长期低剂量罗红霉素治疗慢性鼻窦炎

很多朋友询问西医如何治疗慢性鼻窦炎。这里有一篇郑为荣专家的文章，特转录如下：

 

原著作者：郑为荣

(江西省宜黄县人民医院，江西宜黄344400)

赣南医学院学报2007年l2月第27卷第6期

 

 湖南中医药大学第一附属医院耳鼻咽喉科李凡成

目前国内外对大环内酯类抗生素治疗慢性鼻窦炎、鼻息肉的临床效果以及抗炎机制的动物试验、体外试验进行了大量的研究。我们于2000年4月～2007年1月对53例慢性鼻窦炎患者应用罗红霉素治疗，3个月及6个月后分别观察其症状、鼻内镜检查、鼻窦CT检查及鼻窦黏膜病理改善情况，同时检测治疗前后的糖精传输时间(St)以判断鼻腔黏膜的传输功能。现报告如下。

临床资料

53例患者中，男28例，女25例；年龄7～l2岁8例，其中7例曾用其他抗生素等药物系统治疗后无好转，1例未经任何治疗；1一65岁45例，其中27例曾经应用其他抗生素或糖皮质激素等药物治疗无效，8例曾行上颌窦根治术无效，5例行鼻内镜术后复发，5例未经任何治疗。治疗前53例患者均有鼻塞和流黏涕或黏脓涕症状，24例伴有头痛，l9例伴有嗅觉减退。42例鼻内镜检查可见不同程度的鼻道积脓、黏膜充血、肿胀或息肉样变。47例鼻窦冠状位CT有鼻窦黏膜肥厚、窦腔混浊或密度增高，l2例曾行鼻窦手术的患者用药前取筛窦或上颌窦黏膜行病理检查，有黏膜水肿、增厚、血管增生、炎性细胞浸润、上皮纤毛脱落或鳞状化生及息肉样变等改变。

治疗方法

年龄l2岁及l2岁以下患者每日给予罗红霉素150mg，12岁以上患者每日给予300mg，分2次口服，连续服用6个月，用药期间观察患者有无胃肠道症状，每2个月复查肝功能一次。分别观察记录治疗前后患者症状(鼻塞、流鼻涕、头痛及嗅觉减退)、鼻内镜检查(鼻黏膜、鼻腔脓涕)、鼻窦冠状位CT扫描等结果。对治疗前后鼻窦黏膜的病理改变以及黏膜传输时间进行对比。黏膜传输时间的测定采用糖精测试法，取适量糖精颗粒置于下鼻甲前端稍后1cm处的表面上，然后嘱受试者每隔0．5min作一次吞咽动作，直到受试者感觉有甜味为止，由检查者记下所用时间(min)。测试过程中患者不能擤鼻及抽涕。1．3疗效评定标准有效：鼻塞消失或明显改善；流涕症状减轻或消失；头痛消失或减轻；嗅觉恢复或部分恢复；鼻内镜检查；鼻腔无脓性分泌物或脓性分泌物减少，术后患者窦口开放良好，窦腔黏膜上皮化或仅有部分区域水肿、肥厚或肉芽组织形成；病理检查：黏膜水肿、增厚减轻，血管增生、炎性细胞浸润减少，上皮纤毛脱落或鳞状化生及息肉样变等改善。鼻窦CT表现为鼻窦病变较前减轻或消失。无效：症状无改善；鼻内镜检查见鼻腔脓性分泌物无减少，术后患者术腔粘连，窦口狭窄或闭锁，息肉形成；鼻窦CT扫描、病理检查无变化。

结果

治疗前测得糖精传输时间为35．5±6．3min(均数±标准差)，3个月后为27．8±6．6min，6个月后为24．7±7．1min。

以上结果可见长期低剂量罗红霉素可不同程度的缓解鼻窦炎的症状，各项客观检查也有好转，能缩短鼻黏膜糖精传输时问，即加速黏液传输能力。用药时间越长，各项结果改善越明显。用药期间患者均无明显胃肠道刺激症状及其他不适，用药期间及用药后肝功能未受影响。

