乳腺叶状肿瘤的研究进展

乳腺叶状肿瘤的研究进展 　

　1 应用克隆性分析技术研究乳腺腺纤维瘤和乳腺叶状肿瘤之间的关系 　　Noguchi等研究显示，腺纤维瘤的上皮成分和间质成分均是多克隆起源，而乳腺叶状肿瘤的上皮成分是多克隆起源，间叶成分是单克隆起源．因而形成了该瘤的肿瘤成分．并由此认为腺纤维瘤只是一种增生性病变并非肿瘤，乳腺叶状肿瘤实质是一种间叶细胞肿瘤。Kuijper等选取25例腺纤维瘤和l2例乳腺叶状肿瘤，运用显微切割技术，分别获得两种肿瘤的上皮和间质成分进行基于X染色体基因多态性的克隆性分析研究。其中各有9例腺纤维瘤和乳腺叶状肿瘤适合进行克隆性分析。结果显示，腺纤维瘤中正常上皮、增生上皮和间质是多克隆性，而其中的原位癌成分和三个间质明显增多的区域是单克隆性；大多数乳腺叶状肿瘤的间质是单克隆性。上皮是多克隆性，但有2例上皮是单克隆性，有3例间质是多可隆性。该研究者认为．腺纤维瘤中上皮进一步发展可癌变为原位癌，间质进一步发展可成为乳腺叶状肿瘤。 　　广州医学院附属肿瘤医院胸外科薛兴阳

2 应用分子遗传学技术研究乳腺叶状肿瘤 　　

有学者使用CGH技术进行乳腺叶状肿瘤的研究，结果发现3p处的丢失和lq处的得到最为常见，但这些改变在乳腺癌中也常见。Sawyer等进一步研究了47例乳腺叶状肿瘤中因为等位失衡(AI)而在lq染色体和3p染色体出现的微卫星不稳定性。全部病例上皮和间质分别进行分析。42例中l0例(24％)在3p处一个或多个位点出现(AI)，46例中l4例(30％)在1号染色体显示AI，5例在上皮和间质都有改变．各有8例分别只在上皮和间质测得改变，3例在上皮中表现出低水平的微卫星不稳定性，在间质则无。结果显示，在乳腺叶状肿瘤中，作为一种独立的基因事件，上皮和间质均可发生3p和lq处的AI。这一意外发现对传统观点，即乳腺叶状肿瘤是间质发展而形成的肿瘤提出质疑，并进一步提出该瘤上皮和间质到底是如何相互作用的问题。另外，为深入了解乳腺叶状肿瘤在进展过程中遗传学方面的基本变化．Jee等在22例乳腺叶状肿瘤中使用CGH技术研究DNA拷贝数的变化．使用LOH分析技术研究染色体3p处的等位失衡，结果表明DNA拷贝数的改变与乳腺叶状肿瘤的组织学分级和临床表现无关，3p处的染色体改变罕见。 　　

3 对于乳腺叶状肿瘤中上皮和间质之间关系的研究 　　

Dacis等通过免疫组化的方法．选取l4例低分级叶状肿瘤(LCP)和9例高分级的叶状肿瘤(HCP)，对其上皮和间质成分进行5项免疫组化检测，分别是：bFGF，尿激酶，Ki67，p53蛋白和微血管密度(MVD)。结果显示，bFGF在LCP中更常见阳性，间质Ki67和p53免疫组化阳性率多与HCP相关，bFGF，尿激酶，Ki67和p53在大多数乳腺叶状肿瘤的间质和上皮中呈阳性表达。作者认为．乳腺叶状肿瘤中上皮和间质之间存在相互作用，上皮是该瘤的一个基本组成部分。Tse等使用免疫组化方法分析ER、PR和AR在143例乳腺叶状肿瘤中上皮和间质成分中的表达情况。上皮中ER、PR蛋白表达阳性率分别为43％和84％，上皮中AR表达以及间质中ER、PR表达率极低(≤5％)，并发现ER表达与有丝分裂数相关(P<0．05)，ER、PR单独表达和ER、PR共表达与肿瘤分级反向相关(P<0．05)，随着肿瘤恶性程度的增加激素受体蛋白表达持续减少。由此作者推断上皮成分在乳腺叶状肿瘤的发病机制和预后中起关键作用。 　　

4 对于乳腺叶状肿瘤分子生物学标志物的研究 　　

牛昀等研究100例乳腺叶状肿瘤的增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义，并用腺纤维瘤间质细胞丰富组19例，腺纤维瘤对照组20例作对照．显示增殖细胞指数(PI)与乳腺叶状肿瘤组织学分级及预后明显相关，PI越高，肿瘤间质细胞的异型性越大，组织分化程度越低，预后越差，复发和转移越高。作者认为PCNA的PI可作为真实反映乳腺叶状肿瘤细胞增殖状态和准确估价预后的一个可靠参数。Witte等应用免疫组化方法分析Mib一1(用于评价增殖活性)、p53、Bcl一2、c?erbB1、c?erbB2、细胞角蛋白、波形蛋白在17例乳腺恶性和良性乳腺叶状肿瘤中的表达。结果发现与良性者相比，恶性乳腺叶状肿瘤的细胞增殖活性在上皮和间质中都显著增高，上皮的Bcl一2阳性细胞在良性中更为常见，仅1例恶性乳腺叶状肿瘤的p53阳性，且上皮和间质均阳性。所有病例中无1例c?erbB蛋白表达作者得出结论，细胞增殖活性的增加以及Bcl一2的下调可能和细胞的去分化和恶性进展相关．在乳腺叶状肿瘤的恶变过程中c?erbB蛋白没有任何作用。Chen等研究CD34、CD117和actin在乳腺叶状肿瘤中的表达情况，结果发现CD34和良性乳腺叶状肿瘤有关。而CD117和actin更多的在恶性乳腺叶状肿瘤中表达。