2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度报告

2009年美国临床肿瘤学会（ASCO）年度报告

【关键词】2009年 临床肿瘤学 美国临床肿瘤学会 年度报告

     美国临床肿瘤学会（American Society of Clinical Oncology，ASCO）每年都会回顾总结临床肿瘤领域各项研究并筛选出本年度最有影响力的进展。2009年重点报告了51项年度最有意义的研究，其中包括15项有可能降低癌症死亡率的“主要进展”。广州医学院附属肿瘤医院胸外科薛兴阳
     这些进展有赖于国家在癌症研究方面的投入，但每年仍有的大批的患者死于肿瘤。为在抗肿瘤方面取得加速度的进展，本报告中ASCO建议：应最大程度上地增加肿瘤研究的经费支持，强化国家临床研究系统并确保癌症患者得到高质量的治疗。

1 研究成果概要

     下文分4个方面总结了13项临床肿瘤研究的主要进展。

1.1个体化治疗与靶向治疗进展。
     肿瘤学再也不是同病同治一成不变的医学。随着对肿瘤生物学了解的不断深入，研究者根据个体或肿瘤的不同基因构成而实施高度针对性的靶向治疗的可能正在实现。过去1年来个体化医学及靶向治疗领域的主要进展如下:
1.1.1 胃癌的第一个靶向治疗。
     广泛用于治疗HER-2阳性乳腺癌的药物曲妥珠单抗（赫赛汀），首次被证实对其他类型肿瘤有效。一个大大型临床研究发现，晚期胃癌的标准化疗加上曲妥珠单抗与单纯化疗相比，可以延长HER-2蛋白高表达患者的生存达26%。
1.1.2 西妥昔单抗改善晚期头颈部肿瘤生存。
    这是晚期头颈部肿瘤30多年来首个显示可改善总体生存的随机临床研究，初始化疗加上EGFR靶向药物西妥昔单抗（爱必妥）与单纯化疗相比，可使转移性头颈部肿瘤的生存延长20%，无疾病进展生存延长46%。
1.1.3 EGFR状态决定肺癌吉非替尼治疗获益。
     有个研究让人们对于如何最有效的应用靶向药物吉非替尼（IRESSA）有了新的认识，这个大型的临床研究发现一线应用吉非替尼可减慢具有EGFR基因突变的亚裔、不吸烟或轻度吸烟非小细胞肺癌患者的疾病进展，但对于无突变的患者则不能。研究者也发现没有突变的患者标准化疗的缓解率更高。
1.1.4批准用于肾癌与胶质母细胞瘤的靶向治疗。
     晚期肾癌与胶质母细胞瘤是最具挑战性的致死性的癌症。2009年，美国药监局（FDA）批准了用于这两种疾病的药物：
     • FDA批准以肿瘤血管生长为靶点的贝伐单抗(Avastin),作为单药用于既往治疗失败的胶质母细胞瘤。这是10年来第一个被批准用于治疗这疾病的药物。
     • 贝伐单抗也被批准与干扰素联合用于治疗转移性肾癌，基于有研究显示该方案可延长无疾病进展生存及总生存。
     • FDA批准依维莫司（Afinitor）用于其他靶向治疗后进展的肾细胞癌。依维莫司的靶点是刺激肿瘤细胞生长和分裂的mTOR蛋白。

1.2 治疗的新标准。
     今年，几个期待已久的临床研究结果为胆道、肺、及前列腺癌症建立了治疗的新标准或确认了特定治疗方案的优越性。主要进展如下：
1.2.1首个胆道癌的治疗标准。
    有史以来最大型的晚期胆道癌（胆囊及胆管癌）的结果确认了吉西他滨（健择）与顺铂联合化疗是最有效的方案，与单用吉西他滨相比对生存时间的延长及疾病进展的减少均达到了三分之一。
1.2.2培美曲塞维持治疗改善了晚期肺癌的生存。
     一项大型的国际研究确立了培美曲塞维持治疗作为晚期非鳞癌非小细胞肺癌治疗的新标准。研究者发现与安慰剂相比，标准化疗后培美曲塞延长了总体生存时间达50%，且副作用的发生率低。
1.2.3术后放疗改善了早期前列腺癌的生存。
    依据一项受试者中位随访时间为13年的大型的临床研究结果，前列腺切除术后进行放疗可以减少早期男性前列腺癌播散的风险并延长生存达近30%。这个发现确立了早期选择接受手术的前列腺癌的一个新的治疗标准，而前列腺癌是男性最常见的肿瘤。

1.3肿瘤预防及筛查。
     过去1年的研究报道显示了关于癌症检出、监测及预防方面常用工具的使用及其局限性的新认识。最有意义的研究如下：
1.3.1 PSA检测对减少前列腺癌死亡率作用微弱。
     既然PSA应用已超过20年，研究者对为减少前列腺癌死亡率而常规行PSA（前列腺特异性抗原）检测的价值进行了讨论。今年，两个大型的密切随访的筛查研究最初结果显示，PSA检测对减少前列腺癌死亡风险即使有作用影响也是极小，而且似乎还导致了对这种生长缓慢及非致命性疾病的过度诊断和治疗。这些发现将会影响医患之间关于PSA检测的风险与获益的沟通。
1.3.2 基于血CA125水平升高的卵巢癌治疗不能改善疗效。
     CA125是卵巢癌及其他一些肿瘤生长的标记物。检测血CA125水平升高已常规用于监测妇女卵巢癌初始治疗后复发。今年来自一项大型、随机临床研究的数据显示，基于CA125水平升高判断的卵巢癌复发开始治疗，与直至出现卵巢癌复发症状的延迟治疗相比并未延长生存。这个发现可以免除患者频繁血液检测所致的焦虑及经济花费，同样也免除了提早治疗的费用及毒性。
1.3.3 HPV疫苗于较年长妇女有效。
     研究者报道：对于之前未受过疫苗定向的HPV菌株感染的25-45岁妇女，HPV疫苗Gardasil减少了HPV感染、宫颈癌及其他HPV相关疾病的风险。疫苗目前已被批准用于预防四种类型的HPV感染，其中两种与9-26岁的少女及年轻女性的宫颈癌相关。这些结果提示，疫苗受益的女性群体比之前预想的要大。

