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- 银屑病
- 作者:王宝崇|发布时间:2008-12-17|浏览量:1201次
银屑病俗称牛皮癣,是一种慢性皮炎,病程很长,有复发倾向,有的病例几乎终生不愈。
【病因及发病机理】 有关本病的病因和发病机理,虽然进行过许多研究,但至今尚不十分清楚。目前认为,本病的发生不是单一的原因,可能涉及到许多方面。
1.遗传 相当一部分患者有家族史(30%左右),有的家族有明显的遗传倾向。发病率在不同人种差异很大。本病患者的某些HLA抗原(如HLA-B13、HLA-B17、HLA-A1)出现率显著增高。阳泉市第一人民医院皮肤科王宝崇
2.感染 本病的发生与病毒感染的关系虽然有一定根据,但尚未能最后证实。从临床现象观察,有些病例的发病似与细菌感染有关,可能是细菌毒素诱发的变态反应。
3.代谢障碍 主要包括各种营养物质的代谢异常、酶的改变,以及环磷腺苷的缺乏和环磷鸟苷等的增加。
4.免疫异常 现代免疫学技术检测发现本病存在多种免疫学异常,但对其意义尚难以作充分的解释。
5.其它 关于本病与内分泌异常和神经精神障碍的关系也有不少临床根据,有待进一步探讨。
【临床表现】
1.寻常型银屑病的典型表现为境界清楚、形状大小不一的红斑,稍有浸润增厚。红斑面上覆盖银白色层积性鳞屑。鳞屑易于刮脱,刮净后其基面常见点状出血(Auspitz征)。皮损好发于头部、骶部和四肢伸侧面。自觉瘙痒。
2.点滴状银屑病的皮损为粟粒大至豆大的丘疹,顶部有鳞屑,往往广泛分布。
3.脓疱型银屑病分泛发性和局限性。泛发性脓疱型银屑病又包括Von Zumbusch脓疱型银屑病、Hallopeau连续性肢端皮炎和疱疹样脓疱病。它们的共同特点是在红斑上出现群集性浅表的无菌性脓疱,口腔黏膜可同时受累。急性发病或突然加重时常伴有寒战、发热、关节疼痛、全身不适和白细胞增多等全身症状。在缓解期往往出现寻常型银屑病皮损。局限性脓疱型银屑病包括“伴有脓疱的银屑病”、局限性Hallopeau连续性肢端皮炎、环状脓疱性银屑病和掌跖脓疱病。
4.红皮病型银屑病又称银屑病性剥脱性皮炎,表现为全身皮肤弥漫性潮红、肿胀和脱屑,伴有发热、畏寒、不适等全身症状,浅表淋巴结肿大,白细胞计数增高。
5.关节病型银屑病又称银屑病性关节炎。银屑病患者同时发生类风湿性关节炎样的关节损害,可累及全身大小关节,但以末端指(趾)节间关节病变最具特征性。血液类风湿因子阴性。
【病理变化】
1.寻常型斑块状银屑病皮损的组织象为角质层增厚,角化不全;颗粒层变薄或消失;棘层增厚,表皮突大体一致地向下延长,末端增宽如球棒状;表皮下部角质形成细胞核有丝分裂象较多。真皮乳头变窄,向上延伸,其顶部的表皮变薄;真皮乳头层内毛细血管纡曲、扩张;血管周围少量淋巴细胞和组织细胞浸润。
2.寻常型的点滴状银屑病皮损组织象为在颗粒层完整区的上方,以及在脓疱性鳞屑痂之间的角层均角化完全;颗粒层基本正常;棘层轻度增厚。少量中性粒细胞聚集于表皮上部(Kogoj海绵状脓疱)、角层下(角层下脓疱)和角化不全细胞的团块中(Munro小脓肿)。真皮轻度水肿,乳头部毛细血管扩张,轻度迂曲血管周围少量淋巴细胞、组细胞和中性粒细胞浸润。
3.脓疱型银屑病的组织象与寻常型基本相同,但表皮棘细胞间水肿较明显,表皮上部出现Kogoj海绵状脓疱,腔内为中性粒细胞。
4.红皮病型银屑病的组织学,除具备银屑病的特点外,还出现慢性皮炎的改变。
【诊断及鉴别诊断】
须与银屑病鉴别的疾病包括脂溢性皮炎、玫瑰糠疹、扁平苔藓、毛发红糠疹、副银屑病、慢性湿疹、头癣、盘状红斑狼疮、汗疱疹、甲癣、掌跖脓疱病、连续性肢端皮炎、类风湿性关节炎和剥脱性皮炎等。
【治疗】
