慢性乙肝防治指南（2010版）下

慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）下

被浏览了76次, 时间: 2011-03-27 13:43:00

慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）上上海华山医院感染病科尹有宽

中华医学会肝病学分会，中华医学会感染病学分会

至300拷贝/ml以下者为67%、ALT复常者为68%、
有肝组织学改善者为72%，均优于接受拉米夫定
治疗者；但两组HBeAg血清学转换率相似（21%
和18%）[91]。对于HBeAg阴性患者，恩替卡韦治
疗48周时HBV DNA下降至PCR检测水平以下者
为90%、ALT复常率为78%、肝组织学改善率为
70%[92]。
长期随访研究结果表明，对达到病毒学应答者，
继续治疗可保持较高的持续HBV DNA抑制效果[93]。日
本一项研究结果显示，每日1次口服0.01 mg、0.10 mg
或0.50 mg恩替卡韦治疗24周后的167例患者，继续
服用0.50 mg，治疗到3年时，其总体累积耐药率
为3.3%，其中一开始就服用0.50 mg患者的3年累
积耐药率为1.7%[94]。研究结果还提示，拉米夫定
治疗失败患者使用恩替卡韦每日1.0 mg亦能抑制
HBV DNA、改善生物化学指标，但疗效较初治者
降低，且病毒学突破发生率明显增高[95]。我国的
临床试验结果与以上报道基本相似[96，97]。
（4）替比夫定（telbivudine）：一项为期2
年的全球多中心临床试验结果表明，HBeAg阳性
患者治疗52周时，替比夫定组HBV DNA下降至
PCR法检测水平以下者为60.0%，ALT复常率为
77.2%，耐药发生率为5.0%，肝组织学应答率为
64.7%，均优于拉米夫定治疗组，但其 HBeAg血清
学转换率（22.5%）与后者相似；HBeAg阴性患者
治疗52周时，其HBV DNA抑制率、ALT复常率及
耐药发生率亦优于拉米夫定组[98，99]。治疗2年时，
其总体疗效（除HBeAg消失及血清学转换率外）
和耐药发生率亦优于拉米夫定组[98]。我国的多中
心临床试验结果也表明，其抗病毒活性和耐药发
生率均优于拉米夫定[100]。国内外临床研究结果提
示，基线HBV DNA＜109拷贝/ml及ALT≥2×ULN
的HBeAg阳性患者，或HBV DNA＜107拷贝/ml的
HBeAg阴性患者，经替比夫定治疗24周时如达到
HBV DNA＜300拷贝/ml，治疗到1年及2年时有更
好的疗效和较低的耐药发生率[101，102]。
替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定
相似，但治疗52周和104周时发生3～4级肌酸激酶
（CK）升高者分别为7.5%和12.9%，高于拉米夫

定组的3.1%和4.1%[98，99]。
（5）替诺福韦酯（t enofovi r di soproxi l
fumarate）：替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似，
但肾毒性较小，治疗剂量为每日300 mg。本药在
我国尚未被批准上市。
在一项随机双盲对照临床试验中，替诺福韦
酯或阿德福韦酯治疗48周时，HBeAg阳性慢性乙型
肝炎患者HBV DNA＜400拷贝/ml者分别为76%和
13%，ALT复常率分别为68%和54%；HBeAg阴性
慢性乙型肝炎患者治疗48周时，HBV DNA＜400拷
贝/ml者分别为93%和63%；该研究结果显示其抑制
HBV的作用优于阿德福韦酯，且未发现与替诺福
韦酯有关的耐药突变[103]。持续应用替诺福韦酯治
疗3年时，72%的HBeAg阳性患者和87%的 HBeAg
阴性患者血清HBV DNA＜400拷贝/ml，亦未发现
耐药变异[104]。
12.2　核苷（酸）类药物治疗的相关问题　
（1）治疗前相关指标基线检测：①生物化学
指标：主要有ALT、AST、胆红素和白蛋白等；
②病毒学标志物：主要有HBV DNA和HBeAg、
抗-HBe；③根据病情需要，检测血常规、血清肌
酐和CK等。如条件允许，治疗前后最好行肝穿刺
活组织检查。
（2）治疗过程中相关指标定期监测：①生物
化学指标：治疗开始后每个月1次、连续3次，以
后随病情改善可每3个月1次；②病毒学标志物：
主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe，一般治疗
开始后1～3个月检测1次，以后每3～6个月检测1
次；③根据病情需要，定期检测血常规、血清肌
酐和CK等指标。
（3）预测疗效和优化治疗：有研究结果表
明，除基线因素外，治疗早期病毒学应答情况可
预测其长期疗效和耐药发生率[102，105]。国外据此提
出了核苷（酸）类药物治疗慢性乙型肝炎的路线
图概念[106]，强调治疗早期病毒学应答的重要性，
并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗。但
是，各个药物的最佳监测时间点和判断界值可能
有所不同。而且，对于应答不充分者，采用何种
治疗策略和方法更有效，尚需前瞻性临床研究来

