-
- 尹有宽主任医师 教授
-
医院:
复旦大学附属华山医院
科室:
感染病科
- 卧床休息是肝衰竭治疗的关键!
- 药物性肝硬化
- 乙型丙型肝炎、EB病毒双重感染...
- 肝硬化,时时警惕 救治一位年轻...
- 慢性乙肝防治指南(2010版)...
- 慢性乙肝患者,你会看病吗?《新...
- 乙肝父母也能孕育健康宝宝《大众...
- 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议
- 如何实现“安全停药”(幻灯)
- 干扰素治疗乙肝全方位介绍(幻灯...
- 不同患者如何选择适合治疗方案(...
- 口服抗病毒药物耐药管理(幻灯)
- 抗病毒治疗和药物选择(幻灯)
- 乙肝患者心理减压指导(幻灯)
- 乙肝病毒感染者自我管理(幻灯)
- 乙肝病毒携带者母亲母乳喂养安全...
- APASL丙型肝炎管理指南解读
- 2012EASL指南解读--万...
- 2012EASL?EORTC肝...
- 《亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识...
- 核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型...
- 核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝路...
- 乙肝患者--要经得住诱惑 《大...
- 新书推荐-《乙肝丙肝不可怕》上...
- 终结脂肪肝--小心肝变肥肝
- 脂肪肝要内吃外补
- 脂肪肝患者更要防肠癌
- 脂肪肝患者吃菜不适合多放油
- 脂肪肝患者不得不做的7件事
- 脂肪肝的药膳食疗
- 脂肪肝的食疗保健
- 深圳市成人脂肪肝与代谢综合征的...
- 认识了解脂肪肝坚决拒绝脂肪肝
- 多吃枸杞有助于治疗脂肪肝
- 单纯运动并不适合所有脂肪肝患者
- 脂肪肝--"管住嘴"和"迈开腿...
- 对亚太地区慢性乙型肝炎(CHB...
- 头孢硫脒治疗急性细菌感染27例...
- 原因不明长期发热的病因诊断
- 慢性乙型肝炎患者对疾病和抗病毒...
- 干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗...
- 关于影响疗效和预后的机体免疫学...
- 散发性成人急性乙型肝炎的流行特...
- 肝细胞癌早期诊断与治疗对策新进...
- 肝硬化并发症研究进展
- 隐匿性乙型肝炎免疫组织化学和s...
- 应用PCR-RFLP技术检测乙...
- 拉米夫定耐药HBV毒株的RT区...
- 恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出...
- 扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝...
- 慢性乙肝患者春节须知
- 乙肝及乙肝的传播途径
- 乙肝患者的饮食
- 丙型肝炎与乙型肝炎有何异同之处...
- 西方国家慢性乙肝治疗的策略
- 丙型肝炎防治指南
- 丙肝的诊断与治疗
- 慢乙肝抗病毒治疗注意事项 (...
- 乙型肝炎治疗实话实说
- 乙肝患者诊治的注意事项
- 病毒性肝炎休息注意事项
- 长效干扰素的运用
- 防止丙肝暗下毒手
- 乙型肝炎患者的饮食原则
- 年轻、初治乙肝的治疗策略
- 认识乙肝的本质,了解免疫治疗
- 漫漫乙肝路,何处是终点?
- 慢性乙肝患者的生育问题
- 丙肝可治愈,规范治疗是关键
- 关于慢性肝炎的标准诊疗
- 丙型肝炎防治指南
- 慢性乙型肝炎防治指南
- 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南
- 慢性乙型肝炎治疗流程修订
- 肝衰竭诊疗指南
- 美国07年慢性乙型肝炎防治指南...
- 美国07年慢性乙型肝炎防治指南...
- 美国07年慢性乙型肝炎防治指南...
- 美国肝病研究协会2007年版慢...
- 美国慢性乙型肝炎病毒感染治疗规...
- 亚太肝病学会慢性乙型肝炎管理指...
- 亚太地区慢性乙型肝炎处理共识:...
