淋巴结外及结性外周T细胞淋巴瘤的临床特征与治疗

淋巴结外及结性外周T细胞淋巴瘤的临床特征与治疗

 

 

 

1．   概述

世界卫生组织（WHO）新的淋巴系肿瘤分类（简称WHO新分类）为淋巴瘤的诊断和治疗提供了新的研究与交流工具。学习应用并消化吸收WHO新分类是提高淋巴瘤诊治水平，便于国际间交流的要求。WHO新分类强调确定的每一种淋巴瘤类型应视为一种独立疾病。不但有组织细胞形态学、免疫学表型、细胞遗传学的区别、还要具备独特的临床特征（包括原发部位、地域与种族特点、病因等因素）。它将各种类型按主要发生于淋巴结、结外和以播散性白血病形式排列的方式，得到了临床医师与病理学家的认同。本文简要阐述发生于淋巴结外与结性外周T细胞淋巴瘤(PTCL)主要类型的临床特征与治疗。江汉大学附属第三医院肿瘤科曾辉

T/NK细胞来源的非何杰金淋巴瘤（NHL）占NHL的10-25%。中国及部分亚洲国家所占比例略高。这类肿瘤结外发病较多， 瘤组织中常伴有反应性淋巴细胞和组织细胞增生。病理组织细胞形态复杂多变，缺乏特异性，不同类型的PTCL虽起源于不同的细胞亚群，但淋巴瘤细胞并未完全对应于相应的分化阶段，并表达该分化阶段的细胞抗原，现阶段所鉴定的免疫学表型多有交叉。尚未发现的PTCL各型特征性遗传学改变少。加之发病率相对较低，有关诊治研究的报道较少，所以目前对这类肿瘤的认识相对不足，看法也不尽一致。

众所周知，淋巴瘤的诊断有赖于病理诊断，由于病理组织标本的局限（如取材，制片等环节），可能出现组织细胞表面抗原丢失，所使用的检测抗体质量的差异（如抗体的敏感性和特异性），增加了免疫表型鉴定的难度，造成诊断的困难。

2．临床特征：

2．1鼻型NK/T细胞淋巴瘤(Nasal type, NK/T cell lymphoma ,  NK/TCL)

鼻型NK/TCL过去曾用“血管中心性淋巴结病”，“致死性中线恶性肉芽肿”，“致死性中线恶性网状细胞（组织细胞）增生症”等名称。回顾性研究发现过去诊断的上述疾病70%以上实为鼻型NK/TCL，真正的恶性组织细胞来源〈10%。在我国，包括香港特别行政区，以及日本、东南亚和南美地区较常见，欧洲和北美少见，属东方人较常见的淋巴瘤类型。

它多见于成人男性。最常见的部位是鼻腔。腭部，咽部及扁桃体次之。眼部受累常继发于鼻腔及副鼻窦病变。首发症状多为鼻塞，流涕，伴血性和脓性分泌物，常伴有恶臭味及面部肿胀。常见鼻咽部（包括鼻中隔，软腭或硬腭）进行性，顽固性，破坏性溃疡，覆以干痂或脓痂。可见肉芽新生物或坏死。严重者可见病变部位及周围骨组织破坏和穿孔。病变局限于鼻部者，为临床I期或Ⅱ期。但部分患者可出现发热、轻中度贫血和粒细胞减少，预示患者可能伴发噬血细胞综合症（HPS）。病5进展者常出现淋巴结及脏器侵犯（如肺、肝脾、皮肤等）。侵犯鼻外者，即为Ⅲ 期、Ⅳ期，预后极差。

鼻型NK/TCL为侵袭性淋巴瘤，临床过程凶险。局部放疗和常规化疗疗效差，复发率高，原发耐药患者多见，有学者报道确诊的鼻型NK/TCL用CHOP及类似方案的有效率低于30%。

2．2 肝脾T细胞淋巴瘤(Hepatosplenic T cell lymphoma，HS-TCL)

