国大陆及香港地区的报告，中国人IGT者向糖尿病转化危险居世界前列，达8%～11%/年。

   1997～2002年间发表了几个大型对糖尿病高危人群进行干预来预防的前瞻性研究：中国的大庆糖尿病预防研究，芬兰的DPS（Diabetes Prevention Study）,美国的DPP（Diabetes Prevention Program）和欧洲的 Stop-DIDDM研究。结果显示：1、糖尿病是各重要的公共卫生问题，而且已造成巨大的经济负担。2、已知IGT、IFG是2型糖尿病最重要的危险因素，若伴有肥胖、高血压、脂类代谢紊乱、高龄、糖尿病家族史则危险性更大。这些危险因素较易确定。3、生活方式及药物干预已被证明能有效地降低IGT者的糖尿病发生率，且同时可以降低血压、血脂。

一、在IGT人群中进行干预预防糖尿病的合理性

   美国Pima印地安人群的研究显示，2型糖尿病发病存在两阶段模式，第一阶段：从糖耐量正常NGT演变为IGT，在此阶段胰岛素抵抗起主要作用。第二阶段：从IGT进一步恶化为糖尿病，在此阶段胰岛素抵抗和胰岛素分泌功能损害都起重要作用。所以胰岛素抵抗是正常人群发生2型糖尿病的基本因素。这种胰岛素抵抗来自遗传和“有害”环境因素的共同作用。环境因素中饮食摄入过多和体力活动减少引起的肥胖是2型糖尿病在全世界流行的最重要的因素。大庆市629例非糖尿病人群6年随访中发现，基线血糖正常、血糖水平相似的人群中BMI>27者的糖尿病发病率为BMI<24者的4倍。肥胖2型糖尿病患者体重减轻10%～20%可显著改善血糖控制和胰岛素抵抗，因此，以健康饮食和增加体力活动为主要内容的生活方式干预将有助于高危人群预防糖尿病。在芬兰DPS研究中改变生活方式不仅可以减少发生糖尿病的风险，也会降低研究对象的血压及血甘油三酯水平，因此也会起到预防心血管疾病的作用。

二、强化生活方式干预预防糖尿病的可行性

世界上已有不少国家尝试了以生活方式干预在高危人群预防糖尿病，如瑞典Malmo研究和中国的大庆IGT研究，两者分别证明生活方式干预可使糖尿病发病危险降低50%和30%～50%，芬兰的DPS研究的规模和方法与大庆研究十分相似，结果证明在该人群生活方式干预可降低糖尿病发病危险58%。美国的DPP研究规模更大，研究对象3200人，随访3年，其结果成功地显示了生活方式干预也使美国人糖尿病发病危险降低了58%。这些结果不仅证明生活方式干预在全世界范围的有效性和可行性，而且显示中等强度的干预既有效又能为广大人群接受并常年坚持。

三、药物干预预防糖尿病的可行性

我国大庆的研究表明生活方式干预使胰岛素抵抗较轻组的IGT者每百人年糖尿病发病危险下降44.3%,而在胰岛素抵抗严重组仅下降28.8%。国外的研究发现生活方式干预在非肥胖者糖尿病每百人年发病危险下降63%，在肥胖者每百人年发病危险下降49%，在OGTT2小时血糖<153mg/dl者每百人年发病危险下降75%，在OGTT2小时血糖>173mg/dl者每百人年发病危险下降47%.即有相当数量的IGT者对生活方式干预的效果尚不满意，需考虑药物干预.目前在全世界有几个药物干预预防糖尿病的临床试验,如二甲双胍、阿卡波糖和胰岛素增敏剂。国内外的研究都证明药物干预预防糖尿病也是有效的。

四、如何进行IGT、IFG人群的生活方式和药物干预

因人群中逾50%2型糖尿病病例只有经过筛查才能检出，故推荐对下述高危人群进行筛查：

（一）IGT、IFG人群的筛查：

筛查方法：推荐应用OGTT，进行OGTT有困难的情况下可仅监测空腹血糖。但仅监测空腹血糖会有漏诊的可能性。

1、  筛查人群

重点筛查人群为年龄≥45岁者，特别是≥45岁伴超重（BMI≥24）者。若筛查结果正常，3年后重复检查。年龄小于45岁者，有其他危险因素：肥胖（BMI≥28）；糖尿病者的一级亲属；高危种族；有巨大儿（出生体重≥4Kg）生产史或妊娠糖尿病史；有高血压（血压≥140/90mmHg）；HDL-C≤35mg/dl（0.91mmol/L）及TG≥250 mg/dl（2.75mmol/L）；曾为糖耐量受损及（或）空腹血糖受损者。如果筛查结果正常，3年后重复检查（参见“糖尿病的一级预防”部分）。

2、  空腹血糖测定

应早晨过夜空腹至少8小时后进行。

（二）生活方式和药物干预

1、生活方式干预

相对中等程度地纠正生活方式就会产生效益。

一般要求：主食减少2～3两/日；运动增加150分钟/周；体重减少5%～7%。

改变生活方式的目标是：

（1）使BMI达到或接近24，或体重至少减少5%～7%

（2）至少减少每日总热量400～500cal。

（3）饱和脂肪酸摄入占总脂肪酸摄入的30%以下。

（4）体力活动增加到250～300分钟/周

1、药物干预

    什么人群需要进行药物干预？什么时候开始进行药物干预？应用何种药物干预？干预要进行多久抑或终生？这些都需要进一步考虑，目前，仅将药物干预作为生活方式干预的辅助方法。

    关于1型糖尿病高危人群的筛查与干预的问题。因为1型糖尿病患病率低，不推荐普遍筛查，也不推荐高危人群筛查。