- 优化拉米夫定治疗慢性乙型肝炎
- 原发性肝癌规范化诊治的专家共识
- 2009年恩替卡韦临床应用专家...
- 2009EASL慢性乙型肝炎临...
- 美国国家卫生研究院对慢性乙型肝...
- 慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识
- 《慢性乙肝防治指南》(2010...
- 欧洲肝病学会2011年丙型肝炎...
- 慢性乙肝治疗的关键
- 干扰素在病毒性肝炎治疗中的地位...
- 乙肝大三阳肝功能正常需要抗病毒...
- 慢性乙肝防治指南(2010版)...
- 用基因芯片技术检测拉米夫定相关...
- 应用复方甘酸苷治疗瘀胆型肝炎3...
- 血卟淋病误诊分析一例
- 上海地区145 例慢性乙型肝炎...
- 乙肝病毒DNA (FQ?PCR...
- 医院内深部真菌感染的前瞻性调查
- 一起由屎肠球菌引起的人、猪败血...
- 苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎29...
- 抗乙型肝炎胎盘转移因子联合拉米...
- 聚乙二醇干扰素治疗丙型肝炎的新...
- 基于丙型肝炎病毒NS5基因序列...
- 国产注射用两性霉素B脂质体治疗...
- 肝豆状核变性并发急性溶血及暴发...
- 干扰素 一2a序贯或联合拉米夫...
- 乙肝抗病毒治疗发生耐药怎么办?...
- 单核细胞增多性李斯特菌感染临床...
- RNA干扰的抗病毒作用:阻止乙...
- HBsAg 阴性慢性肝炎患者肝...
- 聚乙二醇化干扰素仪一2a治疗慢...
- 1 6份缓症链球菌中毒性休克综...
- 丙型肝炎病毒基因分型及其临床意...
- 丙型肝炎病毒感染与糖尿病
- RNA干扰抑制丙型肝炎病毒复制...
- 乙型肝炎肝硬化门静脉高压患者诊...
- 丙型肝炎病毒耐药性的研究进展
- 乳胶凝集试验对新型隐球菌性脑膜...
- 国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药...
- 氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞旁分...
- 乙型丙型肝炎、EB病毒双重感染...
- 替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病...
- 隐匿性乙型肝炎
- 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性...
- 原发性胆汁性肝硬化诊治教训
- 乙肝抗病毒治疗必须持之以恒
- 中国Ⅲ期临床研究结果显示替比夫...
- 提高干扰素治疗慢性乙肝的疗效
- 替比夫定??慢性乙型肝炎患者治...
- 替比夫定??慢性乙型肝炎患者治...
- 替比夫定??慢性乙型肝炎患者治...
- 丙肝的预后
- 聚乙二醇干扰素治疗丙肝疗效佳
- 亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)...
- 亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)...
- 亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)...
- 太地区慢性乙型肝炎(CHB)治...
- 丙型肝炎更应引起重视
- 免疫控制治疗策略和追求HBsA...
- 派罗欣或佩乐能联合利巴韦林治疗...
- 如何使接受派罗欣治疗的HBeA...
- 乙肝病毒感染的育龄妇女抗病毒药...
- 隐匿性乙肝病毒感染
- 防治丙型病毒性肝炎应切实提高患...
- HBV 耐药相关变异的诊断与监...
- HBV感染孕妇相关临床难题答疑
- 肝活检:是诊断肝硬化最好标准,...
- 药物性肝硬化
- ALT峰值变化与长期预后有关
- 肝病恶化,谁之过?
- 乙肝抗病毒:选好时机和药物《大...
- 乙肝失代偿期肝硬化一例
- 派罗欣治愈HBeAg阳性慢性乙...
- 每年复查一次肝功能,肝硬化到来...
- 抗病毒耐药问答
- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)相...
- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)相...
- 抗病毒治疗5年,HBV DNA...
- 典型案例
- 《中国慢性乙型肝炎防治指南》发...
- 冬春季谨防戊肝
- 未婚妻“大三阳”能不能结婚 《...
- 肝炎健康热线问题答 《大众医学...