讨论

最新的一些临床研究结果发现，长期应用小剂量的大环内酯类抗生素药物可缓解鼻窦炎的临床症状。1996年Hashiba等¨报道了慢性鼻窦炎患者每日给予400mg克拉霉素治疗，2周后5％症状改善，4周后48％症状改善，l2周后71．1％症状改善，说明大环内酯类抗生素对慢性鼻窦炎的治疗是缓慢有效的。Cervin口报道了26例慢性鼻窦炎患者柯一陆术后无效，给予每日口服红霉素400～600mg治疗，平均7．9个月后6o％流涕及鼻塞症状缓解，显示了一定的治疗效果。本组鼻窦炎患者治疗3个月后有效率为66．o％，6个月后为75．5％，其中流涕、鼻塞及头痛症状减轻较明显，鼻内镜检查、鼻窦cT扫描及鼻窦黏膜病理检查随用药时间延长好转例数增多。上述结果均显示长期应用小剂量大环内酯类药物对治疗慢性鼻窦炎有一定的疗效。

慢性鼻窦炎患者的sT减慢，Cervin等测得应用红霉素治疗3个月后有效的患者sT均有改善，l2个月后sT改善显著。本组结果测得应用罗红霉素治疗后糖精传输时间缩短，即传输速率加快。其他临床研究也证实大环内酯类药物可通过影响鼻窦黏膜纤毛活性、鼻腔黏液传输速率及鼻内一氧化氮浓度来减轻症状。

目前国内外学者对大环内酯类抗生素治疗鼻窦炎、鼻息肉的机制做了较多的研究。Nagai等应用剂量大环内酯类药物治疗过程中发现，血清浓度和痰中红霉素浓度低于临床最小抑菌浓度，在弥漫性支气管患者的炎症部位可检测出耐红霉素的细菌，说明杀菌并非红霉素的治疗作用。动物实验及体外研究也提示大环内酯类抗生素具有潜在的免疫调节作用以控制鼻内炎症，其机理是抗炎作用而不是抗菌作用。一些动物实验所见大环内酯类抗生素可减少分泌和缩短鼻腔黏膜传输时间，支持临床研究的结果，并能加速中性粒细胞的凋亡，从而减少了炎症反应时间的延长。体外研究提示大环内酯类抗生素可能减少炎症部位的白介素一8水平，下调多种促炎性基因的表达以达到抗炎目的；还有研究结果提示大环内酯类抗生素可能影响嗜中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的脱颗粒，从而干扰了其细胞毒性物质的释放，长期小剂量应用大环内酯类抗生素可降低细菌的毒力而不是杀死细菌。唐隽等通过红霉素与离体鼻息肉组织共同培养，行原位细胞凋亡检测，结果提示红霉素对鼻息肉组织中嗜酸性粒细胞凋亡有促进作用。

本组应用罗红霉素治疗鼻窦炎的结果为用3个月及6个月的近期疗效，用药多长时间停药效果最佳、停药后的远期疗效以及其他可能的抗炎机制需进一步观察研究。

参考文献：

1、Hashiba M，baba S ．Efficacyof long～ter m ad ministrationof clarithromy cininthe tr eatme nt of intractab le chronicsinusitis [J] ．Actaotolaryngol，1996，525： 7 3? 78．

2、Cer v lna．The antiiTinammatory effect of erythromycinand its de rivatives，with s pecialr efe rence tonasalp ely1psis and chronicsinusitis [J] ．actaotolaryngol，2001， 121：83?92．

3、Cer vina．kaimO，lindbergS，oneyeariow?dose erythromy cintreatme ntof per sis tentchronis sinusitisafter  sinus surge r ；clinicaloutcome and effects onmucociliary parameter s and nasalnitricoxide[J] ．otolaryngohead  Ne ck Sur g， 2002，126： 4 81?489．

4、Nagai H， ShishidoH， Yoneda R，et a1． ngter m lowdosead ministrationof erythromy cintopatie nts with diffuse panb ronchiolitis [J] ．Res piration，1991， 58：14 5? 149．

5、唐隽，李源，徐庚，等．红霉素对离体人鼻息肉组织中嗜酸粒细胞凋亡的影响[J]．中华耳鼻喉科杂志，2002，37(2) ：127?129．

 

李凡成按语：

1．肝功能不全者慎用。严重肝硬化者的血消除半衰期(t1/2?)延长至正常水平2倍以上。用药期间定期随访肝功能。

2．肾功能不全者慎用。

3．孕妇及哺乳期妇女慎用。