原发肝脾的NHL大多数为B细胞来源，T细胞来源极少，约占1%。循环血T淋巴细胞中90-95%表达α/βT淋巴细胞受体（TCR）。只有5-10%表达γ/δTCR。脾脏和部分黏膜组织中γ/δTCR表达较高，所以大部分γ/δTCL起源于脾。 Real分类把原发于肝脾的γ/δTCL作为暂定型，而WHO新分类确定为新的独立类型。称之为肝脾γ/δTCL。由于临床中发现有极少数的表达α/βTCR的淋巴瘤在组织细胞学及临床特征与γ/δTCL相似，故有学者将二者统称HS-TCL。目前全世界累计报道约40余例，中国散在个案报道约10余例。该病好发于青年男性，中位发病年龄20岁，老年人罕见。在免疫功能低下的人群中多见，如器官移植后，长期使用免疫抑制剂者。推测发病与异体抗原的长期刺激，免疫抑制，病毒感染（如HIV、HBV）及某些自身免疫性疾病相关。

主要临床表现为显著的肝脾肿大，尤以脾大为著，周围淋巴结肿大不明显。因巨脾可出现腹胀、腹痛及消化道症状。常见肝功能异常和B症状，出现不规则发热，体重减轻和盗汗。外周血象变化是另一突出特点。有血小板减少，轻-中度贫血或紫癜的表现。血小板的变化与肿瘤活动有关。诊断时即有明显血小板减少者，常有巨脾或骨髓受侵。临床过程呈侵袭性，易复发，中位生存期短。

2．3肠道T细胞淋巴瘤(Intestinal T cell lymphoma ，ITCL)

最初国外把该疾病命名为“肠道相关T细胞淋巴瘤”，“肠道恶性组织细胞增生症”。国外报道ITCL占肠道淋巴瘤的4.8%，而国内则认为1/3肠道淋巴瘤为T细胞来源。欧美国家ITCL多见于中老年男性患者，常有蛋白过敏的慢性肠病史与麦胶病相关，称之为肠病型。而在亚洲国家，则以青壮年多见，并无明显的谷蛋白过敏的慢性病史，称之为非肠病型，其发病可能与EB病毒感染有关。

该病好发于空肠，也可见于回肠，胃，十二指肠，甚至结肠。非肠病型以回盲部和结肠多见。病变肠段呈多灶性、环型溃疡，可见肠黏膜增厚，但并不一定形成肿块。常表现为慢性腹痛、腹泻，伴吸收不良，体重下降。非肠病型以下消化道出血，肠梗阻，肠穿孔等急腹症表现发病。多数患者确诊时常伴有明显的营养不良，贫血，全身情况较差。可见肠系膜淋巴结肿大，但浅表淋巴结肿大，骨髓受累并不常见。

该病呈侵袭性，联合化疗疗效差。目前认为无论何种治疗策略，尚未明显改善生存。复发率和死亡率均高，实际1年生存率30%，5年生存率18%。治疗中易出现消化道出血和反复多发的肠穿孔。这个特点在非肠病型中更为突出，中国有报道该型中位生存期9个月，5年生存率〈13%。

2．4蕈样肉芽肿/Sezary综合症(mycosis fungoides/sezary syndrome， MF/SS)

原发皮肤淋巴瘤是结外NHL第二好发部位。其中80%为T细胞来源。皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）以MF和SS最常见。尽管如此，MF/SS也只占所有NHL的2-3%。近20年，发病有增多趋势。其原因可能与其诊断认识水平提高有关。在欧美国家以老年男性和黑人较多见，性别和种族特征较明显。

MF/SS也称为“蕈样霉菌病/sezary网状细胞增生症”，“T细胞红皮病”等。原发于皮肤、侵及真皮或与真皮交界处。极少累及皮下。肿瘤细胞起源于亲表皮性CD4+外周T淋巴细胞。有脑回样核的瘤细胞特征。

MF临床表现为多形性、多发性皮肤红斑，斑块和瘤样结节。全身皮肤均可发生，但以下腹、腰和颈部多见，常伴皮肤瘙痒。严重者可出现“狮样面容”。病程呈反复性进展，病变可局限于皮肤数月、数年、甚至10余年。晚期可累及淋巴结和脏器。

SS是MF的发展和变异。表现为全身性红皮病伴剧烈瘙痒，下肢及颈部皮肤常见水肿。骨髓和/或外周血可出现脑回状核的不典型T淋巴细胞（亦称 sezary细胞或S细胞）。此类细胞在外周血中占5-20%具有诊断意义。该阶段可见淋巴结肿大和肝脾肿大，以此构成所谓的“三联症”，即弥漫性红斑，广泛的淋巴结肿大，骨髓和/或外周血出现sezary细胞。SS呈侵袭性伴进行性营养不良。

