隐匿性乙肝病毒感染

                 

          被浏览了192次, 时间: 2008-12-15 21:49:17

                     隐匿性乙肝病毒感染 孙剑，侯金林． 上海华山医院感染病科尹有宽

2008年港沪国际肝病会议    HBV感染后会出现几种不同的结局，临床上多采用HBV血清学检查结果来判定。隐匿性HBV感染者通常会出现HBcAb阳性和／或HBsAb阳性，但有时候 HBV血清学标志物为全阴性。隐匿性HBV感染的定义为在血清学检测HBsAg阴性的情况下，在感染者的血清、淋巴细胞和／或肝组织标本中检测到HBV DNA的存在。由于隐匿性HBV感染者通常HBV DNA水平较低，因此需要用较灵敏的PCR(如巢式PCR)来检测 HBV DNA，且采用至少三对针对HBV不同基因区的引物进行PCR扩增，只有两对以上引物扩增同时阳性才能证实为隐匿性HBV感染。    隐匿性HBV感染在中国的流行情况如何?来自武汉的调查资料显示，30％,-40％HBsAg阴性隐源性肝硬化患者和慢性肝炎患者在血清或肝组织中可检测到 HBV DNA的存在。来自南方地区的调查资料显示整个人群的3％左右为单项HBcAb阳性且HBV DNA阳性。    隐匿性HBV感染的产生机制还未完全阐明，已有研究发现HBV变异、宿主免疫状态、重叠感染其他病毒等因素与隐匿性HBV感染有关。我们对一例隐源性肝硬化病人(HBV血清学标志物全阴)和一例急性感染后恢复期病人进行了测序，发现这两例病人分别在S基因出现了6个和9个核苷酸的插入，导致S基因a决定簇之前出现了2个和3个氨基酸的插入。这些氨基酸的插入改变了S蛋白的亲水性，导致S抗原的抗原性受到影响。为进一步研究这些突变株的发生情况，我们进行了一项更大规模的研究，发现了51例HBsAg阴性但 HBV DNA阳性患者，对其中46例患者进行了测序分析。测序发现有20例患者在MHR区有突变发生。有7例患者感染了新的变异株。为进一步研究这些变异株对HBsAg抗原性的影响，我们将这些毒株克隆到表达载体后，体外转染细胞系进行表达，然后用不同的 HB sAb单克隆抗体来检测细胞培养上清中表达的 HBsAg，结果发现绝大部分变异株表达的HBsAg抗原性受到严重影响，不能被常规的检测试剂所检测。我们的研究证实在HBsAg阴性HBV感染者中存在S基因突变株，这些重要位点的突变改变了HBsAg的抗原性，导致常规检测试验检测HBsAg阴性。    已有研究证实隐匿性HBV感染者可通过输血或器官移植传播病毒。隐匿性HBV感染与HCC发生有关。在丙肝感染者中，重叠感染隐匿性HBV会影响干扰素的疗效。临床上发现在以下情况下可能出现隐匿性 HBV感染的病毒学和临床复发：血液系统恶性肿瘤、 HIV感染、骨髓移植、肝移植、肾移植、化疗等。这些临床情况均与抑制了机体免疫从而打破了病毒与宿主免疫之间的平衡有关。

    由于隐匿性HBV感染的检测较复杂，多作为研究用途，目前还未在临床开展常规检测，因此只建议针对以下情况行隐匿性HBV感染的检测：1．HCV感染者通过治疗HCV RNA已完全清除，但ALT仍升高且不能用其他原因解释(脂肪肝、药物肝损害等)；2．有感染 HBV的高危因素，且患者免疫系统可能会受到抑制；3．原因不明肝病患者；4．单项HBcAb阳性患者，如果隐匿性HBV感染的存在会影响临床处理(如捐献器官，计划接种疫苗者)。