-
- 尹有宽主任医师 教授
-
医院:
复旦大学附属华山医院
科室:
感染病科
- 卧床休息是肝衰竭治疗的关键!
- 药物性肝硬化
- 乙型丙型肝炎、EB病毒双重感染...
- 肝硬化,时时警惕 救治一位年轻...
- 慢性乙肝防治指南(2010版)...
- 慢性乙肝患者,你会看病吗?《新...
- 乙肝父母也能孕育健康宝宝《大众...
- 干扰素治疗慢性乙型肝炎专家建议
- 如何实现“安全停药”(幻灯)
- 干扰素治疗乙肝全方位介绍(幻灯...
- 不同患者如何选择适合治疗方案(...
- 口服抗病毒药物耐药管理(幻灯)
- 抗病毒治疗和药物选择(幻灯)
- 乙肝患者心理减压指导(幻灯)
- 乙肝病毒感染者自我管理(幻灯)
- 乙肝病毒携带者母亲母乳喂养安全...
- APASL丙型肝炎管理指南解读
- 2012EASL指南解读--万...
- 2012EASL?EORTC肝...
- 《亚太地区慢性乙型肝炎治疗共识...
- 核苷和核苷酸类药物治疗慢性乙型...
- 核苷(酸)类似物治疗慢性乙肝路...
- 乙肝患者--要经得住诱惑 《大...
- 新书推荐-《乙肝丙肝不可怕》上...
- 终结脂肪肝--小心肝变肥肝
- 脂肪肝要内吃外补
- 脂肪肝患者更要防肠癌
- 脂肪肝患者吃菜不适合多放油
- 脂肪肝患者不得不做的7件事
- 脂肪肝的药膳食疗
- 脂肪肝的食疗保健
- 深圳市成人脂肪肝与代谢综合征的...
- 认识了解脂肪肝坚决拒绝脂肪肝
- 多吃枸杞有助于治疗脂肪肝
- 单纯运动并不适合所有脂肪肝患者
- 脂肪肝--"管住嘴"和"迈开腿...
- 对亚太地区慢性乙型肝炎(CHB...
- 头孢硫脒治疗急性细菌感染27例...
- 原因不明长期发热的病因诊断
- 慢性乙型肝炎患者对疾病和抗病毒...
- 干扰素治疗慢性乙型肝炎的临床疗...
- 关于影响疗效和预后的机体免疫学...
- 散发性成人急性乙型肝炎的流行特...
- 肝细胞癌早期诊断与治疗对策新进...
- 肝硬化并发症研究进展
- 隐匿性乙型肝炎免疫组织化学和s...
- 应用PCR-RFLP技术检测乙...
- 拉米夫定耐药HBV毒株的RT区...
- 恩替卡韦耐药乙型肝炎病毒株的出...
- 扶正化瘀胶囊干预慢性乙型肝炎肝...
- 慢性乙肝患者春节须知
- 乙肝及乙肝的传播途径
- 乙肝患者的饮食
- 丙型肝炎与乙型肝炎有何异同之处...
- 西方国家慢性乙肝治疗的策略
- 丙型肝炎防治指南
- 丙肝的诊断与治疗
- 慢乙肝抗病毒治疗注意事项 (...
- 乙型肝炎治疗实话实说
- 乙肝患者诊治的注意事项
- 病毒性肝炎休息注意事项
- 长效干扰素的运用
- 防止丙肝暗下毒手
- 乙型肝炎患者的饮食原则
- 年轻、初治乙肝的治疗策略
- 认识乙肝的本质,了解免疫治疗
- 漫漫乙肝路,何处是终点?
- 慢性乙肝患者的生育问题
- 丙肝可治愈,规范治疗是关键
- 关于慢性肝炎的标准诊疗
- 丙型肝炎防治指南
- 慢性乙型肝炎防治指南
- 非酒精性脂肪性肝病诊疗指南
- 慢性乙型肝炎治疗流程修订
- 肝衰竭诊疗指南
- 美国07年慢性乙型肝炎防治指南...
