马杜霉素中毒致非创伤性横纹肌溶解症1例

中国工业医学杂志2006年4月19卷2期

马杜霉素中毒致非创伤性横纹肌溶解症1例

A case report of Maduramicin poisoning complicated by non- traumatic rhabdomyolysis acute renal failure

菅向东¹，张源潮² ，杨清锐²，孙洪胜² 刘淑萍¹山东大学齐鲁医院中毒与职业病科菅向东

JIAN Xiang-dong¹,ZHANG Yuan-chao²,YANG Qing-rui^2,SUN Hong-sheng²

(1．山东大学临床医学院齐鲁医院风湿病职业病科，济南，250012；2。山东大学临床医学院山东省立医院风湿免疫科，济南 250021)

摘要：对1例马杜霉素中毒并发非创伤性横纹肌溶解症少见病例进行报道，该病例经积极抢救无效死亡。

关键词：马杜霉素；中毒；非创伤性横纹肌溶解症

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有关马杜霉素（Maduramicin）的中毒病例国内仅有个案报道^[1]，均发生于山东。现介绍1例马杜霉素中毒并发非创伤性横纹肌溶解症病例，以进一步引起对马杜霉素毒性的重视。

病例介绍：患者男，40岁，农民，因“乏力、全身酸痛10天，症状加重伴尿血6天”收入院。患者半年前接触用于治疗鸡孢子虫病的禽类抗生素马杜霉素，自诉有时腰痛，20天前误服马杜霉素（量不详）后感下肢麻木，腹痛明显，2小时后去当地医院就诊，诊断为“急性药物中毒”，并给予催吐、大剂量输液、利尿及对症治疗，5天后病情好转出院。10天前患者休息后感乏力明显，全身酸痛，伴低热，当地医院检验尿蛋白（+），隐血（+++），血白细胞17.6×10⁹/L,中性粒细胞91.2%，血尿素氮37.3mmol/L，肌酐365μmol/L，为进一步救治，门诊以“急性肾功能衰竭？”收入院。入院查体：T37.3℃ P92次/分 R22次/分 BP120/68mmHg 意识清楚，精神差，心肺无异常；腹软，无压痛及反跳痛，肝脾肋下未触及，双肾区叩击痛阳性；胸部、腰部、腹部肌肉及腓肠肌压痛；双上肢近端肌力Ⅲ级，远端Ⅴ级，双下肢近端肌力Ⅱ级，远端Ⅴ级，四肢肌张力低；腱反射正常，无感觉障碍，双巴氏征（-）。抗可提取性核抗原（ENA）系列检查：抗nRNP/Sm（+），抗SSA（+），抗J_O-1（-）；抗核抗体（ANA）（-），抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）（-）；血常规白细胞15.8×10⁹/L,中性粒细胞87.4%。肾功能检查示血尿素氮39.6mmol/L，肌酐423μmol/L，内生肌酐清除率18ml/min。血清肌酶谱检查：肌酸激酶（CK）20000U/L,肌酸激酶同工酶（CK-MB）1734U/L，α-羟丁酸脱氢酶（α-HBDH）339U/L，天门冬酸氨基转移酶（AST）899U/L.；流行性出血热抗体（-）。心电图检查示T波低平；肌电图检查提示为双下肢周围神经损害。入院后24小时尿量约120ml。初步诊断：马杜霉素中毒致横纹肌溶解症，急性肾功能衰竭。入院后给予糖皮质激素、血液净化等综合治疗10天后病情曾一度好转，之后病情渐加重，出现呼吸肌无力、呼吸衰竭，给予机械通气维持呼吸。住院期间患者行下肢股四头肌组织活检，病理检查示横纹肌溶解，未见炎性细胞浸润。病人最终死于循环、呼吸衰竭。

讨论：马杜霉素是美国氰胺公司于20世纪80年代初开发的继莫能霉素、盐霉素、拉沙洛霉素之后的一种新型聚醚类离子载体抗生素，由放线菌Actinomadura yumaense发酵而产生。马杜霉素具有很广的抗球虫谱，多用于预防鸡秋虫病^[2]，通常用其铵盐，为白色结晶粉末，性质稳定，不溶于水，可溶于有机溶剂，由于其抗球虫广谱高效，耐药性小，应用十分广泛，但其用量极小，安全范围非常窄，对家禽的安全有效量为5.0mg/kg，而中毒剂量仅

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作者简介：菅向东（1967-），男，内科学博士，教授，硕士生导师，山东聊城人，主要从事中毒与职业病临床工作。

7.5mg/kg，极易引起家禽中毒。

马杜霉素作用机理是具有促进阳离子通过细胞膜的能力，对于金属离子有特殊的选择性，可与钾、钠等一价离子结合成络合物，选择性地输送钾、钠离子进入球虫的子孢子和第一代裂殖体，使球虫细胞内钾、（钠）离子浓度急剧增加；为平衡渗透压，大量的水分亦进入球虫细胞，从而破坏球虫细胞膜内外离子的正常平衡和移动能力，对经过生物膜细胞运输的糖、氨基酸、有机酸等的通透性以及离子特异性蛋白质、核酸的机能均产生影响，最终导致球虫新陈代谢紊乱，虫体膨胀死亡。家禽马杜霉素中毒时，细胞内离子转运异常造

成机体代谢异常，功能异常及组织器官病变；当药物剂量过高，超过了机体的清除能力时，能影响机体的细胞膜、亚细胞膜如线粒体膜的离子转运过程，而产生毒性作用。

1941年，Bywater 和Beall命名由外伤挤压造成的急性肾功能衰竭为“挤压综合征”，之后医学界将非外伤因素引发的肌红蛋白尿导致的急性肾功能衰竭称之为“非创伤性横纹肌溶解症”性肾功能衰竭，使之有别于挤压综合征^[3，4]。非创伤性横纹肌溶解症所致急性肾功能衰竭的常见诱因有酒精中毒、海洛因中毒、一氧化碳中毒、低钾性麻痹等。诊断毒物、药物致非创伤性横纹肌溶解症性急性肾功能衰竭主要是根据毒物、药物中毒史、肌酶增高、尿沉渣中棕色颗粒管型和肌红蛋白尿（尿隐血试验阳性）、急性肾功能衰竭等依据而确诊。

马杜霉素中毒目前尚无特效解毒药，国内外有关马杜霉素的毒理学研究尚不深入，资料甚少，鉴于目前马杜霉素在我国家禽饲养业使用较为广泛，而鸡肉又是我国主要的副食品及出口食品，有必要对其毒理学特点进一步深入研究。

（注：本病例为山东大学临床医学院博士研究生教学查房病例。）

参考文献

1.       侯光萍,任永清,王增林等.急性“加福”中毒3例报告[J].中国工业医学杂志,1995,8（3）:188.

2.       张传军,高自召,张晓红等.高产马杜霉素产生菌的诱变选育[J].微生物学杂志,2003,23（4）:59-62.

3.       徐辉,朱旭光.一氧化碳中毒致非创伤性横纹肌溶解症并发急性肾功能衰竭5例[J].中国危重病急救医学,1997,9（9）:555-556.

4.       钱桐荪.血红素色素性急性肾衰[J].中华肾脏病杂志,1995,1（3）:41.