- 正视乙肝危害 认真随访治疗
- 丙型肝炎的传播与治疗
- 孕期女子勿养猫
- 乙肝父母也能孕育健康宝宝
- 地摊羊肉串带来的戊肝
- 肝病患者勿踩十大雷区
- 专家门诊 肝病驿站 乙肝抗病毒...
- 乙肝治愈标准是什么 《大众医学...
- 乙肝防治的科学目标
- 耐药变异 乙肝长期治疗的障碍
- 肝硬化饮酒与死神握手
- 得乙肝后如何保护自己和家人
- 如何保证乙肝治疗长期有效
- 乙肝患者,请从阴影中走出来
- HBsAg阳性,育龄男女好担心
- 科普问题
- 聚乙二醇干扰素干扰素的运用
- 内科医师关心的5个HCV感染问...
- 干扰素常见不良反应及其处理
- 影响丙肝治疗的因素
- 测一测,你是不是聪明的乙肝患者...
- 我国丙肝发病率高警隐匿性丙肝演...
- 熊去氧胆酸(UDCA)是治疗原...
- 实时PCR在慢性乙肝和原因不明...
- 乙肝三抗体阳性,是否有传染性?...
- 抗病毒经治慢性乙型肝炎患者的再...
- 《2009 EASL慢性乙型肝...
- 测一测,你是不是聪明的乙肝患者...
- 丙肝能够治愈用药不可间断 《...
- 我国丙肝发病率较高,警隐匿性丙...
- 疑似乙肝 实为丙肝 《大...
- 正视乙肝危害 认真随访治疗 ...
- 重视医患沟通,选对乙肝治疗策略...
- 长期肝炎原因不明-警惕隐匿性乙...
- 积极面对和治疗乙肝 构筑幸福家...
- “乙肝作弊药”骗局 《大众医学...
- 治疗乙肝别跟广告走 《大众医...
- 面对丙肝“零忐忑” 《新闻晨报...
- 2010版《慢性乙型肝炎防治指...
- 慢性乙肝患者,你会看病吗?《新...
- 乙型肝炎病毒再活跃复制的危险因素研究进展
- 作者:尹有宽|发布时间:2012-03-19|浏览量:847次
范玲燕 周智
肝脏2009年4月第14卷第2期上海华山医院感染病科尹有宽
近年来,越来越多的临床研究发现,一些无症状的乙型肝炎病毒携带者或病毒处于低水平状态者,在应用糖皮质激素、细胞毒类药物等免疫抑制剂后发生急性肝炎。甚至暴发性肝功能衰竭(FHF),部分患者预后较差。
一、免疫抑制剂应用后出现肝损害的临床研究
病毒性乙犁肝炎(HBV)再激活是指慢性HBV感染患者合并肿瘤或其他疾病时,因接受细胞毒性或免疫抑制剂治疗期间出现的HBV大键复制,反跳增殖。肝细胞感染,停药后局部免疫恢复.可导致肝细胞连续性坏死及肝功能进行性下降,最终产牛程度不一的损害,轻者表现为肝炎症状,重者出现暴发性肝衰竭死亡[1]。Alexopoulou等¨!报道8例恶性肿瘤患者,其中6例HBsAg阳性,HBeAg阴性肝功能正常的HBV携带者经过4个疗程含皮质激素的化疗药物后,出现HBV再激活,导致暴发性肝炎,其中两例死亡;应用INN()_LiPA HBV PreCore试剂盒检测6例患者血清。均存在前c区的第1896位核苷酸G?A变异,5例存在核心启动子变异。因此认为HBV再激活可能由于HBV病毒前C区的第1896位核苷酸G?A终止密码子的变异引起。核心启动子变异可能也起重要作用。曾有报道D?。一淋巴瘤患者在化疗前检测为HBcAb阳性,HBsAb<1()UI/I。,在应用了5个疗程的CH()P化疗(环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、强的松)后出现肝功能异常ALT 1 6()()Iu/I。,胆红素379.62肚mol/I,及腹水,HBsAg、HBeAg、HBV DNA阳性;另一纵隔淋巴瘤患者。化疗前HBsAh效价在最小保护水平之下(之前未予HBV疫苗接种),应用了6个疗程的CH()P化疗后检测发现AI。T高达3 379 1U/I。,HBV DNA 9.34×1()8拷叭/ml,HBsAg、HBeAg阳性.两者均因HBV再激活而出现急性肝炎。