- 美国07年慢性乙型肝炎防治指南...
- 美国07年慢性乙型肝炎防治指南...
- 美国肝病研究协会2007年版慢...
- 美国慢性乙型肝炎病毒感染治疗规...
- 亚太肝病学会慢性乙型肝炎管理指...
- 亚太地区慢性乙型肝炎处理共识:...
- 优化拉米夫定治疗慢性乙型肝炎
- 原发性肝癌规范化诊治的专家共识
- 2009年恩替卡韦临床应用专家...
- 2009EASL慢性乙型肝炎临...
- 美国国家卫生研究院对慢性乙型肝...
- 慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识
- 《慢性乙肝防治指南》(2010...
- 欧洲肝病学会2011年丙型肝炎...
- 慢性乙肝治疗的关键
- 干扰素在病毒性肝炎治疗中的地位...
- 乙肝大三阳肝功能正常需要抗病毒...
- 慢性乙肝防治指南(2010版)...
- 用基因芯片技术检测拉米夫定相关...
- 应用复方甘酸苷治疗瘀胆型肝炎3...
- 血卟淋病误诊分析一例
- 上海地区145 例慢性乙型肝炎...
- 乙肝病毒DNA (FQ?PCR...
- 医院内深部真菌感染的前瞻性调查
- 一起由屎肠球菌引起的人、猪败血...
- 苦参素胶囊治疗慢性乙型肝炎29...
- 抗乙型肝炎胎盘转移因子联合拉米...
- 聚乙二醇干扰素治疗丙型肝炎的新...
- 基于丙型肝炎病毒NS5基因序列...
- 国产注射用两性霉素B脂质体治疗...
- 肝豆状核变性并发急性溶血及暴发...
- 干扰素 一2a序贯或联合拉米夫...
- 乙肝抗病毒治疗发生耐药怎么办?...
- 单核细胞增多性李斯特菌感染临床...
- 乙型肝炎病毒再活跃复制的危险因...
- RNA干扰的抗病毒作用:阻止乙...
- 聚乙二醇化干扰素仪一2a治疗慢...
- 1 6份缓症链球菌中毒性休克综...
- 丙型肝炎病毒基因分型及其临床意...
- 丙型肝炎病毒感染与糖尿病
- RNA干扰抑制丙型肝炎病毒复制...
- 乙型肝炎肝硬化门静脉高压患者诊...
- 丙型肝炎病毒耐药性的研究进展
- 乳胶凝集试验对新型隐球菌性脑膜...
- 国产阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药...
- 氧化苦参碱对大鼠肝星状细胞旁分...
- 乙型丙型肝炎、EB病毒双重感染...
- 替比夫定或拉米夫定抗乙型肝炎病...
- 隐匿性乙型肝炎
- 阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性...
- 原发性胆汁性肝硬化诊治教训
- 乙肝抗病毒治疗必须持之以恒
- 中国Ⅲ期临床研究结果显示替比夫...
- 提高干扰素治疗慢性乙肝的疗效
- 替比夫定??慢性乙型肝炎患者治...
- 替比夫定??慢性乙型肝炎患者治...
- 替比夫定??慢性乙型肝炎患者治...
- 丙肝的预后
- 聚乙二醇干扰素治疗丙肝疗效佳
- 亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)...
- 亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)...
- 亚太地区慢性乙型肝炎(CHB)...
- 太地区慢性乙型肝炎(CHB)治...
- 丙型肝炎更应引起重视
- 免疫控制治疗策略和追求HBsA...
- 派罗欣或佩乐能联合利巴韦林治疗...
- 如何使接受派罗欣治疗的HBeA...
- 乙肝病毒感染的育龄妇女抗病毒药...
- 隐匿性乙肝病毒感染
- 防治丙型病毒性肝炎应切实提高患...
- HBV 耐药相关变异的诊断与监...
- HBV感染孕妇相关临床难题答疑
- 肝活检:是诊断肝硬化最好标准,...