部分MF/SS患者病理中淋巴瘤细胞可由小或中等细胞转化为大细胞型（如间变性大细胞），提示病情进展，预后不良。

2．5 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤(subcutaneous panniculits-like T cell lymphoma， SPTCL)

SPTCL 起源于成熟的细胞毒性T细胞（CTL）。首发和主要累及皮下脂肪组织，属原发皮肤淋巴瘤之一，但较MF/SS少。其组织病理学特征与脂膜炎相似，曾称为“致死性脂膜炎”，“组织细胞噬细胞性脂膜炎”，“皮肤恶性组织细胞增生症”等。

该类型少见，好发于中青年人，未见性别差异。临床首发表现常为特异性、无痛性，多发或单发皮下结节，或皮肤肿块。多见于下肢，躯干部位次之。手臂、头颈部亦可见。最初病变仅局限于皮肤，表现为无规律散在出现的自愈性皮肤病变，一般不伴有全身症状，皮肤以外的淋巴结、肝、脾等脏器均不受累。约有30-40%患者可出现全身症状，或伴有HPS。可表现贫血或粒细胞、血小板减少，发热、肝脾大、甚至出现凝血异常。多提示有皮肤外侵犯，淋巴结或脏器受累，预后不良。

2．6 间变大细胞淋巴瘤

anaplastic large cell lymphoma， ALCL

间变大细胞具有间变性，异型性，大细胞为主，不规则大细胞核及多核仁的特点。这类细胞常表达CD30（即Ki-1）抗原，所以CD30+（或Ki-1+）可作为一个间变性大细胞的特殊证据，但不能成为诊断的唯一标准。因为CD30属于肿瘤坏死因子受体家族中的一个跨膜细胞因子受体，也存在于HD R-S 细胞和其他弥漫型大细胞肿瘤中，如组织细胞增生症，部分转移癌、黑色素瘤和精原细胞瘤等，所以CD30+并非ALCL所独有。当这类细胞表达淋巴细胞相关标记，而不表达组织细胞或其它细胞系列的相关标记时，才能说明该类肿瘤细胞来源淋巴细胞，方可诊断ALCL。并命名为“大细胞间变性CD30+ （Ki-1+）淋巴瘤。近年来研究发现，表达B淋巴细胞标记的ALCL。在组织细胞学特和临床特征等方面与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相似，故归为DLBCL。WHO新分类中ALCL特指T细胞来源/或无T 和B细胞表达（即null 细胞，裸细胞）类型。

WHO新分类将ALCL分为原发系统型和原发皮肤型两个独立类型。因为它们在细胞遗传学及临床特征方面存在明显差异。原发系统型患者常存在t(2,5)(p23,q35)易位，发生率在47-84%，其易位基因融合（即2p23/5q35）编码表达产生的嵌合蛋白NPM/ALK通过免疫组化方法显示ALK阳性。而原发皮肤型通常无t(2,5)易位，ALK呈阴性。

ALCL原发系统型主要发生于青年男性。常起病于浅表淋巴结，纵隔淋巴肿大并不常见。2/3以上患者有B症状。约一半以上患者诊断时即累及结外，侵犯皮肤，骨、软组织和肺等部位。胃肠道和中枢神经系统侵及较少。尽管诊断时多在Ⅲ-Ⅳ期，呈侵袭性，但常规化疗反应好。一部分中老年人ALCL原发系统型，ALK常阴性。其中部分患者由可能HD，外周T细胞淋巴瘤非特殊型及MF转化而来。这部分患者的疗效及预后较相对年轻的ALCL，ALK+患者差。

ALCL原发皮肤型，尽管组织细胞形态与原发系统型相同，但ALK常阴性。好发于成年男性，起病于皮肤。表现为无规律的皮肤或皮下红斑样肿块。临床过程较缓慢，可长期局限于区域性皮肤，有慢性复发性自愈的特点。约25%的患者病情进展时，肿块可融合成片，呈播散性侵犯，发展为系统型。

2．7 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（Angioimmunoblastic T cell lymphoma， AITCL）

