乙型丙型肝炎、EB病毒双重感染与病程迁延关系（附16例报告）

                      被浏览了263次, 时间: 2008-07-24 00:00:00

                            中国医师杂志2OO2年4月 第4卷第4期  上海华山医院感染病科尹有宽

                    温州医学院附属台州医院感染科(浙江临海317000) 何泽宝
            复旦大学医学院附属华山医院传染科 尹有宽 成扬 邬祥惠 蒋为民 张清波

【摘要】 目的观察EB病毒(EBv)重叠感染是否与乙型丙型肝炎病程迁延有关。方法观察l6例慢性乙
型丙型肝炎重叠EB病毒感染患者(观察组)肝功能持续异常时问(病程)，并以同期住院的16倒无合并EBV感染的慢性乙型丙型肝炎患者作对照组。结果 两组症状、血象相仿，观察组病程(203．19±168．29)d，明显长于对照组(64．63±56 62)d，差异非常显著(P(O．O1)；另选4例乙型肝炎重叠EBV感染者试行抗病毒治疗，2例以苦参素治疗者肝功能复常时间是半年、7月，另2倒以拉米呋啶治疗者肝功能复常时间为15d、25d。结论 乙型丙型肝炎重叠EBV感染确是其病程迁延的原因之一，拉米呋啶治疗可能会缩短患者病程
关键词 病毒性肝炎；病程；EB病毒
  慢性乙型丙型肝炎患者易引起病情反复、迁延，是临床医师一直致力于解决的问题。而EB病毒(EBV)
是一种普遍存在，主要侵犯人类B淋巴细胞的疱疹病毒群，刘小朋等 曾检测154例各型肝病患者血清I
抗VCA，发现肝病患者EBV感染率为46．1％，明显高于健康对照组5．3％ 为观察EBV重叠感染是否与乙型丙型肝炎病程迁延有关，作者对华山医院1999年7月至11月间收治的l6例慢性乙型丙型肝炎重叠EBV
感染病例诊治情况进行了跟踪观察，现总结报道如下。
1 材料与方法
1。1 一般资料32例均系住院患者，诊断符合1995年全国传染病与寄生虫病年会制定的病毒性肝袭防治
方案标准。抗EBV?IgM阳性组(观察组)l6例，男l1倒，女5倒，年龄(38，9±16．5)岁，乙型肝炎l5例，丙型肝炎l例，其中慢性轻度肝炎7例，慢性中度肝炎7例，慢性重度肝炎1例，肝炎肝硬化1例，单纯疱疹病毒(HSV)、巨细胞病毒(CMV)、肠道病毒(柯萨奇B组1? 6血清型) M抗体均阴性；选择同期住院的抗EBV? tgM阴性的慢性乙型丙型肝炎患者l6例作对照组，男l5例，女1例，年龄(41±15．7)岁，乙型肝炎l4倒，丙型肝炎1例，乙丙重叠感染1例，其中慢性轻度肝炎7例，慢性中度肝炎7例，肝炎肝硬化2例，肠道病毒抗体VoM阳性7例，HSV抗体VoM阳性3例，抗CMV?VoM阳性1例，两组临床资料相仿，具有可比性。所有患者均予以一般护肝治疗。 ．
1-2 排除标准排除脂肪肝、酒精性肝病、胆囊炎、胆石症、药衔陛肝炎、全身性疾病的肝脏表现、肝癌等重叠存在+病史中无使用抗病毒药物史，无使用免疫制剂史，除外抗EBV?VoM与HSV、CMV、肠道病毒VoM抗体同时阳性。
1?3 观察方法所有患者皆检测甲一庚肝炎病毒标志物，EBV、HSV、CMV、肠道病毒抗体，每周复查肝功能、血常规1次，观察肝功能恢复情况，统计本次发病后肝功能持续异常时间，作为肝炎患者病程。EBV、HSV、cMv、肠道病毒抗体均采用EusA法检测，EBV抗体试剂盒由上海明华体外诊断试剂有限公司提供，用于检测VCA抗体。另选4例慢性乙型肝炎重叠EBV感染患者(系观察组以外病例)试行抗病毒治疗，其中2例予苦参素6ml每日肌注1次，另2例予拉米呋啶100mg每日口服1次，疗程均为6月，观察治疗后肝功能复常时间。
2 结果
2?l 临床表现观察组发热2例，体温39℃左右，热程均为12d，对照组发热2例，体温39℃左右，热程分别为7d、17d，两组均未见明显皮疹、咽峡炎、淋巴结肿大、腹痛、腹泻等，但均见不同程度的乏力、纳差等症状。观察组血白细胞(4，994×lO9±2．358×lO9)／L淋巴细胞比例(34．25±11，59)％，对照组血白细胞(5，219×l ±1，186×I~)／L，淋巴细胞比例(33．68±8．44)％ ，(P>0，05)，两组血白细胞、淋巴细胞比例无明显差异，均束见明显异常淋巴细胞，但观察组淋巴细胞比例异常持续时间较长，l4例患者持续异常至病程末，而对照组淋巴细胞比例异常均呈一过性，很快复常。
2?2 病程观察组病程(2Q3．19±168、29)d，对照组病程(64．63±56 62)d，两组差异有非常显著性意义( =
3．122，P<0．01)。
2?3 抗病毒治疗观察4例慢性乙肝重叠EBV感染者中，2例使用苦参素治疗者，治疗后肝功能复常时间分别为半年、7月，另2例使用拉米呋啶治疗者，治疗后肝功能复常时间分别为半月、25d。
3 讨论
抗VCA?IgM是一种EBV特异性抗体，为感染EBV后最早出现的抗体+几乎在全部急性期病例的血清中均
可测得，其存在说明感染在急性期，为感染活动的主要证据。本文l6例抗EBV?I 阳性，提示存在急性期感染。EBV感染在部分病例可引起传染性单核细胞增多症，周围血象中常出现异常淋巴细胞，在另一些病例，病毒单独侵犯某系统、脏器，如肝脏，周围血象中不出现异常淋巴细胞。本文l6例抗EBV一 阳性乙型丙型肝炎患者仅2例出现发热，热程均为12d，无皮疹、咽峡炎、淋巴结肿大，无异常淋巴细胞出现，但淋巴细胞比例偏高，持续时间较长，而对照组淋巴细胞比例异常均呈一过性。
EBV的致病[2,31是免疫损害，特别是导致EBV特异性细胞毒T细胞、NK细胞、中和抗体及干扰素等作用的结果；EBV肝炎患者免疫功能紊乱 J，非典型细胞亚群如CD3 、cD∞ activated NK cell表达增加，而c 、c 、CD5等表达低下或无表达。乙型丙型肝炎患者机体免疫功能受损，容易再感染EBV，并使潜伏在B细胞中的EBV激活，从而合成完整病毒，且重叠感染者免疫损伤进一步加重，CD3 、c T细胞下降，CDsT细胞和lgM、t~3上升. ，从而导致病程迁延。本文观察组病例病程明显长于对照组，差异非常显著(P <0．01)，且除外脂肪肝、酒精性肝病、药物性肝炎、免疫抑制剂、抗病毒药物等影响因素，除外抗EBV?lgM与HSV、CMV、肠道病毒lgM抗体同时阳性，说明乙型丙型肝炎重叠EBV感染确是其病程迁延的一大因素，值得临床医师重视，乙型丙型肝炎患者长期病程迁延需注意检测抗EBV?lgM。另外本文就EBV的抗病毒治疗作了尝试，苦参素治疗的2例患者病程无明显缩短，说明其对EBV抗病毒效差；而拉米呋啶治疗的2例患者病程明显缩短，推测核苷类抗病毒药物可能对EBV治疗有效，值得一试。
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[收稿日期：2001一Ol一05