职业性EDAC中毒6例临床分析

中华劳动卫生职业病杂志，2011；29（5）.

职业性EDAC中毒6例临床分析

周倩 菅向东 张伟 刘会敏 张忠臣 毕研群

 

[摘要] 目的 报道6例职业性急性EDAC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)中毒病例，分析其临床特点，探讨合理的诊治方法。方法 对6例职业性急性EDAC中毒病例的发病原因、临床表现、实验室检查及治疗效果进行总结分析。 结果 6例患者均有轻度化学性眼灼伤，1例合并面部及双上肢烧灼伤，6出现心电图T波改变、4例出现肺炎的影像学改变，经积极治疗后，均恢复良好。结论 EDAC可引起眼、心脏、肺部的损害。山东大学齐鲁医院中毒与职业病科菅向东

[关键词] EDAC，中毒，职业病；化学性眼炎

 

EDAC（1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐）是水溶性碳二亚胺，英文名为1-(3-Dimethylaminopropyl)-3-ethylcarbodiimide hydrochloride，主要用作多肽、蛋白质、核苷酸合成中的脱水剂，是可实现快速多肽缩合反应的水溶性碳二亚胺型缩合剂[1-3]，经文献检索，目前国内外关于EDAC中毒病例尚未见报道，2010年10月山东某企业发生EDAC泄漏事故，9人发生急性中毒，来我院就诊，其中我科接诊6例患者，现报告如下。

1.临床资料：

1.1中毒经过：患者均为某化工厂职工，均为男性，年龄23～37岁，该化工厂一车间在2010年10月21日研制新产品时出现EDAC意外泄露，该车间大小约40-50cm2,通风设备良好，6例患者均在收集该试剂时接触高温蒸汽，接触时间约半小时，1例患者被液体溅至面部及上肢，患者均戴有普通防护手套、面套及防目镜，未穿戴特殊防护服装。

1.2临床表现：6例患者均以“双眼疼痛、畏光、流泪1天”于2010年10月22来我院就诊。患者在2010年10月21日10时接触高温EDAC蒸汽当时未觉不适，两小时后均自觉双眼疼痛、畏光、流泪，4例患者出现头晕、恶心，1例合并面部及双上肢污染处疼痛、局部红斑。查体：6例均可见双眼睑浮肿、混合充血、角膜雾样水肿、房水浑浊，4例患者出现角膜上皮片状剥脱，两眼病变程度不一致者3例（右眼为重），1例患者合并下颌部及双上肢污染处局部红斑、溃破，心肺腹查体均未见异常。实验室检查：6例病例中3例患者白细胞及中性粒细胞均升高，1例患者肌酸激酶195IU/L(参考值55-170 IU/L)及CK-MB5.70ng/ml(参考值0.3-4ng/ml)升高，6例尿常规、肝肾功均未见异常，肺部高分辨CT显示3例出现左肺下叶少许炎症渗出改变，1例为双肺下叶渗出改变。根据患者明显的EDAC接触史及典型的临床表现结合有关辅助检查，诊断为1.急性EDAC中毒2.轻度化学性眼灼伤。

1.3治疗及转归：本组病例入院后即给予生理盐水冲洗双眼，球结膜下药物注射，重组牛碱性成纤维细胞生长因子滴眼液、阿托品眼膏、盐酸洛美沙星眼用凝胶眼部使用。1例皮肤污染病人给予局部清创、喜辽妥外用。所有病人均给与甲泼尼龙、复合辅酶、果糖二磷酸钠、辅酶Q10、苏肽生及抗生素等对症支持治疗。 3天后糖皮质激素逐渐减量，2周后停用，患者经对症处理，5日后患者症状均明显减轻，球结膜充血减轻，角膜上皮损害减轻呈线状，1周后心电图检查见4例患者T波改变，1例电轴左偏，查肌钙蛋白I均在正常范围，复查肺部CT显示2例患者仍存在左肺下叶纤维灶，其余两例恢复正常。2周后患者眼部症状均

2.讨论：

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作者单位：250012 济南，山东大学齐鲁医院中毒与职业病科（周倩菅向东张伟 张忠臣 刘会敏）；山东省淄博市职业病防治院职业病科（毕研群）

通讯作者：菅向东，E-mail:[e-mail]