1.4解决结肠癌、乳腺癌治疗争议关键的大型实验。
     关于结肠癌与乳腺癌治疗新方法，今年报道了两项被密切关注的、可解决临床肿瘤学关键争议的研究结果：
1.4.1结肠癌患者术后使用贝伐单抗辅助治疗不能预防复发。
     许多研究发现抗血管生成药物贝伐单抗可改善晚期结肠癌及一些其他癌症患者的疗效。今年研究者给出了令人期待的较早期结肠癌患者术后使用贝伐单抗治疗的实验数据。他们发现标准辅助化疗加上贝伐单抗不能预防复发。
1.4.2乳腺癌标准三药化疗优于单药方案。
     对于年龄大于等于65岁的早期乳腺癌患者，研究者推测卡培他滨（希罗达）可能与标准三药联合化疗疗效相同且耐受性更佳。今年的一项重要研究将两种方法进行对比发现，三药联合的方案较单药治疗效果更好且相关的副作用更小。

2 肿瘤研究进展

2.1血液淋巴系统肿瘤。
     血液及淋巴系统肿瘤被称为血液学肿瘤，包括白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤。过去的一年来，临床研究者报道了几个值得注意的研究结果：一项研究为滤泡淋巴瘤找到了个体化治疗的疫苗，两项早期的研究给出了关于特定类型淋巴瘤及白血病靶向治疗药物的研究数据。

值得注意的研究

     BiovaxID个体化疫苗延长了滤泡淋巴瘤的无病生存
     一项历时8年的随机III期研究报道：BiovaxID一种病人特异性的治疗性疫苗，延长了初治滤泡性非霍奇金淋巴瘤的无病生存。接受BiovaxID治疗的患者无病生存达44.2月 与接受对照疫苗组患者的30.6月相比，延长了47%。
     BiovaxID的制作个体化，取材于每个病人肿瘤的活检组织。疫苗以每个病人独特的蛋白为靶点，称为独特型，由滤泡淋巴瘤中癌性B细胞表达，而其余的正常健康的B细胞不表达这种肿瘤蛋白。还需开展另外的研究以明确BiovaxID对于已接受利妥昔单抗（一种常用的淋巴瘤治疗药物，但本研究患者未接受过）患者的疗效及对于其他B细胞淋巴瘤的是否有效。
     Pralatrexate可缩小T细胞淋巴瘤
     II期研究PROPEL报道，对于常规治疗无效或复发的外周T细胞淋巴瘤，研究药物Pralatrexate可使29%患者肿瘤缩小，11%完全缓解。Pralatrexate通过抑制一种被称为RFC-1的蛋白起作用，该蛋白于T细胞淋巴瘤细胞中过表达。
     这是迄今为止最大的一项单药用于治疗复发或耐药的外周T细胞淋巴瘤的前瞻性研究。FDA正在考虑批准该药。
     早期研究显示fostamatinib对淋巴瘤及慢性白血病具抗癌活性
     研究药物fostamatinib属于新一类的治疗淋巴瘤及慢性白血病的口服靶向药物，是参与炎症及免疫系统调节的Syk激酶的抑制剂。一项I期研究显示，fostamatinib可使 54%慢性淋巴细胞性白血病、21%弥漫大B淋巴瘤、11%外套细胞淋巴瘤及10%滤泡淋巴瘤患者肿瘤显著缩小。本研究患者中位无进展生存为4.5月，药物耐受性佳。Fostamatinib是第一个显示对淋巴瘤有初步活性的口服靶向药物（其他治疗淋巴瘤的抗肿瘤药物均需静脉给药）。

2.2 乳腺癌
     乳腺癌是美国妇女最常诊断的癌症。虽然在这种疾病的治疗方面尤其是于最早期已取得巨大的进步，但仍存在许多难题。这种疾病的某些特定类型治疗特别困难，一些患者无法忍受标准治疗的副作用，转移患者的治疗进展有限。
     过去一年的研究探讨了：绝经前及较年长妇女早期疾病的治疗新方法、增强乳腺癌检测的新方法及使用新的靶向药物治疗难治型乳腺癌。

主要研究

     较年长妇女联合化疗优于卡培他滨单药
     肿瘤内科医生为较年长妇女乳腺癌患者对于单药化疗耐受性是否会比传统三药联合化疗好进行了辩论，后者常导致如恶心、脱发及心脏问题等副作用。
     然而，一项大型随机的癌症与白血病组B的研究显示：使用抗癌药物卡培他滨（希罗达）单药治疗大于等于65岁的早期乳腺癌患者疗效不如传统的多药联合方案。研究发现接受卡培他滨患者的复发及死亡风险是接受标准化疗（环磷酰胺联合氨甲喋呤/氟尿嘧啶或多柔比星）患者的两倍。第三年的无复发生存及总体生存卡培他滨组分别为68%和86%，相对应联合化疗组分别为85%和91%。