- 药物性肝硬化
- ALT峰值变化与长期预后有关
- 肝病恶化,谁之过?
- 乙肝抗病毒:选好时机和药物《大...
- 乙肝失代偿期肝硬化一例
- 派罗欣治愈HBeAg阳性慢性乙...
- 每年复查一次肝功能,肝硬化到来...
- 抗病毒耐药问答
- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)相...
- 原发性胆汁性肝硬化(PBC)相...
- 抗病毒治疗5年,HBV DNA...
- 典型案例
- 《中国慢性乙型肝炎防治指南》发...
- 冬春季谨防戊肝
- 未婚妻“大三阳”能不能结婚 《...
- 肝炎健康热线问题答 《大众医学...
- 正视乙肝危害 认真随访治疗
- 丙型肝炎的传播与治疗
- 孕期女子勿养猫
- 乙肝父母也能孕育健康宝宝
- 地摊羊肉串带来的戊肝
- 肝病患者勿踩十大雷区
- 专家门诊 肝病驿站 乙肝抗病毒...
- 乙肝治愈标准是什么 《大众医学...
- 乙肝防治的科学目标
- 耐药变异 乙肝长期治疗的障碍
- 肝硬化饮酒与死神握手
- 得乙肝后如何保护自己和家人
- 如何保证乙肝治疗长期有效
- 乙肝患者,请从阴影中走出来
- HBsAg阳性,育龄男女好担心
- 科普问题
- 聚乙二醇干扰素干扰素的运用
- 内科医师关心的5个HCV感染问...
- 干扰素常见不良反应及其处理
- 影响丙肝治疗的因素
- 测一测,你是不是聪明的乙肝患者...
- 我国丙肝发病率高警隐匿性丙肝演...
- 熊去氧胆酸(UDCA)是治疗原...
- 实时PCR在慢性乙肝和原因不明...
- 乙肝三抗体阳性,是否有传染性?...
- 抗病毒经治慢性乙型肝炎患者的再...
- 《2009 EASL慢性乙型肝...
- 测一测,你是不是聪明的乙肝患者...
- 丙肝能够治愈用药不可间断 《...
- 我国丙肝发病率较高,警隐匿性丙...
- 疑似乙肝 实为丙肝 《大...
- 正视乙肝危害 认真随访治疗 ...
- 重视医患沟通,选对乙肝治疗策略...
- 长期肝炎原因不明-警惕隐匿性乙...
- 积极面对和治疗乙肝 构筑幸福家...
- “乙肝作弊药”骗局 《大众医学...
- 治疗乙肝别跟广告走 《大众医...
- 面对丙肝“零忐忑” 《新闻晨报...
- 2010版《慢性乙型肝炎防治指...
- 慢性乙肝患者,你会看病吗?《新...