该类型旧称“血管免疫母细胞性淋巴结病伴异常球蛋白症”（AILD），“免疫母细胞性淋巴结病（IBL）”，“血管免疫母细胞性淋巴结病样T细胞淋巴瘤”。最初认为AILD或IBL只是异常免疫反应或不典型的淋巴组织过度增生。但因临床过程呈侵袭性，存在TCR重排，实为肿瘤性变化。

该型少见，可发生于任何年龄，以中老年人多见，无性别差异。主要临床表现为进行性全身淋巴结明显肿大，常累及纵隔，腹腔等深部淋巴结。半数以上患者在发现淋巴结肿大前数周或数月出现发热，体重减轻，甚至皮疹等全身症状。部分患者有肝脾大和/或多克隆性高丙种球蛋白血症。1/3-1/4出现全身症状的患者中，发病前有药物过敏史或病毒感染史，也可能出现自身免疫性疾病的症状和相关抗体，如RF，ANA，coomb’s，冷凝集素等。提示本病与机体免疫异常有关。少数患者还可出现水肿和浆膜腔积液现象。初诊时常为Ⅲ-Ⅳ期，呈侵袭性。中位生存期较短，预后差。

2．8 外周T细胞淋巴瘤-非特指型（Peripheral T cell lymphoma unspecified ， PTCL-U）

PTCL-U即在PTCL中除外了可确定类型后，暂无其它特征，未能独立分型的一类T细胞来源淋巴瘤。PTCL-U多以淋巴结性为主，TCR+。我国及亚洲国家较欧美国家多见（50% vs 10%）。这可能与病理组织学分类的技术水平有关。该类型均发于中老年人，无明显性别差异。多表现为浅表淋巴结肿大，伴B症状。部分患者可出现明显的皮肤瘙痒和高丙球蛋白血症，外周血象的改变相对较轻而少。结外常累及皮肤及皮下组织，肝脾肠道，甲状腺及骨髓等。中枢神经系统侵犯较少。诊断时多为Ⅲ-Ⅳ期，具侵袭性。对最初的化疗有反应，复发快。尚无标准治疗方案，所报道的疗效及预后差异大，5年生存率10-45%。

3．治疗

 10余年前有学者认为在同一临床分期，T细胞淋巴瘤的疗效与B细胞淋巴瘤相似，只因为T细胞淋巴瘤诊断时Ⅲ-Ⅳ期患者较多。所以总疗效似乎低于B细胞淋巴瘤。近年来，有学者根据国际预后因子（IPI）分析认为T-NHL在无病生存和总生存率较侵袭性B-NHL低。这与我们的临床观察基本相似。但目前仍缺乏足够证据支持T/NK细胞来源淋巴瘤是预后不良因素。过去较多采取类似治疗侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗策略，在ALCL ，ALK+，原发系统型，ALCL原发皮肤型，以及MF/SS患者中获得较好疗效。有报道ALK+ ALCL原发系统型采用CHOP及类似方案，获得DLBCL相似的疗效。优于其他类型的弥漫大细胞淋巴瘤（DLCL）。CR达70-90%，5年OS70-80%。

目前部分学者认为PTCL多具有侵袭性（MF/SS除外）、预后不良、疗效差。有报道5年生存率24-29% 中位生存期〈2年。由于PTCL治疗缺乏设计精良的前瞻性随机大样本的临床研究报告。现有研究报告多为小样本，过去在分类认识上不统一，其研究结果差异较大。

WHO新分类促进了对PTCL各类型的认识，有利于进一步尝试和寻找不同的特异性治疗策略，作出不同的预后分析。有学者提出由于各型的PTCL尚无特异性的相对统一的一线治疗策略，尚无标准治疗策略，应鼓励PCTL进入更多的多中心前瞻性临床试验方案。

 

鼻型NK/T细胞淋巴瘤以联合化疗为主。手术的目的仅在于获取病理组织。尽管鼻部局限性病变对放疗有较好的反应，但因局部复发及周围或远处侵犯易见，局部放疗不应作为首选。有报道近2/3的患者对常规CHOP方案易发生耐药。北京肿瘤医院勇氏总结用左旋门冬酰胺酶为主（L-ASP+OP）的方法治疗对CHOP方案耐药的患者完全缓解率（CR）55.6%，部分缓解率（PR）27.8%，总有效率（OS）83.3%，5年总生存率55.6%。