Sabine Awerkiew等[4。报道一例非霍奇金淋巴瘤患者,因病毒S区变异而出现HBsAg假阴性的隐匿型乙型肝炎病毒携带,在应用免疫抑制剂(cH()P方案化疗)后出现乙型肝炎病毒复制,HBV DNA水平>1()“拷贝/mI,出现急性肝炎表现。肝细胞癌(HCC)患者常应用肝动脉栓塞化疗,这个操作可能导致肝损伤,病毒再活化町能对肝功能造成更严重损伤。在化疗中HBV再激活的机制未能完全_r解.假设免疫抑制剂或细胞毒因子增强了HBV复制。引起广泛的肝细胞病毒感染,停药后免疫功能恢复。导致受感染肝细胞受到严重破坏。对此,Jeong won Jang等【5 对146例HCC患者进行回顾性研究。
146例患者进行了相应治疗。均为乙型肝炎病毒携带者。83例经肝动脉栓塞化疗,9例经皮穿刺无水酒精注射,34例手术切除。2(1例保守治疗。其中2().5%(3()/146)患者在随访中HBV再激活。在这3()例中。其中11例(1(J例经肝动脉栓塞化疗.1例保守治疗)未严格达到规定的血清AI。T标准,另外19例患者则认为是由于HBV冉激活引起的肝炎。这19例患者中有18例接受经肝动脉栓塞化疗,1例保守治疗。故而认为在引起HBV再激活的治疗方法中,经肝动脉栓塞化疗与其他治疗方法存在的差异有统计学意义(21.7%对比1.6%,P<().()()1);据单变量分析。经肝动脉栓褰化疗与HBV再激活存在显著相关性(P<f).(J{J1)。该研究认为化疗引起免疫抑制.导致HBV再激活而出现急性肝功能损伤。英夫利昔单抗药物是一种抗类风湿药,有免疫抑制作用,可用于克隆氏病的治疗。有报道h一曾收集8()例克隆氏病患者应用该药,治疗前对每个患者进行检测,其中3例患者为乙型肝炎病毒携带者,其余无病毒感染;在应用英夫利昔单抗药物后,3例乙型肝炎病毒携带者均出现严重乙型肝炎病毒再活化,AI,T高达2()89 Iu/I,,AsT 1 561 IU/L,HBV DNA最高为2.94×10。拷贝/ml,其中一例患者死亡;而其余77例患者均未出现肝功能异常。因此认为英夫利昔单抗药物引起的免疫抑制町能导致HBV再活化。在一项对38例乙型肝炎病毒感染的风湿性疾病患者的回顾性分析中发现|7t,38例患者中类风湿关节炎52.6%,系统性红斑狼疮23.7%,在治疗前,所有患者AI。T均正常。其中18.2%患者HBeAg阳性,78.1%的患者HBeAb;在予泼尼松、硫唑嘌呤、羟氯喹等对症治疗后,2(】例(52.6%)患者ALT升高,其中8例患者HBV DNA阳性,6例阴性,6例末检测。认为ALT升高与免疫抑制疗法后HBV再激活有关。
Kitano K等也曾报道一例HBsAg阴性。但HBsAb和HBcAb阳性患者因再生障碍性贫血进行造血干细胞移植术。术后服用FK5()6(他克莫司,有力的抗炎和免疫抑制剂)和泼尼松以控制移植物抗宿主反应。在移植术后20个月,患者出现HBsAg和HBeAg阳性,血清HBV DNA水平>8.8×1(J6拷p!/ml。并出现四肢无力、黄疸、肝衰竭等表现,认为是HBV冉激活导致的重症肝炎,检测发现在核心肩动子区两个位点基因突变;第1762位A?T变异。第1764位G?A变异,认为HBV病毒突变可能促进HBV再激活而导致急性肝衰竭。在重叠感染HIV的乙型肝炎病毒携带者中也发现,受H1v相关的免疫抑制反应影响后出现HBV病毒的再复制。而且认为患者在接受抗反转录病毒治疗后出现肝功能异常也与HBV再复制有关h J。临床资料发现,HBsAg阴性,但HBcAb阳性的患者应用了免疫抑制剂后也出现HBV再激活,发展成致命的重症肝炎¨“.;且在进行突变谱及序列分析基础上发现前c区的第1896位核苷酸G?A变异.J。Zanati SA等【3 】对一个混合性结缔组织病的患者进行f临床观察.该患者在治疗前检测发现有HBV病毒感染,且病毒存在前S区变异;在应用大剂量泼尼松,氯喹等治疗后。患者出现j,严重的纤维淤胆性肝炎(FcH),经临床分析和检测后认为皮质激素应用后的免疫抑制及病毒前s区的变异均是引起乙型肝炎病毒再复制的原因 各临床研究发现,在放、化疗或,菠用皮质激素等引起伞身免疫功能抑制的治疗后,乙型肝炎病毒携带者出现HBV再激活,引起肝细胞坏死,导致急性肝炎甚至暴发性肝炎的危险;而乙型肝炎病毒的变异则 能加重、加剧病情的发展。