验证。
（4）密切关注患者治疗依从性问题：包括用
药剂量、使用方法、是否有漏用药物或自行停药
等情况，确保患者已经了解随意停药可能导致的
风险，提高患者依从性。
（5）少见、罕见不良反应的预防和处理：
核苷（酸）类药物总体安全性和耐受性良好，但
在临床应用中确有少见、罕见严重不良反应的发
生，如肾功能不全、肌炎、横纹肌溶解、乳酸酸
中毒等，应引起关注。建议治疗前仔细询问相关
病史，以减少风险。对治疗中出现血清肌酐、CK
或乳酸脱氢酶明显升高，并伴相应临床表现如全
身情况变差、明显肌痛、肌无力等症状的患者，
应密切观察，一旦确诊为尿毒症、肌炎、横纹肌
溶解或乳酸酸中毒等，应及时停药或改用其他药
物，并给予积极的相应治疗干预。
13　免疫调节治疗
免疫调节治疗有望成为治疗慢性乙型肝炎的
重要手段，但目前尚缺乏疗效确切的乙型肝炎特
异性免疫疗法。胸腺肽α1可增强机体非特异性免
疫功能，对于有抗病毒适应证，但不能耐受或不
愿接受IFN或核苷（酸）类药物治疗的患者，如
有条件，可用胸腺肽α1 1.6 mg，每周2次，皮下注
射，疗程6个月[107，108],（Ⅱ-3 ）。胸腺肽α1联合其
他抗HBV药物的疗效尚需大样本随机对照临床研
究验证。
14　中药及中药制剂治疗
中医药制剂治疗慢性乙型肝炎在我国应用
广泛，对于改善临床症状和肝功能指标有一定效
果，但尚需设计严谨、执行严格的大样本随机对
照临床研究来验证其抗病毒效果。
15　抗病毒治疗推荐意见
15.1　慢性HBV携带者和非活动性HBsAg携带者
　 慢性HBV携带者暂时不需抗病毒治疗；但应每
3～6个月进行生物化学、病毒学、AFP和影像学检
查，若符合抗病毒治疗适应证，可用IFNα或核苷
（酸）类药物治疗（Ⅱ-2 ）。对年龄＞40岁，特别
是男性或有HCC家族史者，即使ALT正常或轻度
升高，也强烈建议做肝组织学检查以确定其是否