消失，皮肤污染处愈合，局部留有色素沉着，未出现其他不适，痊愈出院。

碳二亚胺是含有-N=C=N-结构的一类化合物，为含有聚积态双键的不饱和化合物，十多年来，在有机化学的许多领域得到了应用，特别是某些天然有机物的合成。它在合成上常用作缩合剂，使含有活泼氢的分子和含有羟基的分子结合消除一分子水，形成各种新键。其反应特点是所要求的缩合条件温和、方便。另外，它的某些衍生物可用于高分子、药物等方面。李昌吉曾报道5例二环己基二亚胺(DCC)所致急性化学性眼炎病例，临床表现为双眼同时出现流泪、畏光、疼痛、异物感、视物模糊等症状, 并阵发加剧。眼科检查示双睑痉挛, 睑、球结膜充血、水肿、流泪,畏光, 角膜表浅溃疡等，经治疗后痊愈[4]。

EDAC(1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐)是碳二亚胺中的一类，其分子式：C8H17N3•HCl，分子量191.70，熔点110-114℃，pH 6.0-8.0,溶于水。它属于一种强缩合剂，主要用于生物制药，原理是脱去2个HCl，形成一个稳定6元环,作为一种碳二亚胺类缩合剂应用于羧酸与胺的缩合酰化反应中[5-7]。对于EDAC的毒性及毒理学机制，目前尚无动物实验及临床研究的报道，国内外也没有相应的诊断标准。本次报道的6例患者均有明确的职业性接触史，轻度化学性眼灼伤的临床表现及体征，1例合并面部接触性皮炎，多数病例出现心电图T波改变及肺渗出的影像学表现，说明该试剂除有刺激性外，对心肌及肺组织的损害较明显，根据《职业性急性化学物中毒诊断(总则)GBZ71-2002》、《职业性化学性眼灼伤诊断标准GBZ54-2002》，本次6例患者符合职业性急性EDAC中毒。治疗方面主要是给予眼部局部处理、全身应用糖皮质激素、能量合剂、抗感染等对症治疗。经积极合理治疗，患者于2周痊愈，未留下明显的后遗症。

本文报道的6例病例均因患者对该毒物的危害认识不够，防护措施不当所致，因此，应该积极广泛宣传EDAC的危害性，严格操作规律、接触较高浓度EDAC蒸汽时，配戴密闭式防护镜等措施，以保障工人的健康，防止此类事件的再次发生。同时本次中毒事件还提醒我们，有关部门应该尽快开展EDAC的毒理学的相关研究，为临床工作提供依据。

 

参   考   文   献

[1] Hsu SH, Lin CH.The properties of gelatin-poly (gamma-glutamic acid) hydrogels as biological glues. Biorheology. 2007;44(1):17-28.

[2] Mahesh R, Devadoss T, Pandey DK, Bhatt S, Yadav SK.Design, synthesis and structure-activity relationship of novel quinoxalin-2-carboxamides as 5-HT3 receptor antagonists for the management of depression. Bioorg Med Chem Lett. 2010;20(22):6773-6776.

[3] Kuo YC, Yeh CF, Yang JT. Differentiation of bone marrow stromal cells in poly(lactide-co-glycolide)/chitosan scaffolds. Biomaterials. 2009;30(34):6604-6613.

[4]李昌吉.N,N’-二环己基二亚胺(DCC)所致急性化学性眼炎.四川医学院学报,1983,14(2):180-182.

[5] Roux S, Garcia B, Bridot JL, Salomé M, Marquette C, Lemelle L, Gillet P, Blum L, Perriat P, Tillement O.Synthesis, characterization of dihydrolipoic acid capped gold nanoparticles, and functionalization by the electroluminescent luminol. Langmuir. 2005;21(6):2526-2536.

[6] Shriver Z, Liu D, Hu Y, Sasisekharan R.Biochemical investigations and mapping of the calcium-binding sites of heparinase I from Flavobacterium heparinum. J Biol Chem. 1999;274(7):4082-4088.

[7] Barnhill HN, Reuther R, Ferguson PL, Dreher T, Wang Q.Turnip yellow mosaic virus as a chemoaddressable bionanoparticle. Bioconjug Chem. 2007;18(3):852-859.