二、免疫抑制剂应用后出现肝损害的机制和表现
有资料显示.慢性乙型肝炎携带者在应用细胞毒性药物后或免疫抑制治疗后,HBV再激活而导致急性肝炎或重型肝炎的发生率为21%~53%【l“。其主要机制是应用免疫抑制剂或细胞毒性药物后机体的免疫功能被抑制,乙型肝炎病毒在体内大量复制.破坏肝细胞.导致不同程度的肝损伤。部分患者在停用免疫抑制剂后。免疫功能恢复,引起强烈的免疫反应.从而导致急性肝炎,甚至暴发性肝衰竭。整个过程首先是病毒活跃复制。由低水平到高水平,然后出现肝功能异常.开始出现转氨酶升高,继之出现黄疽并伴不问程度的临床表现;另一方面虽然这部分患者在未用免疫抑制剂或细胞毒性药物之前肝功能正常,实际上相当一部分患者是病毒携带者,肝脏存在病变,一旦受到病毒感染或免疫攻击,其耐受性差,更易受损。
三、防治措施
近年来。HBV再激活在免疫抑制剂应用后引起暴发性肝衰竭的病例越来越多。因而有必要对其机制进行研究,并从多个学科综合考虑治疗对策。目前,已有一些临床资料研究关于这种免疫抑制后出现的暴发性肝炎的防治措施。
(一)HBv再活跃的可能性近年来,我们收治的患者中有来自血液科、肾病科、肿瘤科以及外科等科室的患者,有的患者治疗前HBeAg阴性或HBV DNA阴性,有的是HBsAb和HBcAb阳性,部分患者在放、化疗或在应用免疫抑制剂之前根本没有做相关检杳。其原因可能是医师知识面相对狭窄;另一方面是由于近年新核苷类似物的问世。促进了抗病毒治疗较为深入的研究,肝病专科医师对HBV再激活的认识大大提高。因此l临床医师应注意到乙型肝炎病毒在免疫抑制的状态下会活跃复制。损害肝细胞,从而导致肝功能异常甚至发生不同程度的肝功能衰竭,对于HBV DNA阳性的患者,尤其在需用免疫抑制剂或其他损伤机体免疫功能的措施时,反复检查HBVDNA和肝功能的变化,以便及时发现病毒再活跃。
(二)预防性应用抗病毒药物临床研究表明,在化疗或服用皮质激索等免疫抑制剂前,预防性应用抗病毒药物.抑制病毒复制,并在停用免疫抑制剂后继续服用。目前临床上研究较多的抗病毒药物是拉米夫定。zubkin M等【川曾对22例肾移植术后的乙型肝炎患者应用拉米夫定治疗,在治疗(15.6±1.9)个月
后,14例(64%)患者ALT恢复正常。其中9例(41%)患者血清HBV DNA阴性,4例患者在移植前HBsAg阳性,在拉米夫定治疗后转阴性。Yeo w等”引报道,对258例淋巴瘤患者进行化疗,一组在化疗前预防性应用托米夫定,对照组未应用拉米夫定,两组发生HBV再激活率分别为4.6%和24.4%(P<O.01),两组差异有统计学意义;发生暴发性肝炎率前者为4.8%,后者18.7%(P=0.0()()5).两组差异有统计学意义。同样。Foont等【“1对173例恶性肿瘤患者进行临床试验发现。在化疗前服用拉米夫定组HBV再激活率为8.7%,未服用拉米夫定组为37%(P<().()1),后者发生率明最高于前者。Kohrt等‘”3在对化疗的乙型肝炎患者同顾性分析中也发现,预防性应用拉米夫定抗病毒治疗的患者化疗后出现HBV再激活率为8.7%(15/173),而对照组未应用拉米夫定抗病毒治疗,HBV再激活的发生率为37%(43/116),两者差异有统计学意义;Soon?Thye Lim等|l川对556例淋巴瘤患者进行r长期随访.其中57例患者为乙型肝炎携带者,24例患者在接受含类同醇化学治疗前预防性应用了拉米夫定,21例患者未应用拉米夫定治疗。