需要抗病毒治疗。
非活动性HBsAg携带者一般不需抗病毒治
疗，但应每6个月进行1次生物化学、HBV DNA、
AFP及肝脏超声显像检查。
15.2　HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者　
（1）普通IFNα：3～5 MU，每周3次或隔日
1次，皮下注射，一般疗程为6个月（Ⅰ ）。如有
应答，为提高疗效亦可延长疗程至1年或更长[51]
（Ⅱ ）。可根据患者的应答和耐受情况适当调整
剂量及疗程；如治疗6个月仍无应答，可改用或联
合其他抗病毒药物。
（2）PegIFNα-2a：180 μg，每周1次，皮下注
射，疗程1年（Ⅰ ）。具体剂量和疗程可根据患者
的应答及耐受性等因素进行调整。
（3）PegIFNα-2b：1.0～1.5 μg/kg体质量，每
周1次，皮下注射，疗程1年（Ⅰ ）。具体剂量和疗
程可根据患者的应答及耐受性等因素进行调整。
（4）拉米夫定：100 mg，每日1次口服。在
达到HBV DNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg
血清学转换后，再巩固至少1年（经过至少2次复
查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至少
已达2年者，可考虑停药（Ⅱ ），但延长疗程可减
少复发。
（5）阿德福韦酯：10 mg，每日1次口服。疗
程可参照拉米夫定（Ⅱ ）。
（6）恩替卡韦：0.5 mg，每日1次口服。疗程
可参照拉米夫定。
（7）替比夫定：600 mg，每日1次口服。疗
程可参照拉米夫定。
15.3　HBeAg阴性慢性乙型肝炎患者　此类患者复
发率高，疗程宜长（Ⅰ ）。最好选用IFN类或耐药
发生率低的核苷（酸）类药物治疗。
（1）普通IFNα：剂量和用法同HBeAg阳性慢
性乙型肝炎患者，但疗程至少1年（Ⅰ ）。
（2）PegIFNα-2a：剂量和用法同HBeAg阳性
慢性乙型肝炎患者，疗程至少1年（Ⅰ ）。具体剂
量和疗程可根据患者耐受性等因素进行调整。
（3）拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替
比夫定：剂量用法同HBeAg阳性慢性乙型肝炎患

者，但疗程应更长：在达到HBV DNA低于检测下
限、ALT正常后，至少再巩固1年半（经过至少3次
复查，每次间隔6个月）仍保持不变、且总疗程至
少已达到2年半者，可考虑停药[80]（Ⅱ ）。由于停
药后复发率较高，可以延长疗程。
15.4　代偿期乙型肝炎肝硬化患者　治疗指征
为： 不论ALT是否升高，HBeAg 阳性者HBV
DNA≥104拷贝/ml，HBeAg阴性者HBV DNA≥103
拷贝/ml；对于HBV DNA可检测到但未达到上述水
平者，如有疾病活动或进展的证据，且无其他原
因可解释，在知情同意的情况下，亦可开始抗病
毒治疗。治疗目标是延缓或降低肝功能失代偿和
HCC的发生。因需要较长期治疗，最好选用耐药
发生率低的核苷（酸）类药物治疗，其停药标准
尚不明确。
因IFN有导致肝功能失代偿等并发症的可能，
使用时应十分慎重。如认为有必要，宜从小剂量
开始，根据患者的耐受情况逐渐增加到预定的治
疗剂量（Ⅲ ）。
15.5　失代偿期乙型肝炎肝硬化患者　对于失代
偿期肝硬化患者，只要能检出HBV DNA，不论
ALT或AST是否升高，建议在知情同意的基础上，
及时应用核苷（酸）类药物抗病毒治疗，以改善
肝功能并延缓或减少肝移植的需求。因需要长期
治疗，最好选用耐药发生率低的核苷（酸）类药
物治疗，不能随意停药，一旦发生耐药变异，应
及时加用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷
（酸）类药物（Ⅱ-2 ）。
IFN治疗可导致肝衰竭，因此，对失代偿期肝
硬化患者属禁忌证（Ⅱ ）。
15.6　核苷（酸）类药物耐药的预防和治疗　
（1）严格掌握治疗适应证：对于肝脏炎症病
变轻微、难以取得持续应答的患者（如ALT正常、
HBeAg阳性的免疫耐受期），特别是当这些患者＜30
岁时，不宜开始抗病毒治疗，尤其是不宜使用核苷
（酸）类药物治疗。
（2）谨慎选择核苷（酸）类药物：如条件允
许，开始治疗时宜选用抗病毒作用强和耐药发生
率低的药物。