本病无特效疗法。适当的对症治疗可以控制症状,但复发问题难以解决。
1.外用药 外用药在本病治疗中占有相当重要的地位。新发的面积不大的皮损,尽可能采用涂药的方法。原则上是从温和的没有刺激的药物开始,然后酌情逐渐改为作用较强烈的。药物的浓度也应由低至高。具体选用哪一种药,除从药物本身的性质去考虑,在很大程度上取决于医师的经验和医院的具体条件。
(1)焦油类:常用的焦油包括煤焦油、松馏油、糠馏油和黑豆馏油等,配成10%浓度的软膏外用。粗制煤焦油成分极其复杂,且因产地而不完全相同,虽然疗效是肯定的,但往往难以作出具体的评价。现已有一些无色、无臭的煤焦油制剂,其效力接近粗制品。可溶性煤焦油可用于沐浴,煤焦油香波用于洗头。煤焦油醑剂用于涂搽,对头部银屑病治疗有效。
(2)蒽林:具有细胞毒(即细胞分裂抑制)作用,是目前常规治疗药物。可配成软膏、糊剂、石腊剂或乳剂。常用浓度为0.1~1.0%,从低浓度开始,逐渐提高。浓度的选择,还要根据皮损的情况。对点滴状银屑病,宜用低浓度;对斑块状银屑病,宜用高浓度。用很低浓度的制剂可治疗红皮病型和泛发性脓疱型银屑病。蒽林的主要副作用是有刺激性和沾染衣物。为此,有时可采用特别低的浓度,即0.01~0.05%,并延长涂药时间;也可采用高浓度,即3~4%,每次涂药后只保留10~20min,然后马上用水洗掉。
在蒽林制剂中加入尿素或水杨酸可提高疗效。这可能是因为水杨酸可防止蒽林分解,而尿素则增强这种作用。Lassar糊剂和CSV(蒽林-水杨酸-凡士林)就是常用的蒽林和水杨酸的复合制剂。
(3)糖皮质激素:外用强效糖皮质激素制剂,如氟氢可的松、氟轻松、曲安奈德等制剂,对银屑病有明显疗效,使用方便,尤其适于治疗头、面、生殖器和肢体屈侧的皮损。局部封包疗法可提高效力。治疗头部皮损时应先涂3%水杨酸油剂清除鳞屑,然后外涂含糖皮质激素的水溶性制剂,1~2次/d。在晚间戴上塑料帽子,以增加吸收。指甲损害可先用20%尿素霜除去残留的角化物质,然后用糖皮质激素制剂局部封包。
本药有一定副作用,久用后可使局部皮肤萎缩,停药后有可能诱发脓疱性银屑病。外用糖皮质激素停药后的复发要比外用其它药(如焦油类和蒽林)快,有时复发后的症状比原来还重。大面积长期外用强效糖皮质激素可引起全身性副作用。
(4)维A酸:维A酸可配成0.025~1.0%%的溶液、霜剂与凝胶剂外涂。本药对皮肤的刺激性较大,故常用较低浓度。在制剂中加入糖皮质激素可减轻这种不良反应。
(5)其它:还有其它许多外用药可治疗银屑病,均有一定疗效。包括:5~10%白降汞软膏、5%水杨酸白降汞软膏、1:10000~20000芥子气软膏、0.1%博来霉素软膏、5%氟尿嘧啶软膏和10%尿素霜等。
2.内用药
(1)甲氨喋呤(MTX):MTX是一种叶酸代谢拮抗剂,通过争夺双氢叶酸还原酶,抑制 DNA的合成,从而减慢表皮细胞分裂的速度。MTX治疗银屑病的确切作用机理仍不十分明确,有待进一步研究。主要用于治疗少数严重而顽固的寻常型,以及红皮病型、脓疱病型和关节病型。对大多数寻常型病例不宜滥用。
MTX使用方法有3种:①每周3次疗法,即每次口服2.5~7.5mg,每12h 1次,每周连服3次。②每周1次疗法,即每周1次口服7.5~25mg,在后期可酌情延长间隔时间。或者,每周肌肉注射或静脉注射1次,剂量为0.2~0.4mg/kg,开始时剂量宜偏小,此后根据反应情况逐渐增量。有时需用较大剂量,但通常不宜超过0.5mg/kg。③每日疗法,即每日口服2.5mg,连服5d,停2d;再服5d,再停7d。
上述3种给药方式各有优缺点。每周3次疗法,有时效果较好,但对肝脏的毒性较大。每周1次疗法相对来说安全些,口服与肌注效果相近,但口服对患者更为方便。每日口服疗法,目前已不大用。