其中预防性应用拉米夫定患者的HBV再激活率为13%,而未接受拉米夫定预防性用药的患者的HBV再激活率为38%(P=0.02).两者差异有统计学意义;而被迫中止化疗的患者中。预防性应用拉米夫定组仅1例.未应用拉米夫定的患者有9例被迫停止化疗(P=0.002)。两者差异有统计学意义。因此拉米夫定在患者接受化疗前服用能有效预防HBV再激活[3“6“.。而且,如果患者在化疗前未服用拉米夫定。化疗后出现HBV再激活,若及时加服拉米夫定抗病毒治疗,部分患者也可有较好治疗效果∞。]。至于在应用免疫抑制前多久开始服用抗病毒药物,有I临床研究认为[1“,至少需提早1周以上服用拉米夫定。对于其他抗病毒药物。目前研究尚少。就药物机制疗效而言。其他的核苷类似物亦可用于预防性治疗。疗效不差于拉米夫定。但其中一种抗病毒药物阿德福韦酯。因其抑制病毒起效时间较长,可能需要提早更长时间服用。而何时停用抗病毒药物.有报道认为【1.。在化疗结束后至少服用1年以
上。但是S.E.Moses等L211在临床研究中发现两个HBV携带者受者在进行造血干细胞移植后继续服用拉米夫定6个月期间,HBV DNA水平均在检出值以下。然而,由于依从性问题。他们分别在第8个月和第31个月停用拉米夫定,两例患者均出现HBV再激活,HBV DNA水平急剧卜升>1.6×1矿拷贝/nll,两例患者的肝活检均显示小结节性肝硬变,尤其是肝门区炎症和在¨脉区出现大块碎屑样坏死符合肝内HBV再激活的表现。均在停用拉米夫定4周后死于由于HBV再激活引起的重症肝炎。故停用抗病毒药物前需慎重。不可随意停药。A.Potthoff等[22。在对心脏移植术后有HBV感染的患者行长期随访治疗,在移植术后应用免疫抑制剂治疗,患者可能会出现急性肝炎或向肝硬化发展,在予拉米夫定抗病毒治疗后。4()%患者能有长期应答(持续7年),有6()%患者出现拉米夫定耐药,但改用阿德福韦酯或恩替卡韦后均有很好的治疗效果。
(三)对肿瘤化疗患者尽量选择不含糖皮质激素的化疗方案如前所述。免疫抑制剂可增加病毒复制及随之而来的肝细胞感染,停药后免疫系统恢复,导致感染细胞迅速大量破坏。
糖皮质激素为免疫抑制剂,HBV DNA中含糖皮质激素的应答成分,皮质激素会作用于HBV DNA。激活HBV基因表达,使HBV再度活跃。故HBV阳性的肿瘤患者化疗时。除避免应用对肝脏有明显损害的药物外,还应慎用或尽量不用糖皮质激素。Ann?Lii Cheng等[”3对5(J例乙型肝炎病毒携带的淋巴瘤患者做了一个对照临床研究.其中25例患者应用PAcE方案(泼尼松龙、表柔比星、环磷酰胺、依托泊苷)化疗.另25例患者应用ACE方案(不加泼尼松龙)化疗;在化疗后9个月,PACE组的HBV再激活率73%,AcE组38%(P=0.03);其中PAcE组,AI。T水平超过正常值1()倍的有11例(44%),而AcE组只有3例(13%)。P=(J.IJ25;在PACE组有7例(28%)出现黄疸性肝炎.而ACE组只有1例(4%)出现黄疽性肝炎.P=o.{J49;由上述资料可见,应用无类固醇的化疗方案可降低HBsAg阳性患者化疗后的HBV再激活率。如必须应用皮质激素,则在化疗结束时注意逐渐减量,尽量避免莺症肝炎的发生。
(四)肝移植出现HBV再激活而导致莺症肝炎的患者中,除相应的促肝细胞生长、免疫调节、抗病毒、防治并发症等对症治疗及人工肝支持治疗外,肝移植是治疗晚期肝衰竭最有效的治疗手段。
综上所述,由于细胞毒药物和免疫抑制剂的应用,改变了机体的免疫功能状态,使处于静止状态或低水平复制状态的病毒重新活跃复制。肝细胞不同程度受损。轻者致急性肝炎,严重者甚至发生暴发性肝衰竭。需要紧急肝移植才能挽救患者生命。因此对于乙型肝炎病毒标志物阳性患者,临床医师应高度重视,即使HBsAb阳性。在应用影响免疫功能的药物或其他治疗措施时一定要定期监测肝功能和病毒标志物的变化,以便及时发现由此而导致的肝损伤,避免引起严重的临床后果。