（3）关于联合治疗：对合并HIV感染、肝硬
化及高病毒载量者，宜选用强效低耐药的药物，
或尽早采用无交叉耐药位点的核苷（酸）类药物
联合治疗。
（4）治疗中密切监测，一旦发现耐药尽早给
予救援治疗：定期检测HBV DNA，以及时发现原
发性无应答或病毒学突破。对于接受拉米夫定治疗
的患者，一旦检出基因型耐药或HBV DNA开始升
高时就加用阿德福韦酯联合治疗，抑制病毒更快、
耐药发生较少、临床结局较好[95]。对于替比夫定、
恩替卡韦发生耐药者，亦可加用阿德福韦酯联合治
疗。对于阿德福韦酯耐药者，可加拉米夫定、替比
夫定、恩替卡韦联合治疗；对于未应用过其他核苷
（酸）类药物者，亦可换用恩替卡韦。对于核苷
（酸）类药物发生耐药者，亦可考虑改用或加用
IFN类联合治疗，但应避免替比夫定和PegIFN联合
应用，因为可导致外周神经肌肉疾病。
（5）尽量避免单药序贯治疗：有临床研究结
果显示，因对某一核苷（酸）类药物发生耐药而
先后改用其他核苷（酸）类药物治疗，可筛选出
对多种核苷（酸）类药物耐药的变异株。因此，
应避免单药序贯治疗。
16　特殊情况的处理　
（1）经过规范的普通IFNα或PegIFNα治疗无
应答的慢性乙型肝炎患者，若有治疗指征，可以
选用核苷（酸）类药物再治疗（Ⅰ ）。
（2）对于核苷（酸）类药物规范治疗后原发
性无应答的患者，即治疗至少6个月时血清HBV
DNA下降幅度＜2log10 IU/ml，应改变治疗方案继
续治疗（Ⅲ ）。
（3）应用化学治疗和免疫抑制剂治疗的患
者：对于因其他疾病而接受化学治疗、免疫抑制
剂治疗的患者，应常规筛查HBsAg；若为阳性，
即使HBV DNA阴性和ALT正常，也应在治疗前1周
开始服用拉米夫定或其他核苷（酸）类药物。
对HBsAg阴性、抗-HBc阳性患者，在给予长
期或大剂量免疫抑制剂或细胞毒药物（特别是针
对B或T淋巴细胞单克隆抗体）治疗时，应密切监
测HBV DNA和HBsAg，若出现阳转则应及时抗病

毒治疗[109]。
在化学治疗和免疫抑制剂治疗停止后，应根据
患者病情决定停药时间（Ⅱ-1 ，Ⅱ-3 ）：①对于基线
HBV DNA＜2000 IU/ml的患者，在完成化学治疗或
免疫抑制剂治疗后，应当继续治疗6个月（Ⅲ）；②
基线HBV DNA水平较高（＞2000 IU/ml）的患者，
停药标准与免疫功能正常慢性乙型肝炎患者相同
（Ⅲ ）。④对于预期疗程≤12个月的患者，可以
选用拉米夫定（Ⅰ）或替比夫定（Ⅲ ）。④对于
预期疗程更长的患者，应优先选用恩替卡韦或阿
德福韦酯（Ⅲ ）。⑤核苷（酸）类药物停用后可
出现复发，甚至病情恶化，应予以高度重视。
⑥IFN有骨髓抑制作用，应当避免选用。
（4）HBV、HCV合并感染患者的治疗：对此
类患者应先确定是哪种病毒占优势，然后决定如
何治疗。如患者HBV DNA≥104拷贝/ml，而HCV
RNA测不到，则应先治疗HBV感染。对HBV DNA
水平高且可检测到HCV RNA者，应先用标准剂量
PegIFN和利巴韦林治疗3个月，如HBV DNA无应
答或升高，则加用拉米夫定或恩替卡韦或阿德福
韦酯治疗。
（5）HBV和HIV合并感染患者的治疗：对
于符合慢性乙型肝炎抗病毒治疗标准的患者应
当实施治疗（Ⅲ ）。对一过性或轻微ALT升高
（1～2×ULN）的患者，应当考虑肝活组织检查
（Ⅱ-3 ）。
对于未进行高效抗逆转录病毒治疗
（HAART）和近期不需要进行HAART的患者
（CD4+T淋巴细胞＞500/μl），应选用无抗HIV活
性的药物进行抗HBV治疗，例如PegIFN α或阿德
福韦酯。
对于需同时进行抗HBV和抗HIV治疗的患
者， 应优先选用拉米夫定加替诺福韦酯， 或
恩曲他滨加替诺福韦酯（Ⅱ-3 ）。对于正在接
受有效HAART的患者，若HAART方案中无抗
HBV药物，则可选用PegIFNα或阿德福韦酯治疗
（Ⅱ-3 ）。对于拉米夫定耐药患者，应当加用替诺
福韦酯或阿德福韦酯治疗（Ⅲ ）。
当需要改变HAART方案时，除非患者已经获

