ASCO 2009肺癌研究主题回顾

临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告的形式公布了今年肺癌领域最重要的9项研究，其内容涉及生物标志物、维持治疗和新靶点三大主题。[ASCO讨论视频]广州医学院附属肿瘤医院胸外科薛兴阳

生物标志物：热点No.1,契合了本届大会“个体化癌症医疗”的主题。
    IPASS研究生物标志物分析证实，对EGFR突变者，吉非替尼的PFS优于卡铂+紫杉醇（PC）化疗组（P<0.0001）；客观缓解率（ORR）也高于PC组（71.2%对47.3%），而EGFR野生型患者接受吉非替尼的PFS和ORR均不及化疗组。会议讨论认为IPASS结果也可以扩展至厄洛替尼及亚洲以外的人群，但对于突变状态不明者,一线治疗仍应首选化疗。

    FLEX研究结果并不支持KRAS突变状态是晚期NSCLC西妥昔单抗联合一线化疗疗效预测因子的假说，早期皮疹似乎均与铂类为基础化疗+西妥昔单抗治疗的更好转归相关（中位OS期分别为15.0个月和8.8个月， P<0.001）。[FLEX研究：详细]

吴一龙点评：  该研究留给我们很多耐人寻味的问题，例如EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）在东西方人群中疗效存在差异，那么抗EGFR单抗是否也存在疗效的种族差异？该研究亚裔亚组生存期的95%可信区间较宽，除受制于样本量外，是否还有其他的个体化因素增加了疗效的变异？最新数据未显示EGFR扩增和KRAS突变对西妥昔单抗的疗效产生影响，但是否还有别的标志物状态对疗效有预测价值？EGFR突变预测作用的发现使EGFR-TKI的疗效发生了质的飞跃，我们同样期待抗EGFR单抗研究取得类似突破。

    本站点评：应多关注来自我们自已的数据，即IPASS研究，它适合于我们的患者群，可以改变我们的临床策略。

    维持治疗:三个研究均取得阳性结果，但临床上尚未形成常规。
 

 

    培美曲塞维持治疗: 延长了无进展生存（PFS）期和总生存（OS）期.

    SATURN（以厄洛替尼维持）: 显著改善了PFS

    ATLAS（以厄洛替尼+贝伐单抗维持）:显著改善了PFS

 

    培美曲塞维持治疗可延长晚期NSCLC患者总体OS（13.4个月对10.6个月，P=0.012）及其中非鳞癌患者的OS（15.5个月对10.3个月，P=0.002），但鳞癌亚组的OS未较二线治疗对照组改善。 [ASCO视频]   

    在SATURN研究中，厄洛替尼维持治疗显著延长了晚期NSCLC患者总体及EGFR阳性者的PFS期（P<0.0001），提高了缓解率（12%对5%）和疾病控制率（40.8%对27.4%，P<0.0001）。[ASCO视频]   

    ATLAS研究表明，贝伐单抗中加入厄洛替尼可显著延迟晚期NSCLC疾病进展：两组的中位无进展生存（PFS）期分别为4.8个月和3.7个月（P=0.0012），且均未出现预期外不良反应。[ASCO视频]

    但上述3项研究尚未解答的问题是，一线治疗结束后立即开始维持治疗，是否比同一种药物留待疾病进展后再用更好？大会评论认为，同样的药物如果进行维持治疗和二线治疗获得的生存期相当，那么在一线治疗后给患者一段“治疗假期”未尝不是一种更合理的选择。

    目前大部分维持治疗研究的益处体现在PFS方面，而大会评论指出仅改善PFS的意义有限，除非能同时控制肿瘤症状、减轻并发症或改善生活质量。培美曲塞维持治疗虽然改善了OS，但对照组仅19%的患者在二线接受了培美曲塞，这就留下了一个疑问??维持治疗所带来的生存获益是否超过同一药物用于二线治疗？就所有维持治疗研究而言，如果维持治疗能带来更大生存益处，那么获益的增幅与不良反应和治疗费用增加相比，是否值得？在未来研究给出明确解答之前，还不能说维持治疗能够成为常规模式。3项新研究给维持治疗带来了曙光，未来如果能够证实维持治疗较采用相同药物作二线治疗可改善OS，或在延长PFS期的同时改善生活质量和症状，该模式的价值才会真正得以体现。我们同时有必要探索维持治疗的获益人群，以个体化思路为维持治疗找到出路。

 

    多靶点或新靶点药物:均在初期阶段，研究设计有待后期完善。
 

 

    在ZODIAC研究中，多西他赛加用多靶点靶向药物凡德他尼二线治疗可延长晚期NSCLC患者PFS期（17.3周对14.0周），提高ORR（17%对10%），但OS无显著差异。
　  不足之处：其OS获益和患者选择尚待探索。

    一项Ⅱ期研究显示，HDAC抑制剂（组蛋白去乙酰酶抑制剂,　vorinostat）联合PC化疗可提高晚期NSCLC缓解率（34.0%对12.5%），并延长PFS期（5.75个月对4.10个月）。

    不足之处：其OS获益和患者选择尚待探索。     NVALT-4研究表明，多西他赛+卡铂化疗中加入Cox-2抑制剂塞来昔布，可提高晚期NSCLC缓解率（P=0.05），但两组的PFS和OS无显著差异（风险比分别为0.94和0.95）。

    不足之处：，而PFS和OS均无改善，且并未改善疾病控制，意义较为有限。