参考文献
1 Lok AS。I.iang RH.Chiu EK,et a1.Reactivation of hepatitis Bvirus replication in patients receiving cytoto“c therapy:Report of a prospective study.Gastroenterology,1991,100:182?188.
2 A.Alexopoulou,M.Theodorou,S.P.I)0ura“s,et aI.Hepatitis B Virus Reactivation in Patients Receiving Chemotherapy forMalignancies:Role of Precore Stop-codon and Ba slc Core Promoter Mutations.J Viral Hepat,2()()6。13:59卜596.
3 Marin E。Rend6n P.de Diego L。et a1.Role of 1amivudine in the reactivation of hepatitis B virus infection in immunodepressed patients.Rev Esp Enferm Dig,2()()3,95:804?808.
4 Sabine Awerkiew,Manin Daumer,Marcel Reiser.et a1.Reactivation of an occult hepatitis B virus escape mutant in an anti?HBs positive,ant卜HBc negatiVe lymphoma patient.J C1in Viml.2(J1)7,38:83?86.
5 Jeong Won Jang, Jong Young Choi, Si Hyun Bae,et al-Transarterial chemo_lipiodolization can reactivate hepatitis B virus replication in patients with hepatocellular carcinoma. J HepatoI,2IJIl4。41:427?435.
6 M Esteve.C Saro。F Gonzalez?Huix,et a1.Chronic heDatitis B reactivation folIowing infli“mab therapy in Crohn’s disease patients:need for primary pmphylaxis.Gut。2u()4,53:1363?1365.
7 Bernard YH Thong, Ee Tzun Koh。Hiok Hee Chng.et a1.0utcomes of Chronic HeDatitis B lnfection in()riental Patientswith Rheumatic Diseases. Ann Acad Med Singapore,2IJfl7。36:1(J(卜I(J5.
8 Kitano K,Kobayashi H,Hanamura M,et a1.Fulminant hepatitis a“er allogenic bone marrow transplantation caused by reactivation of hepatitis B virus with gene mutations in the core promotor region.Eur J Haemat01.2(1(16.77:255?258.