MTX的耐受情况个体差异较大,在疗程中应注意随时调整剂量。一般病例在1~2周内见效,有时也可在3周以上。对红皮病型银屑病和Zumbusch脓疱型银屑病的发热和脓疱常于数日内即可得到控制。经过2~3个月的治疗后逐渐改为维持量。
禁忌证包括肝、肾和造血功能异常、妊娠、感染性疾病、精神病、溃疡性结肠炎和活动性消化性溃疡等。尽量勿用于青年男女。常见的不良反应包括厌食、恶心、不适、口腔黏膜溃疡、白细胞和血小板减少以及肝功能异常。长期使用MTX最严重的副作用是肝损害,表现为肝纤维化(10%)和肝硬变(5%),这与累积剂量有关(>1g),过度饮酒、砷摄入、肥胖、肾功能损害和原有肝病均可加重 MTX的肝毒性作用。为确切了解肝脏的组织学改变,可酌情作肝活检,单靠一般的肝功能试验是不够的。
在治疗过程中应注意:①每周或每次用药前复查血象(白细胞、红细胞、血小板);定期检查肝肾功能。②勿与下列药物同服,包括四环素类、氯霉素类、磺胺类、水杨酸类(如阿斯匹林、水杨酸钠等)、对氨苯甲酸及苯妥英钠等。因这些药物可通过置换蛋白结合部位的作用或妨碍经肾脏排泄,从而增加MTX在血中的含量。③勿与大量糖皮质激素同服,以免增加对胃十二指肠黏膜的损伤和对机体免疫功能的抑制。④血浆蛋白过低者慎用。⑤在治疗期间应避孕。需要怀孕者应在停药后3个月以上才是安全的。
MTX治疗中出现的致死性并发症包括迅速进展性肾功能衰竭、败血症,以及不可逆的骨髓造血功能抑制和肝功能障碍。大多数死亡病例都是由于用量过大。
(2)糖皮质激素:本类药不应滥用于治疗寻常型银屑病,因为效果不大,且在停药后症状反而比原来还严重,甚至可诱发急性脓疱型银屑病或红皮病型银屑病。但是,由于糖皮质激素具有“抗炎”作用,对急性泛发性皮损可暂时缓解症状(泼尼松,40~60mg/d;或曲安奈德,12~20mg/d)。对红皮病型、关节病型和泛发性脓疱病型银屑病,在用其它疗法(如MTX)无效或有禁忌的情况下,可以慎用。银屑病性关节炎本身不是用糖皮质激素的适应证,但为控制急性关节症状,有时需用较大量的激素。据认为,含氟的糖皮质激素(如曲安奈德和倍他米松)疗效优于泼尼松龙。
(3)维A酸类:维A酸,尤其是依曲替酯、依曲替酸及芳维A酸乙酯对银屑病有较满意的疗效。常用剂量为每日0.5~1mg/kg,口服。服用20~30d左右,即有明显效果,此时可减量,直至皮诊完全消退后,改服小量维持,以减少复发。单独使用虽然也有效,但疗程长,疗效维持时间也短。
本药对初发的脓疱型银屑病和点滴状银屑病的效果较好。对顽固的斑块状银屑病最好与其它疗法并用,如PUVA(光化学疗法)、UVB(中波紫外线)照射、外涂糖皮质激素、蒽林和内用MTX,可提高有效率,缩短疗程和减少药物总量。银屑病性关节炎用本药治疗可改善关节症状。
维A酸类可能有致畸作用,故患者在治疗期间及停药后1年之内应避孕。副作用包括唇炎、全身瘙痒、皮肤干燥潮红、掌跖部角质层脱失和头发变细。肝功能和血脂可能有改变。
(4)羟脲:本药是尿素的衍生物,可抑制 DNA的合成,故能减缓表皮细胞分裂增殖的速度。主要用于不能耐受MTX的脓疱型银屑病和红皮病型银屑病。凑效慢,常需数周才能显效。本药效力比不上MTX,对掌跖脓疱病无效。每日剂量500~1000mg,分2~3次口服。副作用包括白细胞减少、血小板减少,以及头昏、乏力和消化道症状。因为本药用量较大,患者往往难以耐受,而剂量过小又无效,故其临床应用颇受限制。
(5)乙亚胺:本药是双内酰亚胺的衍生物,可抑制DNA合成,从而抑制细胞分裂。对银屑病皮损有暂时疗效。每日剂量300~400mg(或6~7mg/kg),分2~3次口服。每周服5~6d,停药1~2d。一般的副作用包括头昏、乏力和消化道症状等,对骨髓造血机能也有抑制作用,偶见与白血病的发生有关。因本药的疗效欠佳,副作用较大,故目前少用。