多数HS-TCL和ITCL患者外科手术而确诊。对早期，全身情况较好的患者手术切除可作为优先考虑的选择之一。脾大明显者切脾后可改善贫血，提高血小板及减轻腹部不适等症状。病变肠段切除可减少肠穿孔，出血或肠梗阻的发生。肝部分切除或肝穿刺活检对诊断有益

施行根治性手术后，也应尽早进行联合化疗。对全身情况差，病变广泛者，应选择适当化疗。化疗中如出现肠穿孔，严重消化道出血或肠梗阻，脾梗塞或破裂出血可行急诊姑息手术。联合化疗多以CHOP及类似方案。有尝试提高CTX和ADM剂量（CTX1-2g/m²,ADM 70mg/m²）或缩短化疗间隙时间，予以两周方案。ITCL应减少激素用量或时间，防止肠穿孔出血。肠病型TCL导致营养不良，应加强支持治疗。初诊治疗获CR或PR者，可局部放射治疗或尝试HDCT/AUTO-SCT治疗。

SPTCL少数病变局限于皮肤，不伴有全身症状者，可考虑外科手术切除和局部放疗，不主张早期进行强烈全身化疗。若病变进展，侵及皮肤外组织，伴有全身症状和HPS，则应较强烈化疗。有尝试予以氟达拉滨，米托恩醌，脂质体阿霉素等新药和AUTO-SCT一线治疗。

AITCL无标准治疗方案。多采用较强烈的联合化疗。若症状控制后，则用α-干扰素作维持治疗。Dautier(1999)报告33例AITL非随机临床观察。予以CHOP类似方案治疗，CR 60%，中位随访46个月，有近56%患者复发，5年生存率〈36%。有学者尝试运用环胞菌素A，氟达拉滨和克拉利平（Cladiribine,主要用于毛细胞白血病）治疗。有人主张CR后早期进行HDCT/SCT治疗。

对于PTCL-U采用CHOP类似方案，疗效不及B细胞淋巴瘤。有报道在CHOP方案基础加FAM（5-Fu 15mg/kg,Ara-C 1.0g/m²,MTX 500mg/m²），并未明显提高疗效。日本及美国学者试用环胞菌素A治疗，未见CR病例。

ALCL原发系统型以联合化疗为主，不主张早期局部放疗。因为复发部位常不在诊断的原发部位，不能降低复发率。由于ALCL较少累及中枢神经系统，故有学者认为无必要进行预防性鞘内注射和头颅放疗。有报道，在无骨髓，中枢神经系统及睾丸侵犯的ALCL，5年生存率超过90%。鉴于常规化疗的疗效佳，多数学者对HDCT/SCT作为一线治疗持否定态度。

ALCL原发皮肤型，不主张早期全身化疗。病变局限孤立者可手术切除±局部放疗。5年生存率达90%。若病情进展，播散性广泛浸润，可适当全身化疗，予以COP及类似方案，亦可获较好疗效。

近年来MF/SS的治疗取得了明显的进展。其治疗策略应根据病理诊断，临床分期，结合患者的意愿以及治疗前后患者对皮肤美容的不同要求，综合制定。

Ⅰ-Ⅱ期MF采取局部药物治疗和放疗，可获长期控制，带瘤生存，少数也可能治愈。Ⅲ-Ⅳ期MF及SS患者，以全身治疗为主，结合局部放疗，治愈的可能性极小。当病情进展，出现耐药难治性病变，主要是减轻症状，可进入临床试验尝试新药。治疗强度及方法应全面了解。

在疾病的早期阶段，局部使用皮质类固醇激素可改善局部症状。有报道，对斑点/斑块阶段患者局部激素治疗总RR 94%，CR 63%。应用HN₂（氮芥）或BCNU（卡莫司丁）的水溶液或气溶胶剂局部药物治疗。使用一年以上，总有效率（RR）：红斑期67-87%，斑块期26-76%。

也有尝试Ara-C和MTX等局部用药。FDA新近批准局部使用Bexarotene （Targretin）气溶胶，它是一种新型的视黄醛。选择性结合于RXR（维甲酸的受体家族），以调节细胞分化，诱导细胞凋亡。临床Ⅰ-Ⅱ期试验显示CR 21-23%，RR 63%，对斑点/斑块阶段尤佳。

传统放射治疗（即X线照射和小野治疗，点放疗）对早期或进展期晚期MF/SS是一种有效的控制疾病的方法，它穿透皮肤较深，可控制肿块或轻度斑块。但易复发，特别是照射野边缘及远处复发，且局部皮肤和深部组织器官的放射后反应较重。另一种叫电子束放疗（EBRT）。穿透较表浅，副作用仅局限于皮肤，表现为红斑，脱屑，汗腺受损，放疗结束后可逐渐消失。因此进行全身皮肤照射（TSBRT）。2-4次/周，累积100-200cGy，8-9周完成。对难治性弥漫性斑块和晚期病人最为常用。有报告EBRT的CR率约为70-80%，10年总生存率46%。但MF Ⅲ-Ⅳ期或SS患者无病生存期〈3年。因设备昂贵，费用大，临床应用有限。

紫外线照射是一种光化学疗法。紫外线A联合光敏剂（（PUVA）。是利用补骨脂素（Psoralen，血卟啉）的光敏作用，当患者吸收补骨脂素后，在黑暗处可与细胞DNA结合，受UVA照射后激活，致瘤细胞死亡。通常每周3次，平均2-5个月。有报道CR 85%，中位缓解时间22个月。早期患者的长期无病生存率15-20%，易继发皮肤癌。该疗法对没有肿块和厚斑的MF/SS较好。如果将患者的白细胞分离，获得单核细胞在体外与补骨脂素共孵育，经UVA照射后回输，即为体外光化学疗法（ECP），是一种全身性治疗，适宜SS患者。目前尝试运用其它光敏物质（如8-MOP，UVABRX）和IL-2等佐剂，以提高疗效。

烷化剂，MTX，VP16，ADM，皮质激素单药等有效率20-50%，RR 64%，中位生存期小〈6个月，联合化疗可提高疗效，但中位有效时间小于一年。氟达拉滨，腺苷类药，脂质体阿霉素（楷莱）铂类等药物可能有助于控制症状，尚未见明显改善生存率的报道。近年有个案报道应用HDCT/SCT治疗，其疗效及全身评估有待观察。

 已证实干扰素治疗有效，单药RR 15-60%，与其它药物和方法联合可提高CR和延长有效时间。IL-2可促进TNF分泌，Ⅱ期临床观察总RR 50%。也有报道应用单抗,如Campth-1, Y⁹⁰-T101, 抗CD25单抗及免疫毒素和IL-2与白喉毒素治疗MF/SS的报道。

维甲酸(RXR)在MF/SS治疗中应用越来越广泛。顺式维甲酸RR 40%，RAR视黄醛联合其它治疗，可提高疗效。

 

目前缺乏传统化疗与大剂量化疗（HDCT）和造血干细胞移植（SCT）治疗外周T细胞淋巴瘤的随机比较。考虑到HDCT/SCT的危险度与效价比。对应用HDCT/SCT作为一线治疗PTCL持谨慎态度。但近年来有关个案及小样本研究报道逐渐增多。尽管多为非随机研究。已有自体SCT（AUTO-SCT）和异体SCT（ALLO-SCT）治疗复发难治PTCL，以及初诊或初治后获CR或PR的PTCL的研究报道。加拿大多伦多大学移植中心报道PTCL和DLBCL行Auto-SCT的疗效。PTCL明显低于DLBCL，3年无病生存率分别为23%和42%。M．D Andesen 报告36例PTCL-U ，29例接受 Auto-SCT，7例行Allo-SCT。其3年无病生存率为28%（16-49）。似乎并未显示HDCT的优势。但挪威报告30例PTCL-U 在PR期行HDCT/Auto-SCT。3年总生存率58%，3年无病生存率48%。认为对于复发耐药的PTCL-U，HDCT/Auto-SCT应该作为选择之一。

 

认识PTCL各型的临床特征对PTCL的诊断和治疗具有一定的重要性。但要进一步深入研究PTCL，则有赖于病理学，免疫学和遗传学等基础医学的发展。应重视开发研制更加成熟的高度敏感和特异的，实用性强的抗体，寻找特异性遗传学改变和分子标志，研究肿瘤发生、发展、迁移，组织损伤的侵袭特征。结合其临床特征作出准确、便捷的病理诊断。通过各型外周T细胞淋巴瘤的认识，尝试应用不同方法的特异性治疗，利用我国的资源优势为NK/T细胞肿瘤的治疗作出贡献。