得HBeAg血清学转换、并完成了足够的巩固治疗
时间，不应当在无有效药物替代前就中断抗HBV
的有效药物（Ⅱ-3 ）。
（6）乙型肝炎导致的肝衰竭：由于大部分急
性乙型肝炎呈自限性经过，因此不需要常规抗病
毒治疗。但对部分重度或迁延、有重症倾向者，
应该给予抗病毒治疗（Ⅲ ）。
HBV感染所致的肝衰竭，包括急性、亚急
性、慢加急性和慢性肝衰竭，只要HBV DNA可
检出，均应使用核苷（酸）类药物抗病毒治疗[110]
（Ⅲ ）。
（7）乙型肝炎导致的原发性HCC：初步研
究结果显示，HCC肝切除术时的HBV DNA水平是
预测术后复发的独立危险因素之一[111]，且抗病毒
治疗可显著延长HCC患者的生存期[112]，因此，对
HBV DNA阳性的非终末期HCC患者建议应用核苷
（酸）类药物抗病毒治疗。
（8）肝移植患者：对于拟接受肝移植手术的
HBV相关疾病患者，如HBV DNA可检测到，最好
于肝移植术前1～3个月开始服用拉米夫定，每日
口服100 mg；术中无肝期给予HBIG；术后长期使
用拉米夫定和小剂量HBIG（第1周每日800 IU，
以后每周800 IU至每月应用800 IU）（Ⅱ ），并
根据抗-HBs水平调整HBIG剂量和用药间隔（一般
抗-HBs谷值浓度应大于100～150 IU/L，术后半年
内最好大于500 IU/L），但理想的疗程有待进一步
确定（Ⅱ-1 ）。对于发生拉米夫定耐药者，可选
用其他已批准的能治疗耐药变异的核苷（酸）类
药物[89，90]。另外，对于低复发风险者（如肝移植
术前HBV DNA阴性、且移植后2年内HBV未复发
者），可考虑停用HBIG，只采用拉米夫定加阿德
福韦酯联合预防（Ⅱ ）。
（9）妊娠相关情况处理：育龄期女性慢性乙
型肝炎患者，若有治疗适应证，未妊娠者可应用
IFN或核苷（酸）类药物治疗，并且在治疗期间应
采取可靠措施避孕（Ⅰ ）。
在口服抗病毒药物治疗过程中发生妊娠的患
者，若应用的是拉米夫定或其他妊娠B级药物（替
比夫定或替诺福韦），在充分告知风险、权衡利

弊、患者签署知情同意书的情况下，治疗可继
续。
妊娠中出现乙型肝炎发作者，视病情程度决
定是否给予抗病毒治疗，在充分告知风险、权衡
利弊，患者签署知情同意书的情况下，可以使用
拉米夫定、替比夫定或替诺福韦治疗（Ⅲ ）。
（10）儿童患者：对于12岁以上（体质量≥35 kg）
的慢性乙型肝炎患儿，其应用普通IFNα治疗的适
应证、疗效及安全性与成人相似[113]，剂量为3～6
MU/m2，最大剂量不超过10 MU/m2 （Ⅱ ）。在知
情同意的基础上，也可按成人的剂量和疗程用拉米
夫定（Ⅰ）或阿德福韦酯治疗[114]。
17　抗炎、抗氧化和保肝治疗
HBV所致的肝脏炎性坏死及肝纤维化是疾
病进展的主要病理学基础。甘草酸制剂、水飞蓟
宾制剂、多不饱和卵磷脂制剂以及双环醇等，有
不同程度的抗炎、抗氧化、保护肝细胞膜及细胞
器等作用，临床应用可改善肝脏生物化学指标
（Ⅱ-2，Ⅱ-3 ）。
抗炎保肝治疗只是综合治疗的一部分，并不
能取代抗病毒治疗。对于ALT明显升高者或肝组织
学明显炎症坏死者，在抗病毒治疗的基础上可适
当选用抗炎保肝药物。不宜同时应用多种抗炎保
肝药物，以免加重肝脏负担及因药物间相互作用
而引起不良反应。
18　抗纤维化治疗
有研究结果表明，经IFNα或核苷（酸）类药
物抗病毒治疗后，肝组织病理学可见纤维化甚至
肝硬化有所减轻。因此，抗病毒治疗是抗纤维化
治疗的基础。
多个抗肝纤维化中药方剂在实验和临床研究
中显示出一定疗效，但需要进一步进行大样本、
随机、双盲临床试验，并重视肝组织学检查结
果，以进一步验证其疗效。
19　患者随访
治疗结束后，不论有无治疗应答，停药后半
年内至少每2个月检测1次ALT、AST、血清胆红素
（必要时）、HBV血清学标志物和HBV DNA，以
后每3～6个月检测1次，至少随访12个月。随访中

如有病情变化，应缩短随访间隔。
对于持续ALT正常且HBV DNA阴性者，建议
至少每6个月进行HBV DNA、ALT、AFP和超声显
像检查。对于ALT正常但HBV DNA阳性者，建议
每3个月检测1次HBV DNA和ALT，每6个月进行
AFP和超声显像检查；必要时应做肝组织学检查。
对于慢性乙型肝炎、肝硬化患者，特别是
HCC高危患者（＞40岁、男性、嗜酒、肝功能不
全或已有AFP增高者），应每3～6个月检测AFP和
腹部超声显像（必要时做CT或MRI），以早期发
现HCC。对肝硬化患者还应每1～2年进行胃镜检
查或上消化道X线造影，以观察有无食管胃底静脉
曲张及其进展情况。

附录1　本指南推荐意见所依据的证据分级^[49]

证据等级	定义
Ⅰ	随机对照临床试验
Ⅱ-1	有对照但非随机临床试验
Ⅱ-2	队列研究或病例对照研究
Ⅱ-3	多时间点病例系列分析，结果明显的非对照试验
Ⅲ	受尊重权威的观点及描述性流行病学研究

附录2　抗病毒治疗应答相关名词（术语和定义）解释^[49]

（1） 病毒学应答（virological response）：
指血清HBV DNA检测不到（PCR法）或低于检
测下限（完全病毒学应答，complete virological
response），或较基线下降≥2 log10 IU/ml（部分病
毒学应答，partial virological response）。
（2） 血清学应答（serological response）：指
血清HBeAg转阴或HBeAg血清学转换，或HBsAg
转阴或HBsAg血清学转换。
（3）生物化学应答 （biochemical response）：
指血清ALT和AST恢复正常。
（4） 组织学应答（histological response）：
指肝脏组织学炎性坏死或纤维化程度改善达到某
一规定值。
（5）原发性治疗失败（primary treatment
failure）：在依从性良好的情况下，用核苷（酸）类
药物治疗6个月时HBV DNA下降小于2 log10 IU/ml。
（6）病毒学突破（virological breakthrough）：

在未更改治疗方案的情况下，HBV DNA水平比治
疗中最低点上升1 log10值，或一度转阴后又转为阳
性，可有或无ALT升高。
（7）生物化学突破（biochemical breakthrough）：
常发生在病毒学突破后，表现为ALT和（或）AST复常
后，在未更改治疗方案的情况下再度升高，但应排除
由其他因素引起的ALT和AST升高。
（8）维持应答（maintained response）：在抗
病毒治疗期间HBV DNA检测不到（PCR法）或低
于检测下限，或ALT正常。
（9）治疗结束时应答（end-of-treatment
response）：治疗结束时的病毒学、血清学、生物
化学或组织学应答。
（10）持续应答（sustained response）：治疗结

束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复
发。
（11）复发（relapse）：治疗结束时出现病毒
学应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转，伴有
ALT和AST升高，但应排除由其他因素引起的ALT
和AST升高。
（12） 耐药（drug resistance）：在抗病毒
治疗过程中，检测到和HBV耐药相关的基因突
变，称为基因型耐药（genotypic resistance）。体
外实验显示抗病毒药物敏感性降低并与基因耐药
相关，称为表型耐药（phenotypic resistance）。
针对一种抗病毒药物出现的耐药突变对另外一种
或几种抗病毒药物也出现耐药，称为交叉耐药
（cross resistance）。