(6)乙双吗啉:为乙亚胺的同类药物,有相似的作用和副作用。每日剂量为0.6~0.8g分次服。临床治愈率不高,停药后易复发。
(7)其它药物:①抗生素内用对泛发性脓疱型银屑病可能有一定疗效,但这在理论上是无法解释的,因为该病的脓疱是无菌的。②维生素B12,200~500μg,1次/d,肌肉注射。主要用于病程短的点滴状银屑病,尤其是儿童,有一定疗效,无副作用,常与其它疗法并用。维生素C静脉输注,1~3g/d,适应范围基本同上。③普鲁卡因,0.25~0.5g,加入5%葡萄糖溶液内静脉滴注,可从较小剂量开始。很少发生不良反应。作为综合疗法之一,主要用于初发的点滴状银屑病。④氨苯砜,对脓疱型银屑病有一定疗效,主要用于不能耐受MTX者。每日剂量为100~200mg,分次口服。⑤阿斯匹林、扑热息痛、保泰松和酮基布洛芬可缓解银屑病性关节炎的症状。
3.紫外线照射和光化学疗法:大多数银屑病患者的皮损在冬天加重或复发,对这种病例照射紫外线有显著效果。通常用中波紫外线(UVB),也可用长波紫外线(UVA)。只要掌握适当,无不良反应。过量照射可引起紫外线损伤(晒伤),个别病例甚至可发展为泛发性红皮病和剥脱性皮炎。夏天型患者(在夏天加重或复发),应避免采用此法。
PUVA疗法包括口服(或局部外涂)光敏物质,如8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)或三甲氧基补骨脂素,配合照射长波紫外线(UVA),利用化学物质和光线照射的相互作用,达到治疗目的。作用机理尚不很清楚,可能是通过抑制DNA的合成或对RNA蛋白质的光敏作用。具体方法是先口服8-MOP(每片10mg),0.6~0.8mg/kg,1~2h后照射UVA(320~400nm)。UVA照射从小剂量(1J/cm2)开始,逐渐增加,如每次增加0.5~1.5J/cm2,以不引起红斑为度。后期的照射剂量一般为4.8~10.0J/cm2。每周治疗2~3次。90%寻常型银屑病经20~25次治疗后可望消退或明显减轻。PUVA疗法对脓疱型和红皮病型银屑病也有较满意的疗效。大多数病例在皮损消退后还需进行维持治疗,但目前尚无统一方案,可酌情每1~3周治疗1次。PUVA对夏天型病例无效,甚至使病情加重。不宜用于儿童、孕妇和光过敏者。用常规疗法有效的轻症病例可以不用本法。副作用不严重,皮肤色素沉着是一种正常反应。8- MOP口服过大剂量可引起恶心。PUVA的不良反应包括皮肤老化、皮肤癌、白内障、某些光线性皮肤病和光敏性皮肤病的恶化,以及免疫功能的变化。患者在治疗期间务必戴 UVA防护眼镜。
4.Goeckerman疗法 传统的方法是,外涂2~5%粗制煤焦油软膏,3次/d(或用其它方法,务使药物能保留在皮肤表面),24h后擦去,并沐浴,接着照射紫外线(UVB亚红斑量)。粗制煤焦油黑而臭,患者不易接受,可改用煤焦油溶液或无色无臭的焦油衍生物凝胶剂。
5.Ingram疗法 正规的Ingram疗法(24h疗法)是在煤焦油浴后照射紫外线,接着再外涂0.2~0.5%%蒽林糊剂(Lassar糊剂)。蒽林糊剂也可用低浓度(0.01~0.10%)。
其它改良的Ingram疗法,包括①外涂1~3%蒽林软膏,保留5~20min;马上用水清洗,然后照射紫外线(UVB)。②蒽林外涂,加PUVA疗法。③蒽林外涂,加维A酸疗法。
6.局部注射疗法 糖皮质激素局部注射适于治疗面部小片皮损,特别顽固的个别皮损和指甲银屑病。例如,将曲安奈德混悬液或泼尼松龙混悬液用生理盐水或普鲁卡因作适当稀释,注射至皮损局部。对指甲损害要注入甲上皮,注射器针头要尽可能小,最好用无针注射器。
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