值得注意的研究

     计算机辅助探测系统增强了乳腺X线摄片单次阅片的精确性。
     以往的研究显示由两位乳腺影像专家阅片（双阅片）与仅由一位专家相比乳腺癌检出率可提高4倍。由于某些地区乳腺影像专家缺乏，双阅片并非总是可行。
     一项英国的研究显示：单个阅片者使用计算机辅助探测系统(ImageChecker DMax 计算机辅助探测系统, 8.1版)乳腺癌检出率（87.2%）与两个阅片者读乳腺X线片检出率（87.7%）相似。这些发现提示单个阅片者使用计算机辅助探测系统是替代双阅片的有效手段。
     PARP抑制剂显示对难治性乳腺癌有效
     两项研究检验了被称为PARP抑制剂的新一类靶向药物对传统上难治的“三阴”乳腺癌及BRCA 1/2缺失乳腺癌的疗效。
     PARP，是聚ADP核糖聚合酶的缩写，被癌细胞用于DNA损伤包括化疗药物所致的损伤的修复。抑制PARP酶的药物可能会弱化这种自我修复的机制，使癌细胞对化疗更敏感并促进癌细胞死亡。
     一项随机的初步II期研究发现传统化疗加上研究药物PARP抑制剂BSI-201使三阴乳腺癌患者的无进展生存及总生存均得到延长，三阴乳腺癌即癌细胞中雌激素、孕激素及HER2受体均缺失的一种乳腺癌，这些受体可作为其他药物的有效靶点。接受BSI-201患者中位生存期为9.2月、中位无疾病进展生存期为6.9月，仅接受标准化疗（吉西他滨及卡铂）患者则分别为5.7月及3.3月。证实这些结果的更大型的研究正在进行中。
一项后续的II期研究发现：晚期的之前治疗无效的BRCA缺失乳腺癌使用研究药物PARP抑制剂olaparib后有40%的患者肿瘤缩小。与BRCA突变相关的乳腺癌修复DNA的能力存在缺陷。Olaparib破坏了肿瘤细胞的另一个DNA修复机制，表现为促进癌细胞死亡。

2.3胃肠癌
     胃肠癌包括了食管、胃、肝、胰腺、胆道、结肠、直肠及肛门肿瘤。结直肠癌是典型的可通过结肠镜检查做到早期诊断、提高治愈率的肿瘤，但对于其他不那么常见的消化道肿瘤来说不存在这样的筛查手段，比如胃和胆道肿瘤。
     在过去1年里重要的进展包括：转移性胃癌及胆道癌的新的有效治疗、预测结直肠癌复发风险与治疗缓解的新方法，以及首个评价贝伐单抗（Aastin）作为结肠癌辅助治疗研究的结果。

主要研究

     曲妥珠单抗改善了HER2阳性胃癌患者生存
     曲妥珠单抗（赫赛汀），被用于治疗HER2蛋白过表达的乳腺癌已超过10年，现在HER2阳性的晚期胃癌已显示出疗效。曲妥珠单抗是通过阻断HER2受体起作用的靶向抗癌药物，该受体与肿瘤的生长有关。这是该药首次被证实对另一类型肿瘤有效。
     在一个国际随机多中心III期研究中，曲妥珠单抗用于治疗HER2阳性胃癌患者，曲妥珠单抗加上标准化疗（5-氟尿嘧啶或卡培他滨联合顺铂）与仅化疗相比患者的死亡风险下降了26%。中位生存时间曲妥珠单抗组为13.8月而标准化疗组为11.1月。
     与乳腺癌患者使用曲妥珠单抗相关的症状性充血性心力衰竭发生率两组相似。心室射血分数（一种心脏输出能力的测量指标）降低的发生率总体来说很低（曲妥珠单抗组为5.9%，标准化疗组为1.1%），中位射血分数在整个研究患者接受曲妥珠单抗治疗期间保持在60%以上。
晚期胆道癌的首个标准治疗
     这个研究确立了有史以来首个晚期胆道癌（或胆管上皮癌）的标准治疗，英国研究者发现吉西他滨（健择）联合顺铂与单纯吉西他滨相比可改善不可手术患者的生存并降低其肿瘤进展的风险。
研究发现吉西他滨联合顺铂与单独吉西他滨相比，无进展生存延长了30%（8.5月vs6.5月），生存期延长了32%（11.7月vs8.2月）。吉西他滨联合顺铂耐受性佳。
     贝伐单抗不能降低早期结肠癌的复发风险
     对于贝伐单抗用于早期结肠癌，有一项由国家外科辅助乳腺及肠计划开展的随机III期研究发现：标准辅助化疗（5-氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸及奥沙利铂，被称为FOLFOX方案）加上贝伐单抗并未改善II期及III期结肠癌的无疾病生存。贝伐单抗已被证实对数种晚期肿瘤有效，这是首次检验其作为辅助治疗的疗效。
     患者随机分成两组，一组为标准化疗组（FOLFOX方案治疗6个月），另一组为实验治疗组（先FOLFOX方案联合贝伐单抗治疗6个月，再贝伐单抗维持治疗6个月）。中位随访3年，研究者发现77.4%的实验组患者无疾病存活，而标准化疗组为75.5%，两组没有显著统计学差异。在接受贝伐单抗治疗的一年中患者的无疾病存活率增加，停用贝伐单抗后患者无疾病存活率随之下降，但是此结果临床意义不明确。