9 S J C1ark.S Creighton,M Horner,et a1.Reactivation of latenthepatitis B virus infection with HlV?related immunosuppression.Int J STD AIDS,2()()6,17:67?69.
10 Hiroyuki Marusawal。Shion lmot02, Yoshihide Uedal.et a1.Reactivation of latently infected hepatitis B virus in a leukemiapatient with antibodies to hepatitis B core antigen. J Gastroenterol,2()‘J1,36:633?636.
1l Anna Kempinska。Eun J. Kwak.Jonathan B. AngeI,et aI.Reactivation of Hepatitis B Infection following AIlogeneic Bone Marrow Transplantation in a Hepatitis l}Immune Patient:CaseReDort and Review of the I。iterature.Clin Infect Dis.2(J‘)5。41:1277?1282.
12 Zanati SA,Locarnini SA。DowIing JP。et a1.Hepatic failure due to“brosing cholestatic hepatitis in a patient with pre-surface mutant heDatitis B virus and mixed connective tissue disease treated with
prednisolone and chIoroquine.J Clin Virol,20()4,31:53?57.
13 Yeo W.Chan PK.Zhong S.et a1.Frequency of hepatitis B virus reactivation in cancer patients undergoing cytotoxic chemotherapy:a prospective study of 626 patients with identi.cation of risk
factors.J Med vlrol,2{l()(),62:2∞一3()7.
14 Zubkin M.Balakjrev E。Cherv;nko V.et a1.Treatment of chronic hepatitis B with lamivudine in renal transplant recipients. Int J A rtif()rgans.2(1(17。3():3(18?314.
15 Yeo W。Chan PK.Ho WM,et a1.Lamivudine for the Drevention of hepatitis B virus reac“vation in hepatitis B s?antigen seropo sitivecancer patients undergoing cytotoxic chemotherapy.J Clin()ncol,
20(14。22:927?934.
16 Foont,Julie A。Schiff,Eugene R.Avoid the tragedy of hepatitis B reactivation in immunosuppressed patients. Nat clin Pract Gastroenterol Hepatol,20()7,4:128?129.
17 Kohrt HE.0uyang DI,.Keeffe EB.et a1.Lamivudine Prophylaxisfor Chemotherapy-fnduced Reactivation of Chmnic Hepatitis B Virus Infection.Aliment Pharmacol Ther。20(J6,24:1(1(}3?1(116.
18 Soon?Thye Lim,Gao Fei,Richard Quek。et a1.The relationship of hepatitis B virus infection and non?Hodgkin 7s lymphoma and its impact on clinical characte“stics and prognosis. Eur J Haematol,
2(,(17。79:132?137.
19 Gadi I?azar。映borah Rund2,随面eI shouvall.screenir】g,prevelltion and treatment of viral hepatitis B reactivation in patients with haematological malignancies.Bri J Haematol,2()()7,136:699?712.2() Iannitto E, Minardi V, Calvaruso G,et a1. HeDatitis B virus reactivation and alemtuzumab therapy.Eur J Haemat01.2()()5。74:254?258.
21 MosesSE.Ijm ZY,Sudhallva M?et aLamivudine Prophylaxis and Treatment of Hepatitis B Virus。Exposed Reclplents Rece.vingReduced Intensity Conditioning Hematopoietic Stem CellTransplants With Alemtuzumab. J Med Virol,20()6,78:1 56()一1563.
22 Potthoff A,Tillmann HI。,Bara C,et a1. 1mDroved outcome ofchmnic hepatitis B after hean transplantation by 10ng-termantiviral therapy.J Viral Hepat。2(,(J6,13:734?741.? 155 ?
23 Ann?I。ii Cheng,Chao A.Hsiung.1h-Jen Su.et a1.Steroid?FreeChemotherapy L)ecreases Risk of Hepatitis B Virus (HBV)ReactiVation in HBV-Car“ers With I。ymphoma. Hepatology,
2()(J3。6:37.
(收稿日期:2(J()8一(18一()1)
(本文编辑:赖荣陶)
下载时间:2009年11月10日
TA的其他文章: