川崎病

川崎病（Kawasaki disease）又称皮肤黏膜淋巴结综合征（mucocutaneous lymphnode syndrome，MCLS），是一种病因不明的血管炎综合征，临床表现为发热、皮疹、球结膜充血，口腔黏膜充血，手足硬性水肿以及颈部淋巴结肿大，幼儿多见。复旦大学附属中山医院青浦分院儿科徐灵敏

【病因】

迄今尚未清楚，有以下几种推测：①感染：临床表现与某些急性感染性疾病相似，但尚无病原学证明；②免疫反应：有人认为是机体对感染原的过敏反应参与了发病机制，但还缺乏确切依据；③其他因素：如环境污染、药物、化学剂、洗涤剂等。

【病理】

基本病理变化为血管周围炎、血管内膜炎或全层血管炎，涉及动脉、静脉和毛细血管。早期为小动脉周围急性炎症改变，伴有中性粒细胞和淋巴细胞浸润，7～10 d后，中动脉出现全层动脉炎，伴管壁水肿、坏死，弹力纤维和肌层断裂。致死病例中最严重的病变在心脏，特别是冠状动脉有增殖性炎症和血栓形成。此外，还可有心包炎、心肌炎、脑炎、肝炎和肾炎等损害。

【临床表现】

本病好发于3岁以下婴幼儿，男多于女。发病无明显季节性。本病为自限性，病程多为6～8周，有心血管症状时可持续数月至数年。

1.发热  为初发症状，体温达38～40℃以上。呈稽留热或弛张热，可持续1～2周，抗生素治疗无效。

2.皮肤黏膜表现  ①皮疹：于发热同时出现向心性多形性红斑，可呈荨麻疹样，麻疹样斑丘疹，或猩红热样皮疹，无水疱或结痂，肛周皮肤常发红、脱皮。②肢端变化：为本病特征性改变，在发热初期，手足皮肤广泛硬性水肿，指、趾关节呈梭形肿胀，同时手掌、脚底弥漫性红斑，恢复期指趾端指趾甲和皮肤交界处出现膜状脱皮，重者指甲、趾甲亦可脱落。③黏膜表现：双眼球结膜充血，但无脓性分泌物或流泪：口腔咽部黏膜呈弥漫性充血，唇红干燥、皲裂、出血或结痂，舌乳头突起呈杨梅舌。

3.淋巴结肿大  可为单侧或双侧颈部淋巴结肿大，质硬，直径1.5cm以上，局部不发热，不化脓，于发热同时出现，热退后消退，有时耳及枕后淋巴结也可累及。

（二）心血管症状和体征

较为少见，但少部分出现冠状动脉病变的患儿在发热初期即出现心尖部收缩期杂音，心音遥远、心律不齐和心脏扩大；发热末期可出现充血性心力衰竭、心包炎和二尖瓣关闭不全，亦可发生高血压或心源性休克。严重患儿可因冠状动脉炎伴有动脉瘤和血栓梗塞而引起猝死。

（三）其他伴随症状

病人可能出现脓尿和尿道炎，或腹泻、呕吐、腹痛，少数患儿可发生肝肿大、轻度黄疸和血清转氨酶活性升高。少见肺部感染，偶有无菌性脑膜炎。

【实验室检查】

（一）血液检查

轻度贫血，白细胞计数升高，以中性粒细胞为主，早期血小板数正常，以后升高。发热期血沉明显增快，C反应蛋白增高。蛋白质电泳显示α2球蛋白明显增高。部分病例SGPT和SGOT活性增高，抗“O”滴度正常。血清IgG、IgA、IgM、IgE升高，总补体及C3正常或降低。

（二）尿与脑脊液等检查

尿中白细胞可能增多或有脓尿，脑脊液也可出现以淋巴细胞为主的白细胞增高。

（三）心血管系统检查

少数患儿心电图ST-T改变，P-R间期和Q-T间期延长，低电压，心律失常等。R波和T波下降是预测冠状动脉病变的主要线索。二维超声为诊断冠状动脉瘤最可靠的无创伤方法。

【诊断和鉴别诊断】

日本MCLS研究会的诊断标准定为：①持续发热5天以上；②结合膜充血；③口唇鲜红、皲裂和杨梅舌；④手足硬肿、掌趾红斑、指趾脱皮；⑤多形性红斑样皮疹；⑥颈淋巴结肿大。6条中具备包括发热在内的5条即可确诊。一旦做出MCLS的诊断即应进行各种心血管检查，以便及时评估心血管病变。本病应与猩红热、败血症、儿童类风湿病、化脓性淋巴结炎和心肌炎相鉴别。

【治疗】

主要是对症与支持疗法，包括减轻血管炎症和对抗血小板凝集。

（一）阿司匹林

为首选药物，具有抗炎、抗凝作用。以往主张大剂量应用，30～50mg/（kg·d）,热退3天逐渐减量，退热2周左右减为3～5mg/（kg·d），持续用药到症状消失，血沉正常，共约1～3月。有冠状动脉扩张者需延长用药时间直到冠状动脉内径缩至＜3 mm。

（二）大剂量丙种球蛋白静脉滴注(IVIG)

早期(病程10d以内)应用丙种球蛋白可以明显减少冠状动脉病变发生，剂量1～2g/kg，于8～12小时左右单次静脉滴注，可迅速控制急性期炎症。应用过IVIG的患儿在9个月内不宜进行麻疹、风疹、腮腺炎等疫苗的预防接种。

（三）糖皮质激素

一般情况下不用，如合并全心炎，无法得到大剂量丙种球蛋白及对大剂量丙种球蛋白静脉滴注治疗不反应且病情难以控制时，可考虑与阿司匹林和双嘧达莫（潘生丁）合并应用。常用泼尼松，剂量1～2mg/（kg·d），热退后逐渐减量，用药2～4周。病情严重者可用甲基泼尼松冲击治疗，剂量为15～20 mg/（kg·d），静脉滴注，连用3天，然后改为泼尼松2 mg/（kg·d）口服，复查血清CRP正常后减为1 mg/（kg·d），两周逐渐减量至停药。

（四）抗血小板聚集

除阿司匹林外可用双嘧达莫（潘生丁）3～5mg/（kg·d），分2次服用。并发一个或多个巨大冠状动脉瘤，或多个小到中冠状动脉瘤但无冠状动脉闭塞者，应长期服用阿司匹林3～5mg/（kg·d）加华法林抗凝治疗。

【预后】

本病是自限性经过，多数预后良好，未经治疗并发症状动脉瘤者可达20%～30%。有冠状动脉扩张者须长期随访，至少每半年做一次超声心动图检查，直到冠状动脉扩张消失，冠状动脉瘤多于2年内消失。无有冠状动脉扩张者于出院后1、3、6月及1～2年进行一次全面检查（包括体检、心电图和超声心动图等）。