- HBsAg 阴性慢性肝炎患者肝穿刺的临床意义
- 作者:尹有宽|发布时间:2012-03-19|浏览量:3066次
杨飞飞 卢洪洲 尹有宽 张继明 张清波 邬祥惠
作者单位:200040 上海复旦大学附属华山医院上海华山医院感染病科尹有宽
近年来,临床上有部分肝功能反复波动而血清乙型肝炎标志均阴性或抗2HBs、抗2HBe 和抗2HBc 阳性的患者,一直得不到明确诊断。为此,我们总结了2001 年4 月~2002 年12 月我院34 例血清乙型肝炎标志均阴性或抗2HBs、抗2HBe 和抗2HBc 阳性的患者临床资料,通过肝穿刺检查,大部分患者明确了病因。
资料和方法
一、病例资料
回顾分析2001 年4 月~2002 年12 月我院34 例反复肝功能异常达半年以上,但血清肝炎病毒学(甲型、乙型、丙型、丁型和戊型) 指标均阴性或抗2HBs、抗2HBe 和抗2HBc 阳性患者临床资料。上述患者无长期使用肝损药物史、无长期饮酒史和无其它可能影响肝脏的系统性疾病;血脂检查正常;B 超无脂肪肝、灶性肝嫩损伤及胆系异常。34 例中男性26 例,女性8 例,年龄最小为17 岁,最大为66 岁,平均37. 02 岁。其中乙型肝炎血清学标志阴性11 例,抗2HBs 阳性3 例,抗2HBs 和抗2HBc 阳性6例,抗2HBs、抗2HBe 和抗2HBc 阳性8 例,抗2HBc 阳性2 例,抗2HBe 和抗2HBc 阳性4 例,其中3 例抗核抗体阳性。
二、方法
(一) 肝炎病毒标志物检测 乙型肝炎标志(HBsAg、抗2HBs、HBeAg、抗2HBe、抗2HBc) 及抗2HCV 采用微粒体酶免疫分析法检测,由美国雅培公司提供Abbott 试剂在Abbott 机上检测。抗2HAV IgM、抗2HDV IgGPIgM、抗2HEV IgGPIgM采用酶联免疫吸附法检测,试剂由上海科华公司提供。操作步骤均严格按照说明书。
(二) 肝活检 肝组织活检采用1 s 肝穿刺法。标本用4 %甲醛固定,酒精脱水,常规组织切片,苏木精2伊红染色。用显微镜进行多视野观察。按照2000 年第十次全国病毒性肝炎与肝病学术会议修订的标准进行病理诊断。病理检查在病理科进行。
(三) 免疫组织化学 肝组织内HBsAg 及HBcAg 检测采用Envision 二步法检测,试剂由长岛公司提供。
结果
34 例血清乙型肝炎标志阴性或乙型肝炎抗体阳性的慢性肝炎患者肝穿刺结果表明,免疫组织化学示肝组织内HBsAg 或HBcAg 阳性者7 例(20. 59 %) ,脂肪肝11 例(32. 35 %) ,自身免疫性肝病和无特殊病变各3 例(8. 71 %) ,血色病1 例(2. 94 %) ,不明原因慢性肝病9 例(26. 41 %) 。34 例患者中7 例经肝穿刺行免疫组织化学标记物法测得HBsAg 或HBcAg 阳性(见表1) ,其肝脏病理均提示有不同程度的炎症活动和肝纤维化,其中G12 例,G25 例;S12 例,S23 例,S42例。
表1 34 例患者肝组织免疫组织化学结果分布情况
组别 病例数 肝组织HBsAg 或HBcAg 阳性例数( %)
血清学阴性 11 2 (18. 18 %)
抗2HBs、抗2HBc 阳性 6 2 (33. 33 %)
抗2HBs、抗2HBe 、抗2HBc 阳性 8 3 (37. 5 %)
抗2HBs 阳性 3 0
抗2HBc 阳性 2 0
抗2HBe 、抗2HBc 阳性 4 0
讨论
一般而言,大部分反复肝功能异常的患者经临床、血清学等检查可明确病因。本组34 例HBsAg 阴性的反复肝功能异常慢性肝病患者经常规检查仍不能明确病因,最终经肝穿刺肝组织活检及免疫组织化学明确病因。9 例经肝穿刺仍未明确病因,占总病例数26. 47 %。既往认为,血清病原学检测是诊断慢性HBV 感染的重要手段。通常情况下若长期反复肝功能异常,乙型肝炎血清病原学检测如HBsAg 或HBeAg 阳性,即可诊断为慢性HBV 感染。但近年来的研究发现,HBsAg 阴性,甚至乙型肝炎标志物均阴性的患者,亦不能完全排除HBV 感染可能。