非小细胞肺癌的化疗进展

　　肺癌的发病率逐年上升，目前已排在肿瘤死亡率的首位，其中80%以上为非小细胞肺癌，尽管采用联合化疗和放射治疗，其治愈率仍很低，5年生存率仅为10-15%左右。90年代以来新的化疗药物不断进入临床，现将目前的化疗进展介绍如下。

    1 术前新辅助化疗 多数研究报告认为术前新辅助化疗是安全有效的，对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA期的NSCLC患者生存有显著益处，可增加Ⅲ期患者手术切除的机会。广州医学院附属肿瘤医院胸外科薛兴阳

 　　2 手术切除彻底的NSCLS 多数报告认为术后辅助化疗对这部分病人的生存情况无显著益处，但日本大坂市总医院报告手术后加用尿嘧啶替加氟（UFT）化疗，400mg/d x 1年，UFT化疗组8年生存率达74%，而单纯手术组仅57%。

 　　3 晚期NSCLC 晚期NSCLC指不能手术切除的ⅢB期、Ⅳ期患者和术后、放疗后复发、转移的患者，这类患者占整个肺癌患者2/3以上，是肿瘤内科治疗的主要病种，预后极差，中位生存时间（MS）16-17周，1年生存率仅10-15%。上实际80年代相继出现了顺铂（DDP）、足叶已甙（VP16）和替尼泊甙（VM26）等药物，其单药有效率均低于15%，若采用含铂类的联合化疗方案可进一步提高患者生存率、缓解症状和改善生存质量，但疗效仍低。90年代以后相继出现了紫三纯（TAXOL）、多西紫三纯（TAXOTERE）、异长春花碱（NVB）、吉西他宾（GEMCITABINE，GEM）、拓扑特肯（TOPOTECAN）和伊立替康（irinotecan；CPT-11）等新药，其单药有效率分别为26%、20%、21%、13%和27%，MS可提高40周，其中GEM 1000-1250mg/M2 每周1次、连用3周的治疗方案有效率20%以上，尤其适合老年患者；低剂量紫三纯75mg/M2每周1次、连用3周的单药方案有效率达25%，1年生存率为71%，与100mg/M2三周方案的疗效近似。

 　　3.1晚期NSCLC的一线治疗

 　　①目前的一线治疗多采用新药+DDP/Carbo的联合铂类方案，各种方案的疗效相似，总有效率30-40%，MS8-10个月，1年生存率35%左右。在毒副作用方面，含DDP的方案消化道反应明显，而含Carbo的方案主要是血小板抑制明显，各方案的疗效见表1。

       方案 例数 有效率% MS（周） 1年生存率%     NVB+DDP 182 30 40 35     Taxol+DDP 191 32 40 39     GEM+DDP 155 38 37 33     VM26+DDP 179 15 39 37     Taxol+Carbo 190 23 33 32     Taxotere+DDP ? 35 39 --

 　　②在不增加毒性的前提下可在上述2药方案的基础上再加入一种新药，GEM因其毒性低、单药疗效高成为首选，三药联合应用时应严格检测其血液学毒性和神经毒性。

 　　③非铂类新药的二药联合方案与新药+DDP/Carbo的二药联合铂类方案相比，其有效率、中位生存期和1年生存率没有明显差异，META分析已肯定含铂类+新药的联合方案是晚期NSCLC的一线标准治疗方案。

 　　3.2晚期NSCLC的二线治疗

 　　3.2.1 晚期NSCLC一线治疗方案治疗失败的进展期患者，泰素帝36-75mg/m2 每周1次、连续3周、休息1周的方案是目前公认的标准方案，有效率5.5-5.7%、中位生存时间5.7-7.5个月、1年生存率37%。

 　　3.2.2 易瑞沙250mg/d的单药有效率12-18.4%，中位生存期6.5-7.5个月，症状改善率69.2%，女性的疗效优于男性，其中腺癌的有效率13%，肺泡癌25-35%，祥见“非小细胞肺癌的分子靶向治疗”。

 　　3.2.3 TarcevaTM是另一种小分子咯氨酸激酶抑制剂，对HER1/EGFR有高度的选择性抑制作用，而对其它相关受体或细胞浆中的咯氨酸激酶的抑制作用很小，其副作用与易瑞沙相似，主要是皮疹和 腹泻 。

   　　3.2.4 Pemetrexet(商品名alimta)是一种新的多靶点叶酸拮抗剂，通过抑制胸苷酸合成酶（TS）、二氢叶酸还原酶（DHFR）和苷氨酰胺核苷酸转甲基化酶（GARFT）阻断肿瘤细胞的核酸合成核细胞分裂所需酶的生成，国外正在进行Ⅱ期临床研究，初步结果提示总有效率为44.8%。

   　　4 不宜联合化疗的病例 这里主要是指化疗副作用明显、化疗不敏感或对病人的生存质量造成明显影响等因素，包括：ⅠA、支气管肺泡癌、全肺切除、肾功能差、PS评分>2和术后恢复慢的患者。