巨细胞病毒感染

巨细胞病毒（CMV）感染是由人类巨细胞病毒（HCMV）所致的一种全身感染综合征。主要发生在婴儿，表现为肝脾肿大，黄疸及皮下出血。多为宫内感染，亦可为后天获得性感染。

【病因及发病机理】

HCMV是人类疱疹病毒中最大的一组病毒，直径为200nm，呈球形，其基因组为DNA。HCMV的感染遍布全球，人群中的感染率高达40～100%，多数人在幼年或青年时获得感染。病人或无症状感染者可间歇性排毒达数月至数年之久，主要从唾液、尿液、精液、阴道分泌物，乳汁中等排出病毒。CMV可通过胎盘、产道及泌乳方式构成母子间垂直传播；在青春后期及中青年人中，CMV常通过性接触而传播；普通人群主要由接触HCMV阳性分泌物引起水平传播；已证实HCMV可通过输血、器官移植、体外循环和心脏手术等渠道传播并发生感染（即医源性传播）。阳泉市第一人民医院皮肤科王宝崇

CMV主要是通过与细胞膜融合或经吞饮作用进入细胞，可见于各组织器官，CMV可能借淋巴细胞或单核细胞散播。CMV在宿主体内呈潜隐状态，一旦发生免疫受损的情况下则即被激活并复制，引起间质炎症或灶性坏死等病理改变。

【临床表现】

先天性感染  约有5%的CMV感染胎儿及几乎所有CMV初次感染CMV的孕妇所生胎儿，可发生巨细胞包涵体病（CID），重症病例可于数日或数周内死亡，另有5%为非典型表现，其余90%为亚临床型。典型的先天性CID，最常见黄疸伴肝脾肿大、瘀血状皮疹、小头畸形、运动障碍脉络膜视网膜炎、血小板减少性紫癜，视神经萎缩、肺炎、大脑钙化亦可见到。中枢神经系统、内耳及眼脉络膜被累及是先天性CMV感染的独特性。

围产期感染  是指胎儿分娩时经产道或出生后吸入带毒的母乳，或多次输入受染血制品而获得的感染。大多数无症状，在生长、知觉功能或精神运动发育方面无不良影响。少数可出现CMV肺炎、肝炎、皮疹、淋巴结肿大、贫血等，排毒持续数月至数年。

后天获得性感染  多数患儿无症状，但血清抗体可阳性。偶见间质性肺炎、发热、肌痛、肝功异常或异形淋巴细胞增多等。性活跃的年轻人CMV感染率较高，可发生CMV单核细胞增多症。

免疫缺陷者的CMV感染 cmV是器官移植和AIDS患者中并发病毒感染的最常见病因。CMV感染可引起许多症候群，包括发热、肝炎、肺炎、结肠炎、视网膜炎及白细胞减少等，移植后5～13周危险性最大。继发真菌和细菌感染发病率高，死亡率高达85%。

【诊断及鉴别诊断】

诊断应依据流行病学调查，患儿的母亲于妊娠期可疑CMV感染史；各种类型感染的临床表现，年长儿童及成人单核细胞增多而嗜异凝集试验阴性，发生间质性肺炎或原因不明的肝炎等，均应考虑本病的可能，再结合实验室细胞学检查、病毒分离、抗原/抗体检测及核酸分析（PCR试验），以确立本病的诊断。

先天性CMV感染应与弓形虫病、风疹、单纯疱疹、新生儿败血症等鉴别；后天获得性CMV感染应与传染性单核细胞增多症、病毒性肝炎、肺炎相区别。

【治疗】

CMV对阿糖腺苷、阿糖胞苷、5-氟去氧尿苷、阿昔洛韦及转移因子的敏感性都很低，用药结果令人失望，且毒副反应大。一般选用下列药物：

1.更昔洛韦（GCV）  是一种无环的脱氧鸟嘌呤核苷同功异质体，可在受感染的细胞中抑制CMV-DNA聚合酶的活性。GCV较ACV具有更强的抗CMV活性，是目前首选的抗CMV治疗药物。常用静脉给药：GCV 5mg/kg，2次/d，14～21d，继以5～6mg/kg/d，5～7d。此用法对CMV视网膜炎或结肠炎的有效率为70～90%；对CMV肺炎，GCV同CMV免疫球蛋白合用时有效率达50～70%。对免疫缺陷者的重症感染可用7.5～10mg/kg/d，分2～3次静滴，14d后继以5mg/kg/d维持治疗1～2月。GCV的副作用主要是肝功损害，白细胞、血小板减少等。

2.膦甲酸钠（PFA）  是一种非竞争性CMV-DNA聚合酶抑制剂，并能抑制HIV-Ⅰ型的逆转录酶的活性。常用于不能耐受GCV或用GCV治疗无效的CMV感染患者的治疗。用法：PFA 60mg/kg，3次/d，共3周；继以90mg/kg/d维持。可延缓视网膜炎的进展，病人的存活时间亦延长。

3.基因治疗  根据CMV-mRNA的核苷酸序列合成反义寡核苷酸片断，当它与CMV-mRNA结合时，可阻止CMV复制。曾经对GCV及PFA治疗都无效的病例进行静脉滴注，每2周一次，初步显示有疗效且安全。

4.干扰素  IFN-α300万IU，肌注，每2日1次，共5周，可抑制CMV复制。因CMV对干扰素敏感度低，一般不宜作CMV的病原治疗。

5.阿昔洛韦（ACV）  由于CMV缺乏病毒特异性胸腺嘧啶核苷激酶，故ACV治疗CMV无效，但能减少器官移植后症状CMV疾病的发生率。

6.中医中药  可用茵陈蒿汤口服。

【预防】

1.孕妇早期发现CMV原发感染，应终止妊娠。

2.严格围产期及医源性传播的预防。

3.筛查血液制器，弃去抗体阳性的血液。

4.器官移植预防，受者与供者均应进行血清学检查，不应将血清阳性者的器官移植给血清阴性的受者。

5.积极宣传健康生活方式，禁止性乱活动。

6.疫苗预防，尚在临床试验阶段。