头孢地嗪双重作用的基础和临床研究

来源：儿科药学杂志，2007年第1期
头孢地嗪双重作用的基础和临床研究
徐灵敏 综述，张 展*,栾 斌 审校（郑州大学第三附属医院，河南郑州450052）
Basic and clinic pharmacology studies on the double effect of cefodizime
Xu Lingmin, ZhANG Zhan, LUAN Bin(The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou 450052, china)复旦大学附属中山医院青浦分院儿科徐灵敏
    细菌感染和抗感染的问题同人类历史一样长久，随着医药科技的发展，新的抗生素不断闻世，但细菌感染仍然是导致人类死亡的主要原因之一，对新抗生素的基础和临床研究将永远是医学工作者不懈的努力[1,2]。儿童，尤其是婴幼儿、新生儿免疫功能低下，细菌感染更是常见的致命问题，且随着感染程度的加重免疫功能低下越明显，尤其需要不断探索新的更适合的抗生素[3]。头孢地嗪(Cefodizime，CDZ)属于耐β-内酰胺酶的新型第三代头孢菌素，是目前唯一 一种兼具广谱强力抗菌和免疫调节活性双重作用的头孢类抗生素[4]，且毒副作用小，符合婴幼儿抗感染的需要。本文综述近年来国内外关于CDZ双重作用的基础和临床研究,为临床合理使用抗生素提供理论依据。
1 头孢地嗪的基础研究
   CDZ是德国赫斯特公司和法国罗赛尔公司共同开发的第3代广谱半合成头孢菌素类抗生素，于1990年首先在日本上市，我国于1997年批准进口其粉针剂应用于临床，商品名称为“莫敌”，2001年正式投产，目前仍在对其生产工艺进行研究 [4-7]。CDZ对各种革兰氏阳性及阴性菌均具有较强的杀灭作用，同时具有免疫增强作用，是抗生素发展史上的一大飞跃[4-7]。
1.1头孢地嗪的抗菌活性
    CDZ对各种细菌均具有良好的抗菌作用[4]，且对伯氏疏螺旋体的杀伤力明显高于头孢三嗪和米诺四环素[7] 。低于MIC的CDZ仍可有效阻止大肠埃希氏菌对人体的侵袭性，1/32 MIC的CDZ可阻止大肠埃希氏菌对上皮细胞的黏附性；低于MIC的CDZ仍可改变血细胞的聚集性、疏水性及电泳活性而影响人体的免疫功能，抑制吞噬细胞聚集的同时显著增强其噬菌活性[8]。对金黄色葡萄球菌、溶血性肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希氏菌、肺炎克雷伯杆菌等细菌具有强大抗菌活性，对这些细菌所产生的β-内酰胺酶稳定性好 [9]。
1.2头孢地嗪的免疫活性
    Hamilton-Miller总结了一些头孢菌素对免疫系统的调节作用，如头孢三嗪、头孢唑啉、头孢噻肟、头孢西丁、头孢他定、头孢呋辛等，结果发现，以上这些头孢菌素类药物对免疫系统均呈负性调节作用,只有CDZ对免疫系统呈正性调节作用[10]。CDZ对肺炎克雷伯杆菌感染小鼠的抗感染过程有以下3种机制参与：（1）直接杀伤细菌，（2）早期增强免疫细胞的活性，（3）晚期抑制炎症反应减轻免疫损伤[11] ，由此可见，CDZ的免疫活性为对人体有益的双向调节作用。CDZ可广泛增强吞噬细胞的趋化、吞噬和杀菌功能，可增强与吞噬细胞氧化依赖杀菌系统有关的氧化反应、呼吸爆发，同时又与非氧依赖杀菌系统具协同作用，从而增强吞噬细胞的吞噬杀菌作用；显著增高免疫缺陷患者的CD4+细胞数，使CD4+／CD8+比值升高或恢复正常；并显著增强 NK细胞的活性，使活化淋巴细胞IL-2R表达增多，且己证实起免疫调节作用的化学结构为头孢烯核3位上的硫噻唑侧链[11-14]。
头孢地嗪的临床研究
2.1 头孢地嗪的半衰期
   CDZ和头孢三嗪一样有着较长的半衰期，24 h内给药1次，99.9%的杀菌活性可持续6~8h[9]，且低于MIC的CDZ仍有较好的抗菌活性[8]。较长的半衰期使CDZ每日应用1次或2次即可保持机体全天的抗菌活性，在临床应用中可方便病人，减少病人用药的痛苦和麻烦，更适合于年老体弱患者 [15-19] 。
2.2 头孢地嗪的组织分布
   CDZ组织分布广泛，给药后，许多组织中和体液中的浓度都超过其对敏感菌的MIC，这些组织和体液包括: 胸肺、腹水、胆汁、脑脊液、子宫内膜组织、输卵管、子宫颈、肾髓质以及前列腺等[9，19-21]。
2.3头孢地嗪的临床应用
    临床上许多患者往往存在不同程度的免疫功能低下，例如肿瘤、血液病、肝病、糖尿病、大面积烧伤、各种手术后、年老者以及婴幼儿，此类患者更易受各种细菌的侵袭而引起感染。CDZ具有一般第三代头孢类抗生素所具有的广谱抗菌活性，对各种感染都有一定疗效； CDZ又具有一般抗生素所没有的免疫增强作用，因此它更具有广泛的临床应用前景[4,15-21]。
2.4 头孢地嗪的毒副作用
    成人临床药理研究证实CDZ具有高效、低毒（肝、肾毒性小）、增强吞噬细胞功能等特点，临床对比研究显示某些头孢菌素可影响凝血系统致出血倾向，而CDZ对患者血小板功能、血液凝固或维生素K的代谢没有影响，尤其适合于免疫力低下及肝肾功能不全者使用[15-21]。注射CDZ可能出现的不良反应有：药物热、皮疹、胃肠道功能紊乱、血小板减少、白细胞减少、嗜酸性细胞增多、血清谷丙转氨酶和尿素氮暂时升高以及腹泻[21]。
    抗生素的主要作用是从不同的角度抑制细菌繁殖或杀灭细菌，在临床上主要用于细菌感染性疾病的治疗。患者完成抗感染的过程，决不是抗生素和细菌一对一的过程，而是需要机体免疫系统、肝肾等重要器官功能正常，内环境稳定才能有效地完成。婴幼儿由于免疫系统、肝肾等重要器官功能均差，一旦发生细菌感染，尤其需要选择高效低毒的抗生素。综上所述,CDZ以其独特的低毒广谱强力抗菌活性和免疫增强活性，适宜作为儿科严重细菌感染的首选抗生素。
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