如继续依照原先的HBV 感染的诊断模式,势必造成HBV 感染的漏诊[1 ] 。通常我们称HBsAg 阴性的HBV 感染为隐匿性乙型肝炎,又称沉默性或潜在性HBV 感染,是指血清HBsAg 阴性而在肝组织内有HBsAg 或HBcAg 表达。隐匿性乙型肝炎可以分为两类。一类可检出血清乙型肝炎标志,包括抗2HBs、抗2HBc、或抗2HBe 阳性;另一类是所有乙型肝炎标志均阴性[2 ] 。本组资料进一步证实HBsAg 阴性HBV 感染确实存在。近年来,文献报道隐匿性HBV感染的机制可能为: (1) HBV 基因变异。HBV DNA 序列的变异,尤其是S 区和前S 区的变异,可影响HBV 蛋白表达而导致血清HBsAg 表达阴性,同时可能介导HBV 对机体免疫反应的微弱反应。此外,基因型和非前SPS 区变异是否与HBV 隐匿感染有关尚待研究[226 ] 。(2) HBV DNA 整合到宿主染色体中。急性和慢性HBV 感染都可使HBV DNA 整合到宿主肝细胞染色体DNA 中,HBV DNA 的整合可导致DNA 序列重排,进而影响HBsAg 表达,致血清检测HBsAg 阴性[2 ,5 ] 。(3) HBV 免疫复合物的形成。免疫复合物中的抗体封闭复合物内抗原,试剂中抗体不能与复合体内抗原结合,从而致HBsAg 假阴性结果。(4) 血清内HBV 病毒低水平复制。这种情况可致抗原表达降低,临床常规方法不能检测。本组资料显示,只有经肝穿刺行免疫组织化学检测肝组织内HBsAg 或HBcAg 才能明确诊断[2 ] 。(5)宿主免疫应答的异常。有力的细胞免疫介导的免疫应答是终止HBV 病毒的主要机制,在宿主免疫应答低下或免疫耐受状态下,可能无法清除低水平的病毒而出现HBV 隐匿性感染[2 ] 。
机体免疫反应所介导的免疫病理反应是慢性乙型病毒性肝炎的发病机制。本组资料表明,HBsAg 阴性而肝组织内测得HBsAg 或HBcAg 阳性的7 例患者,其病理均提示有不同程度的炎症活动或肝组织纤维化,甚至有肝硬化存在,从而进一步说明肝组织的损伤与肝细胞内病毒复制启动免疫病理损害与病变激活有关,因此抗病毒治疗是控制慢性乙型肝炎加重的重要措施[1 ] 。同时,本组资料也进一步说明HBV 隐匿性感染与乙型肝炎慢性化和肝硬化密切相关。
综上所述,对那些反复肝功能异常但用常规方法不能明确病因,如无肝穿刺禁忌证,有必要肝穿刺行肝活检及免疫组织化学检测以便明确诊断,特别是及早发现隐匿性乙型肝炎,及早治疗,防止肝硬化和肝癌的发生。但是经肝穿刺后仍有部分患者不能明确病因,可能存在目前临床未知的原因引起肝功能异常,有待进一步研究。
参考文献
1 商庆华,于建国,徐传镇,等. 病原学不明的慢性病毒性肝炎患者血清、肝组织中HBV2DNA 检测. 中华传染病杂志,2003 ,21∶3402341.
2 王贵强,斯崇文. 应重视对隐匿性乙型肝炎的诊断. 中华内科杂志,2002 ,42∶6492650.
3 李奎,朱万孚,唐荣兰,等. 血清学阴性的病毒性肝炎病原学研究. 中华内科杂志,2002 ,39∶8012803.
4 吕娇健,孙慧伶,朱梦飞,等. 抗2HBs 阳性肝炎HBV DNA 检测和肝活检的临床意义. 肝脏,2001 ,6∶8.
5 Chemin I , Jeantet D , Key A , et al . Role of silence hepatitis B virus inchronic hepatitis B surface antigen(2) liver disease. Antiviral Res ,2001 ,52∶1172123.
6 Jeantet D , Chemin I , Madrand B , et al . Characterization of two hepatitis Bvirus poplations isolated from a hepatitis B surface antigen2negative patient .Hepatology ,2002 ,35∶121521224.
(收稿日期:200421029)
TA的其他文章: