耐药变异 乙肝长期治疗的障碍

 

  慢性乙型肝炎是人体感染乙肝病毒（HBV）后引起的，如果诊断不及时、治疗不适当，有可能向肝硬化、肝癌等严重后果发展。目前国内外对乙肝治疗目标的共识是：最大程度地长期抑制病毒复制，较为公认的治疗手段是抗病毒治疗。抗病毒治疗需要的疗程比较长，以口服的核苷类似物为例，《慢性乙型肝炎防治指南》推荐疗程至少为2年，但临床发现，坚持2年的疗程将达到更好的治疗效果。2年的治疗时间，患者不容易坚持，除了患者的治疗信心经常受动摇外，抗病毒药物耐药变异的问题也是乙肝长期治疗中的障碍。上海华山医院感染病科尹有宽

什么是耐药变异

乙肝病毒数量的增加是以不断复制的方式进行的，如果复制后的病毒和原来一模一样，那么这些病毒也将保持原来的性状。如果在病毒复制过程中，DNA的排列方式发生了错误或变化，复制后的病毒性状与原来的病毒就会不同，我们将这种现象称为"病毒变异"。当病毒发生变异后，就有可能使原本有效的抗病毒药物的效力大大减弱甚至失去作用，这就是我们常说的"耐药变异"。这时，如果没有其他有效药物及时对抗这种变异病毒，它就会在体内大量复制，使病情更加严重和复杂。

耐药变异有哪些危害

乙肝病毒耐药变异发生后，常会使原本已降低的病毒数量重新升高，病情出现反复，甚至加重，给患者及其家庭带来沉重的精神和经济负担。由于病毒复制重新处于高水平，患者发生肝硬化、肝癌的风险大大增加，使治疗费用相对于普通慢性乙肝患者来说增加了近十倍。如果再换用别的抗病毒药物，即使剂量加大，治疗的有效率也会大大降低，增加了后续治疗的难度。此外，耐药变异还会导致耐药病毒的传播，引起乙肝疫苗的保护作用丧失，严重威胁了家人和朋友的身体健康。

双管齐下，降低耐药变异的可能性

第一、选用对病毒复制抑制作用强的药物，将病毒复制控制在较低水平，不给病毒变异可乘之机。因为病毒复制越低，发生变异的可能性越小，耐药发生的可能性也就越低。目前，现有抗病毒药物中，核苷类似物恩替卡韦和替比夫定抑制病毒复制能力强，能有效降低血液中的乙肝病毒DNA水平。在连续三年采用恩替卡韦治疗慢性乙肝的患者中，90%以上的患者血液中病毒DNA转为阴性（即检测不到），疗效优于同类药物拉米夫定和阿德福韦酯。
　　第二、选择具有高耐药基因屏障的药物。高耐药基因屏障对普通患者说来是个新名词，我们通过一组数据对比来阐明何谓高耐药基因屏障。目前，有许多药物只要乙肝病毒在某一个位点上发生突变就会产生耐药变异，如拉米夫定、阿德福韦和替比夫定，其耐药变异发生率为5万分之一。但恩替卡韦（商品名：博路定）只有乙肝病毒在三个位点同时出现变异时才会产生耐药，这就使耐药变异的发生率降低到125万分之一，就像一堵坚硬厚实的墙，牢牢阻碍了耐药变异的发生。像恩替卡韦这种大大降低耐药变异的能力，医学上称之为高耐药基因屏障。恩替卡韦强效抑制病毒复制的能力和高耐药基因屏障两个特点，为慢性乙肝的治疗扫除后顾之忧，为患者及其家庭带来新的希望。