值得关注的进展

     新的基因检测预测大肠癌复发风险
     美国国家乳腺与肠外科辅助治疗研究计划和克里夫兰医学中心的研究者开展和确认了第一个分子检测用来预测II期大肠癌患者复发风险。基因组检测，也称为Oncotype DX® 检测，产生一个“复发值”，内科医生据此结合其他的病理检测判断肿瘤是否有可能复发。有复发风险的患者术后辅助化疗可能受益，而低复发风险患者无须进一步治疗，同时可避免治疗相关的副反应发生和成本上升。此检测在设计上与女性乳腺癌检测相似，两者具有相同的名字，同时成为越来越多的检测方法中的一种，可以用作指导肿瘤治疗和预测转归。
     一旦研究者能够发现准确预测大肠癌复发风险的值，他们就会进一步去确认一个独立值预测患者对术后标准化疗（5-Fu+亚叶酸钙）的疗效。
     BRAF突变预示转移性大肠癌患者更坏的转归
     新的研究表明BRAF基因和 KRAS基因一样也许最终能够证明可以预测哪些患者对西妥西单抗（爱必妥）和帕尼单抗（维克替比）等表皮生长因子受体抑制剂敏感。一研究发现BRAF基因突变和KRAS基因拷贝正常的转移性大肠癌患者对表皮生长因子受体抑制剂治疗无反应。治疗大约6个月后研究发现BRAF基因突变患者较无突变患者更可能出现肿瘤进展，两组出现进展比例分别为82%和59%，同时突变组患者较无突变组其总体生存率也较低（30% vs 85%），独立的实验室研究同样显示BRAF抑制剂索拉非尼（多吉美）处理能够恢复BRAF突变的大肠癌细胞对表皮生长因子受体抑制剂的敏感性。

2.4泌尿生殖系肿瘤
     泌尿生殖系肿瘤包括肾癌、膀胱癌、前列腺癌，睾丸、尿道和输尿管肿瘤。近几年，几种新的治疗方式已经发展应用于肾细胞癌，一种肾脏恶性肿瘤。今年美国食品与药物管理局（FDA）批准两种药物应用于肾细胞癌治疗，一种用于转移性肾细胞癌，另一种用于其他治疗后进展的肾细胞癌。
对于男性前列腺癌患者来说，去年研究证实新的治疗方式对早期患者的优势，同时证实新的检测方法能够预测肿瘤转归。

主要进展

     前列腺切除术后放疗减少转移危险及提高生存率
     大约1/3的早期前列腺癌患者发生前列腺外转移并行手术。在一项实践变化的研究中，研究者报道了前列腺癌根治术后的放射治疗降低29%的前列腺癌转移风险及在早期患者中提高28%的生存率。
     报道结果来自1988年开始的一项长期研究，中位随访时间约13年。调查者发现早期前列腺癌根治术后行放射治疗中位无转移生存时间为14.7年，而根治术后未行放射治疗组则为12.9年。中位生存期两组分别为15.2和13.3年。
     依维莫司获批用于肾细胞癌
     2009年3月，美国食品与药物管理局批准依维莫司(Afinitor)应用于经舒尼替尼或者索拉非尼治疗后疾病进展的肾细胞癌的治疗，依维莫司为mTOR抑制剂，而mTOR蛋白为肿瘤细胞生长和分裂所需要。
     FDA是根据一项随机化的III 期临床试验批准此药应用于肾细胞癌的治疗，此试验显示转移性肾细胞癌患者经舒尼替尼或者索拉非尼治疗疾病进展时，分别给予依维莫司与安慰剂，依维莫司组可以获得较好的无疾病进展存活期，两组分别为4.0个月和1.9个月。
     贝伐单抗延缓疾病进展获批用于转移性肾细胞癌
     贝伐单抗 (Avastin)获批应用于晚期结直肠癌,肺癌和乳腺癌的治疗,今年FDA批准贝伐单抗联合干扰素应用于转移性肾细胞癌的治疗，其根据来自美国临床肿瘤学会2009年年会上的两项III期试验结果：
     • AVOREN研究发现贝伐单抗联合干扰素-α2a的患者中位无疾病进展生存期达10.4月，而单独应用干扰素的对照组患者其中位无疾病进展生存期仅5.5月。其总体生存率也轻度上升,两组分别为23.3个月和21.3个月。
     • 癌症与白血病协作组B试验也显示了相似的结果：贝伐单抗联合干扰素患者中位无疾病进展生存期达8.4月，而单独应用干扰素的对照组患者其中位无疾病进展生存期仅4.9个月。其总体生存率也轻度上升，两组分别为18.3个月和17.4个月,但是两组没有显著统计学差异。

值得关注的进展

     FDA批准试验用于预测前列腺癌的转归
     2008年，FDA批准一项 CellSearch （细胞搜索）的检测用于预测晚期前列腺癌的生存和疗效检测。内科医生能够据此检测作出更多的临床决策，如治疗选择和进取精神等。
     此检测方法对于检测治疗前（预测生存）和治疗后（提供疗效的额外信息）外周肿瘤细胞（CTC）非常有用，FDA正是据此结果批准其应用于临床。比如患者治疗前的“不利的”CTC值为5个/每7.5mL血或更多，其中位生存期为11.5月，而对于CTC值少于5个/每7.5mL血的患者来说，其中位生存期则为21.7月。此外CTC计数较之PSA检测预测总体生存率更加准确。

2.5妇科肿瘤
     妇科肿瘤包括宫颈、子宫、卵巢、输卵管、外阴和阴道部位的肿瘤。卵巢癌为最常见的妇科肿瘤且通常确诊时即为晚期。今年一项新颖重要的关于如何监视卵巢癌复发的研究将会产生深远的影响。另一项研究证实了对于高危女性患者卵巢切除术对预防乳腺和卵巢肿瘤的疗效。第三项研究证实了HPV疫苗对预防24到45岁女性宫颈癌也有效果。

主要进展

     监测卵巢癌复发无须频繁检测CA125
     CA125为监测肿瘤复发的早期指标，对于完成卵巢癌治疗的患者来说没有必要一季度行一次CA125检测。在此类的第一个研究中，欧洲的研究者报道了根据血中CA125的水平预测卵巢癌复发而开始的早期治疗与直到体征出现开始的延迟治疗相比并没有改善总体生存时间，此结果将会减少患者焦虑和频繁检测。试验结果有可能改变卵巢癌治疗达到缓解后如何监测复发，同时提示直到复发症状出现的延迟二线治疗是安全的。
     此研究比较了初始化疗后缓解的卵巢癌患者根据血CA125水平升高开始二线化疗和直到有复发的体征（如骨盆疼痛和肿胀）才开始二线化疗的患者总体生存率。研究者发现尽管前一组开始二线治疗的时间较后一组平均早5个月，但是总生存率是一样的：即初始化疗结束后41个月。
     接种HPV疫苗对较年长女性亦有效
     一项大的多中心随机化研究显示HPV疫苗对于接受所有三次疫苗接种、年纪24到45岁并随访超过两年的女性其预防HPV感染和与HPV有关的良恶性宫颈和生殖器疾病的有效率为90.5%。最近HPV疫苗批准用于9到26岁女性;新的研究显示未感染HPV的年纪较大女性同样能从此疫苗中获益。
     此研究对加德西疫苗进行了评价，加德西设计成四价的结构式预防HPV几种最常见亚型（6，11，16和18）的感染。目前正在进行研究疫苗提供免遭宫颈癌侵犯的保护时间，研究也许能够帮助分析疫苗在超过26岁女性中的成本效益。

值得注意的进展

     预防性手术证实可以降低乳腺癌易感基因突变女性患乳腺和卵巢癌风险
     1999年到2007年间公布的10项研究的荟萃分析证实乳腺癌易感基因突变的女性手术摘除卵巢和输卵管能够降低51%的乳腺癌发生风险及79%的卵巢和输卵管肿瘤发生风险。
      研究者称对于那些有高基因风险的女性其研究能够指导减少风险。BRCA1和BRCA2基因有遗传突变的女性一生中患乳腺癌的风险高达84%，患卵巢和输卵管肿瘤的风险则为46%。

2.6头颈部肿瘤
     头颈部肿瘤通常包括咽、喉、鼻、鼻窦和口腔部的肿瘤。大部分与吸烟和酗酒有关，最近更多的研究证据显示口腔肿瘤（包括上喉部）与HPV感染强相关。
     去年研究评估了头颈部肿瘤新的靶向治疗和联合治疗的效果。另一项研究证实简单的口腔HPV检测可预测患头颈部肿瘤的风险。

主要进展

     初次化疗联合西妥西单抗延长晚期头颈部肿瘤患者生存期
     西妥西单抗（爱必妥）是目前唯一批准用于对铂类治疗无效的复发或转移性头颈部肿瘤的靶向药物。一项命名为EXTREME的III期临床试验（包括442例入组病例）发现，未经治疗复发或转移的头颈部肿瘤患者，选用顺铂或卡铂加上氟尿嘧啶联合西妥西单抗治疗组较之单独化疗组其生存期延长20%（分别为10.1个月和7.4个月），其疾病无进展时间延长46%（分别为5.6月和3.3个月）。虽然联合西妥西单抗治疗组低镁血症（与低镁相关的电解质紊乱），3级皮肤反应，输液反应和败血症等副反应更常见，但是与治疗相关的死亡率单纯化疗组更高。
     过去30年中关于头颈部肿瘤不同化疗方案治疗的随机试验不能明确表明化疗能够提高患者总的生存期。因此此试验结果特别值得注意同时也正在改变临床治疗模式。

值得关注的进展

     研究表明口腔HPV检测有望作为某些头颈部肿瘤的筛选方法。
     一项新的研究结果提示一项简单的口腔冲洗检测有望在不久用于检测口腔HPV感染及潜在识别患某些头颈部肿瘤高风险的人群。对HPV状态的认识正成为头颈部肿瘤治疗评价体系的重要一环。过去研究已证实HPV阳性肿瘤对治疗的疗效较好，同时研究人员正着手在临床试验中根据HPV的状态来划分头颈部肿瘤的研究。
     今年研究发现HPV16阳性的头颈部肿瘤患者其唾液中更容易检测到病毒。对盐水冲洗捕获自然脱落的口腔粘膜细胞样本进行DNA扩增分析，研究者比较了HPV16阳性的头颈部肿瘤患者与HPV16阴性患者在治疗前后唾液中病毒检测难易情况，发现前者较后者更容易检出，治疗前后分别为 8.6 倍和2.9倍。HPV16阳性肿瘤患者也更有可能存在其他高危型的HPV亚型。尽管随访时间只有21个月，但是在HPV16阳性组中观察到其患第二种肿瘤的风险较HPV16阴性组低。
     吉非替尼较甲氨蝶呤在改善复发的鳞状细胞癌生存率方面没有优势
     虽然很多的头颈部肿瘤超表达表皮生长因子受体(EGFR)，但是一项新的研究发现在复发的头颈部肿瘤中，吉非替尼（易瑞沙）的靶向治疗（以EGFR为靶点）与传统的甲氨蝶呤标准治疗相比无生存期改善。一项III 期临床试验（入组486例病例）发现吉非替尼治疗组患者生存时间为5.6到6.0个月，而甲氨蝶呤治疗组则为6.7个月,试验结果也显示与EGFR基因拷贝数无关。
     虽然两组患者的生活质量评估没有显著差异，观察到的副反应为药物可控范围内副反应，但是吉非替尼治疗组肿瘤出血更常见。
     两项研究进一步提供了关于诱导化疗在手术保留喉功能方面作用的参考
     为保留喉功能，同步化放疗广泛应用于喉部和下咽部肿瘤的临床治疗，为目前最大限度保留喉功能的一种治疗模式。然而，特别是对于下咽部肿瘤患者来说，这种治疗模式影响吞咽功能，同时对于微小远处转移风险较高的患者来说，这种治疗模式也许只是一种次优选择。
     既往的研究证实单独放疗后的诱导化疗有效并且能够同时解决上述两种情况。今年报道的两项研究对诱导化疗的选择提供了额外的参考：
     • 一项由欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)发起的III 期临床试验纳入450例晚期喉癌或下咽部肿瘤患者，随机分成两组，一组先诱导化疗（顺铂+5-Fu）再限定剂量放疗，另一组为同步放化疗，低剂量化疗与放疗交替进行。对两组治疗均无反应的患者行手术及术后放疗。研究者发现在疗效指标总生存率（保留喉功能）或者中位疾病无进展生存时间两方面两组无显著差异。值得注意的是，交替治疗组的局部副反应发生率较同步放化疗组稍低，发生3、4级口腔炎症比例分别为21%和32%，发生严重水肿和或纤维化的比例分别为11%和16%，但是没有显著意义。结果提示交替治疗方案毒性可能较诱导方案低，但是并没有明确显示疗效的优越性。因此需要进一步寻找更有效低毒的方案。
     • 对于接受诱导化疗的患者来说，来自法国头颈部肿瘤放射治疗组的研究数据证实顺铂，5-Fu加上紫杉醇的联合化疗（这里指多西他赛）疗效优于标准的顺铂，5-Fu方案。213例晚期喉癌或下咽部肿瘤患者随机分成两组，一组为顺铂，5-Fu加上多西他赛治疗组，另一组为顺铂，5-Fu标准方案治疗组，两组诱导化疗后均接受相同的局部放疗。3年喉保留率分别为70.3%和57.5%,化疗的主要应答率分别为80.0%和59.2%,结果显示3药联合治疗方案优于标准的2药治疗方案。
     再放疗减少局部复发风险，但无生存改善
     当头颈部肿瘤初次手术后如存在手术切缘肿瘤组织残存、淋巴结外肿瘤等不良预后因素时，与单纯术后放疗相比，术后辅助化疗加放疗能够提高疾病控制率。更新的放射技术使得额外的放疗或再放疗成为可能。研究人员正在探讨术后在已放疗的部位肿瘤复发或出现第二原发肿瘤时辅助化疗-再放疗的作用。新的研究发现在这种情况下化疗加上额外的放疗能够改善局部控制率和无疾病生存期。
     一项III 期临床试验，包括130例受试者，均为挽救性手术后患者，接受再次放疗加化疗的患者其两年后的局部复发率较常规治疗组低，其复发率分别约为40%和80%，同时40%的患者仍然无疾病生存，而术后行“边走边看”治疗组只有18%。实际上，挽救术后化疗-再放疗并没有显著延长总体生存期（每组的三年生存率大约均为30%），同时增加大约4倍的3或4级远期毒性发生率。

2.7肺癌
     在美国，肺癌仍然是肿瘤死亡的第一因素。早期肺癌往往无症状，常规肺癌筛查是否对生存获益仍不清楚。
     去年，几项研究证实特异性的基因突变能够帮助指导肺癌的治疗，同时一项大规模的临床试验证实最早维持治疗显著改善肺癌生存率。

主要进展

    培美曲赛维持治疗改善某种亚型的晚期肺癌生存率
     一项由美国发起大的多中心的随机化III临床试验，受试者为IIIB 或IV期非鳞状细胞癌患者（包括腺癌和大细胞癌），接受培美曲赛维持治疗直到肿瘤再次进展其中位生存期为15.5月，而接受安慰剂治疗组中位生存期为10.3月。初次化疗结束后且患者仍处于缓解期时即给予维持治疗，而不是等待肿瘤进展或转移时再治疗。由于临床应用时间较长且副反应较少的抗肿瘤药物的出现使得维持治疗越来越成为一种可能。
这些结果改变了晚期非小细胞肺癌的标准治疗模式。同时研究人员也分析了肺鳞状细胞癌这种治疗模式，发现培美曲赛维持治疗组与安慰剂组相比并没有提高患者生存率，两组生存时间分别为9.9个月和10.8 个月。
肿瘤突变状态预测治疗疗效
     来自IPASS研究数据第一次显示带有EGFR 基因突变，不吸烟或者很少吸烟的亚洲非小细胞肺癌患者，吉非替尼（易瑞沙）作为初始治疗相比无突变的患者其显著延缓肿瘤进展，同时与传统的化疗（卡铂/紫杉醇）相比也显示出优越性。
     EGFR基因突变患者，吉非替尼治疗组中位疾病无进展时间为9.5个月，而传统化疗组为6.3个月。相反，EGFR 基因无突变患者，传统的化疗疗效更好；在这些患者中，卡铂/紫杉醇化疗组中位疾病无进展时间为5.5个月，而吉非替尼治疗组仅为1.5个月。

值得关注的进展

     EML4-ALK基因易位预测以ALK 为靶点的口服受体激酶抑制剂疗效
     ALK受体激酶与一些肺癌的生长相关，PF-02341066为抑制ALK受体激酶的口服靶向药物，一项I 期临床试验显示PF-02341066对体细胞EML4-ALK基因易位的患者有较好疗效。19例EML4-ALK基因易位的非小细胞肺癌患者，其中10例对PF-02341066部分应答。一旦药物获益证实及对生存有影响，更大规模的试验将会展开。19例患者均无EGFR突变，因此代表了一个新的肺癌群体，其接受口服激酶抑制剂后生活质量迅速改善且幅度较大。

2.8黑色素瘤
     黑色素瘤为恶性程度最高的一种皮肤肿瘤。目前研究专注于黑色素瘤生物学方面，提高对其生物学的认识以期发现新的治疗分子靶点。
     去年研究发现美国过去15年黑色素瘤发病率快速上升，尤其是年长男性。其他一些值得注意的研究报道了一些有前景的新的治疗结果，包括治疗性疫苗和新的口服药物。

值得关注的进展

     美国黑色素瘤发病率上升
     黑色素瘤发病率快速上升，并不仅仅是因为筛查增加所致。回顾黑色素瘤的监测、流行病学和最后结果，数据显示非西班牙裔白人黑色素瘤发病率在1992年（每10万人新增18.2例）和2004年（每10万人新增26.3例）年间增加了45%，每年增加3.1%。其中65岁及以上男性发病率上升幅度最大，从1992年的每10万人新增73.2例攀升到2004年的每10万人新增126.1例，每年增加4.5%。同期内黑色素瘤总死亡率每年增加0.4%。
     这种上升的原因还不清楚，同时具有广泛争议性。研究者注意到环境中危险因子快速上升、阳光暴露和增加的筛查和报表一样可部分导致这种上升。研究同时也观察到肿瘤的所有组织亚型及肿瘤厚度包括超过4 mm深的较大肿瘤其发病率上升。如果仅仅是由筛查增加导致上升的话，我们更期望看到更稀薄病例的增加，因为其通常与肿瘤更早期相关。
     治疗性疫苗改善应答率及延缓黑色素瘤生长
     新的治疗性疫苗促进机体免疫系统对抗黑色素瘤有望延缓黑色素瘤进展。来自一项多中心的III期临床试验的最初结果发现IL-2的标准治疗加上gp100:209-217(210M)九肽疫苗其应答率超过单纯IL-2治疗两倍。疫苗组疾病无进展生存时间和总生存率同样较 IL-2 组长，疾病无进展生存时间两组分别为2.9个月和1.6 个月，总生存率两组分别为17.6个月和12.8个月。黑色素瘤细胞而非正常细胞表面提呈的gp100蛋白中的一段多肽用来制备疫苗。疫苗刺激机体产生特异性的T细胞，T细胞寻找和攻击表面带有gp100蛋白抗原的黑色素瘤细胞。目前研究人员正继续评价疫苗的长期效应及评估其在不同的肿瘤亚型中的效应。
新药PLX4032对BRAF突变患者最有效
     一项I期研究结果显示以BRAF激酶为靶点的一种新型口服药物可以导致BRAF基因突变的黑色素瘤患者肿瘤缩小。
     研究报道了7例BRAF基因区V600E突变的黑色素瘤患者，服用试验药品PLX4032后，其中5例出现肿瘤缩小（最长时间为14个月肿瘤缩小达83%），而没有此突变的患者不能从此药获益。
     黑色素瘤最常见的突变为BRAF基因突变，大约60%的黑色素瘤发生BRAF基因突变。然而，另一种BRAF靶向药物索拉非尼(Nexavar)，在BRAF突变（+/?）的黑色素瘤患者的临床试验中均没有显示出延缓肿瘤生长的作用。PLX4032研究第一次显示BRAF靶向药物对黑色素瘤患者临床获益。

2.9神经系统肿瘤
     神经系统肿瘤包括中枢系统（脑、脊髓），和周围神经系统，如神经母细胞瘤。
在过去一年里，在恶性胶质瘤治疗方面取得重要进展，FDA批准一种能延缓其生长的治疗性疫苗，另外在神经母细胞瘤方面，发现免疫治疗对其有效。

主要进展

     FDA批准贝伐单抗用于恶性胶质瘤
     2009年5月，FDA批准贝伐单抗治疗经治的恶性胶质瘤，这是10年来第一个批准用于该病新药。一项II期临床试验报道应用贝伐单抗治疗经过替莫唑胺和放疗治疗后进展的恶性胶质瘤，中位无进展生存时间为16周，中位生存时间为31周，研究结果较以往有明显延长。
     神经母细胞瘤首次证实免疫治疗有效
     一种针对CD2免疫治疗证实能明显减少高危的神经母细胞瘤复发风险和延长生存期，一项III期试验显示应用针对CD2的抗体治疗神经母细胞瘤患者，经过两年随访，试验组存活率为86%，对照组为75%。试验组无复发率为66%，对照组为46%。

值得注意进展

     恶性胶质瘤的遗传学特征
     癌症基因图谱研究组发现关于恶性胶质瘤几个基因突变，这些突变可能成为靶向治疗靶点。分析206个恶性胶质瘤样本，发现91个突变，突变包括ERBB2, NF1 和 TP53，以及PIK3R1。
疫苗治疗恶性胶质瘤能延缓生长和延长生存期
     针对恶性胶质瘤异种蛋白的疫苗能显著延长无进展生存期和总生存期。在II期试验中，患者接受替莫唑胺和放疗以及针对EGFRvIII疫苗，结果显示中位无进展生存时间为14.2个月，生存期26月。既往的研究结果显示单纯放疗和替莫唑胺治疗无进展生存时间6.3个月，总生存期为15个月。EGFRvIII通常在正常组织不表达，而在恶性胶质细胞瘤却有半数以上表达。研究作者建议进行III期临床试验。

2.10生活质量和癌症治疗质量
     提高癌症患者的生活质量和保证他们能获得高质量的治疗与为了提高治疗效果而在临床科学上有所突破同等重要。在过去的一年里，关于在总体人群和癌症存活者进行筛查指引的研究提供重要资料，另外有些研究提供了治疗化疗相关性恶心的方法，加深对患者意愿以及在生命终末期的愿望的理解。

值得注意的研究

     美国癌症筛查率低或正在下降
     尽管试图让大众意识到筛查的益处，但是只有少数的美国人进行癌症筛查。2009年1月美国癌症协会发表的报告显示极少数的美国人主动寻求乳腺癌、宫颈癌、结肠癌的筛查。 这项报告来源于疾病控制预防中心2005年国家健康调查结果，结果显示过去三年里79.6%的妇女接受子宫颈抹片检查-与2000年比较有1.7%下降。2005年报告显示在需要进行结肠镜筛查的人中，只有50.6%的50至64岁的人和57.6%的65岁以上人进行结肠镜检查。从2000年到2005年，需要接受乳房X线摄影筛查的妇女较预计下降了3.4%，只有60.7%的50至64岁的人和59.8%的65岁以上人进行乳腺癌筛查。美国癌症协会建议提高筛查率，包括增强大众意识和鼓励患者接受专业的健康筛查，实现提醒系统。
     儿童癌症的存活者没有接受常规的癌症筛查
     许多患过儿童肿瘤的存活者发生第二肿瘤的风险增加，特别是那些接受过放疗患者，存活者应该根据既往接受不同治疗按照儿童肿瘤组指引进行密切随访。
     辅助使用姜可以减少化疗相关的恶心发生
      一项目前最大的随机试验评估姜对减少化疗相关恶心的作用。患者在化疗前3天开始服用姜（分三种剂量，0.5g、1和1.5g胶囊每天口服两次），连服6天，结果发现相对于服用安慰剂而言，服用姜的三个剂量组都明显减少化疗相关的恶心，其中0.5g和1g的效果最好。
     鉴定终末期治疗效果和决定因素的研究
     两个关于终末期治疗选择和治疗强度影响因素的研究，其中一个研究证实终末期晚期癌症病人如果跟他们的医师进行探讨（比如期望寿命，额外治疗效果，），结果导致在生命的最后时刻与没有进行讨论患者相比侵入性检查减少（低机械通气率1.6%对11%，低复术率0.8%对6.7%，低转入危重病房率4.1%对12.4%，早进入临终关怀65.6%对44.5%）。更多的侵入性医疗行为导致患者生活质量更差和医务工作者更抑郁。而更早进入临终关怀，无论对于患者或医务工作者生活质量都更好。宗教信仰的支持对于克服癌症以及其治疗实施差异很大，一项研究发现宗教信仰明显影响患者对终末期治疗的选择。有宗教信仰的患者相比于无宗教信仰患者在生命最后时刻更倾向于接受机械通气(11.3% versus 3.6%)，延长生命的强化治疗(13.6% versus 4.2%)，作者强调需要更多的研究来确定这种相关性原因。

2.11癌症的预防和筛查
     癌症筛查的目标是降低癌症相关死亡风险，目前除了少数的癌种（结肠癌、乳腺癌、宫颈癌）可以通过筛查减低死亡率外，其他的肿瘤还被没有证实。

主要进展

     两个大型的试验发现常规检测PSA减少前列腺癌死亡率非常有限
     两个大型的试验发现在男性中常规检测PSA可以减少前列腺癌死亡率，但减少程度相当有限。两个试验结果显示PSA筛查可以提早诊断前列腺癌，但同时也带来不必要的治疗。因此建议男性在决定是否进行常规的筛查前要充分理解筛查所带来潜在的好处和可能危害。
     来自前列腺癌、宫颈、肺、结直肠癌筛查研究随访7-10年报告，入组例数超过76000，随机接受每年进行PSA检查和直肠指检或常规体检（条件性筛查基于个人意愿或其医师的常规实践），结果发现每年进行PSA检查和直肠指检这一组较对照组多发现22%癌症患者。然而，在前列腺癌死亡率方面差异并没有显著性意义（随访10年里，筛查组死亡92例，对照组死亡82例）。
     欧洲前列腺癌随机筛查研究入组182000例男性，中位随访期9年，研究发现经PSA筛查后前列腺癌的发生率为8.2%，而没有筛查的对照组为4.8%。筛查组前列腺癌的死亡风险较对照组下降20%。换言之，大约筛查1410例男性在9年后可以预防1例前列腺癌死亡。另外，估计通过筛查每减少1例前列腺癌死亡，48例男性必须接受治疗。
     以上两个研究的随访仍在继续。

值得注意进展

    应用5-α还原酶抑制剂减少前列腺癌风险
     美国临床肿瘤协会和美国泌尿协会共同发布关于应用5-α还原酶抑制剂指引，以减少前列腺癌风险。指引建议常规筛查PSA的男性，在PSA等于或低于3.0的时候，应用5-α还原酶抑制剂预防前列腺癌。指引还建议已经服用这些药（治疗男性脱发或前列腺肥大）的男性继续服用5-α还原酶抑制剂来减少前列腺癌风险。
     一项大型随机预防前列腺癌试验显示非那雄胺可以降低25%发生前列腺癌相对风险。但由于目前证据仍不充分，指引建议5-α还原酶抑制剂仅适用于那些积极进行前列腺癌筛查的男性，对于那些不筛查的男性，5-α还原酶抑制剂效果仍不明确。
     补充微生素和矿物质不能减少癌症风险
     SELECT研究入组35000例患者，随机接收硒和维生素治疗，结果发现随访5年后无论硒或维生素E单服或联合均不能减少前列腺癌发生。妇女健康初步报告发现对于服用多元微生素160000例妇女经过8年随访不能减少发生乳腺癌和子宫内膜癌、肺癌、卵巢癌风险。
     随着癌症筛查增多，假阳性也随之增加
     来自前列腺、肺、结直肠、卵巢筛查试验的分析发现经过多种常规肿瘤的筛查（CA125和经阴道超声筛查卵巢癌，X线平片筛查肺癌，乙状结直肠镜筛查结直肠癌，PSA和直肠指检筛查前列腺癌）后出现结果假阳性高，其中，经过4种检查后在男性的假阳性率为37%和在女性为26%，经过14种检查后男性的假阳性率为60%和在女性为49%。而经过14种检查后进行有创侵入性检查后男性和女性的假阳性率分别为29%和22%。作者在结论中谈到，无论医师或患者，要平衡筛查所带来的风险和潜在获益，来决定一个人是否合适进行筛查。