胃肠间质瘤的诊疗现状

胃肠间质瘤（GLST）的定义为主要发生于消化管道含有梭形细胞、非普通型上皮样细胞或含有两种细胞并显示CD117活性的间叶细胞瘤。最新研究显示，GIST有其独特的影像学表现、病理学特征、免疫组化和分子生物学特征，使其在诊断、治疗等方面有了较大的进展，并逐渐达成共识。

GIST的发展史

1960年Martin首先报道一种胃壁的胞质丰富的圆形或多角形细胞肿瘤，随后出现了胃奇异型平滑肌瘤、平滑肌母细胞瘤、上皮样平滑肌瘤以及胃肠道自主细胞瘤等的陆续报道；1983年Mazur和Clark等发现缺乏平滑肌细胞的超声结构特征和免疫组化特征的一组非上皮源性的胃肠道间质性肿瘤，确定命名为GIST；1998年Hirota和其同事研究了大量此类肿瘤后证实其具有kit原癌基因蛋白的功能获得性突变，从而为分子学治疗即应用kit受体－酪氨酸激酶抑制剂治疗GIST提供了有效的治疗手段。江汉大学附属第三医院肿瘤科曾辉

GIST的组织病理学特征

1998年提出GIST起源于Cajal间质细胞（ICC）；ICC和GIST均表达Kit蛋白，GIST表型与消化道间质Cajal细胞kit均可为阳性，具有类似的超微结构特点，故有学者建议称其为胃肠道起搏细胞瘤。但不是所有的GIST均可见CD117阳性，电镜下也不是所有的肿瘤细胞都是ICC，所以Cajal细胞来源学说不能完全解释GIST的分化特点。

组织学特征

GIST有两种基本的组织学结构，梭型（60％～70％）和上皮样（30％～40％）细胞型，两种细胞型常出现在一个肿瘤中。有学者根据细胞成分含量的不同，将其分为梭形细胞型，上皮样细胞型和混合型三类。上皮样瘤细胞圆形或多边形，嗜酸性；部分细胞体积较大，核深染，形态多样；见到糖原沉积或核周空泡样改变。梭型瘤细胞与平滑肌瘤细胞很相似，呈梭形或短梭形，胞质红染，核为杆状，核形两端稍钝圆、漩涡状、呈束状和栅栏状分布。间质可见以淋巴细胞和浆细胞为主的炎性细胞浸润，大型肿瘤常可见间质黏液变性、透明变性、坏死、出血及钙化。不同部位的GIST所含的细胞型不同。胃GIST有70％～80％为梭形细胞型，20％～30％为上皮样细胞型，即以往诊断的上皮样平滑肌瘤或平滑肌母细胞瘤或肉瘤，小肠GIST通常为梭形细胞型，良性肿瘤细胞呈车轮状排列，有较明显的细胞外胶原纤维，在电镜下呈特征性的“团状纤维”结构。食管和直肠的GIST多为梭形细胞型，瘤细胞排列结构多样，有束状、编织状、车轮状、栅栏状、实性片状和腺泡样或器官样。

超微结构特征

在电镜下，GIST显示出不同的分化特点：有的呈现平滑肌分化的特点，如灶状胞质密度增加、伴有致密小体的胞质内微丝、胞饮小泡、扩张的粗面内质网、丰富的高尔基体和细胞外基底膜物质灶状沉积，此类肿瘤占绝大部分。有的呈现神经样分化特点如复杂的细胞质延伸和神经样突起、微管、神经轴突样结构以及致密核心的神经内分泌颗粒等。还有小部分为无特异性分化特点的间叶细胞。

免疫组织化学特征

CD117目前被认为是诊断GIST的主要标记物之一，有81％～100％的GIST表达CD117。作为酪氨酸激酶的跨膜受体，CD117存在于造血干细胞、肥大细胞、黑色素细胞、Cajal细胞等的胞质中。另一主要标记物CD34是骨髓造血干细胞抗原，分子量约115kD的跨膜糖蛋白，在GIST中70％～80％的阳性表达，功能不明，但特异性较CD117差，在纤维源性肿瘤及肉瘤等间叶源性肿瘤中也有表达，恶性GIST患者CD34表达率略低于良性GIST。故CD34常与CD117联合使用，以防漏诊。此外还有SMA（α－平滑肌肌动蛋白）、结蛋白（desmin），S－100和NSE（神经元特异性烯醇化酶）、神经巢蛋白（nestin），波形蛋白（vimentin）等在GIST中均有较高阳性率，其中S－100和NSE有助于神经源性肿瘤的辅助鉴别，SMA和结蛋白有助于肌源性肿瘤的辅助鉴别，波形蛋白可用于肿瘤良恶程度的判断等。詹利永等回顾分析了经免疫组化证实的30例GIST的临床资料和病理特点，发现CD117、CD34、SMA、S－100在GIST的阳性表达率分别为93.3％、90.0％、6.7％和3.3％。

GIST的分子生物学特征

1998年Hirota等第一次报道GIST中存在c－kit变异，c－kit基因位于4q11－21，编码产物即为CD117，一种跨膜酪氨酸激酶受体，其配体为造血干细胞生长因子（SCF），CD117与配体结合后激活酪氨酸激酶，通过信号转导活化细胞内转录因子从而调节细胞生长、分化、增生。c－kit基因突变导致酪氨酸激酶非配体激活，使细胞异常生长。目前研究发现CD117的功能获得性突变在GIST中可达到90％，最常见的是在c－kit基因外显子11的突变（57％～71％）。在4％～17％的GIST患者中发现外显子13和9的突变。亦有报道发现外显子17的突变。可见CD117信号转导异常是GIST发病机制的核心环节。c-kit基因突变预示肿瘤的恶性程度高，预后不佳。最近，Heinrich等在其研究的76例GIST患者中发现有14例患者存在PDGFRA基因的第18和12外显子突变；此外，不少研究还发现恶性GIST的DNA拷贝数和高水平扩增大于良性GIST，14、15、22号染色体长臂频发丢失，提示GIST涉及多基因病变。

GIST的临床症状

GIST好发于40岁以上的人群，其中位年龄段位55～65岁，一般认为男性较多，也有报道认为性别在发病率上无统计学差异，儿童少见，发病率为2/10万人。GIST可发生于全消化道，好发于胃（60％～70％），其次小肠（30％），结肠和直肠较少（5％），食管更少见（＜2％）。偶见发生于网膜和肠系膜。GIST肿瘤大小不一，直径在0.5～21cm，其临床表现变化多端，与肿瘤大小，部位有关。小肿瘤往往无临床表现，多在体检或腹腔手术中被发现，在影像学检查与手术中发现的GIST占21.7％，最常见的临床症状为胃肠道出血（65％），这是由于肿瘤黏膜面溃疡所致，患者表现为呕血、黑便以及因隐匿失血导致的贫血。其他还有腹痛（45％）、腹部肿块（15％）和衰弱（5％）。可伴有食欲减退、发热和体重减轻。个别直肠GIST患者可见尿频、尿少。有报道称个别病例以肿瘤自发性破裂并弥漫性腹膜炎为首发表现。GIST的远处转移多见于肝脏、骨和肺。

临床诊断学技术与特征

内镜检测技术

随着消化内镜的普及，内镜检查已成为发现和诊断GIST的主要方法。内镜下可见肿瘤呈球形或半球形自胃肠壁隆起，边界清晰，表面光滑，色泽正常，可有顶部中心凹陷或呈溃疡样，覆白苔及血痂，触之易出血，基底宽，部分可形成桥形皱襞。用活检钳推碰可见肿瘤在黏膜下移动，活检需要有适当的深度和多处却才方能取得较满意的组织，从而提高GIST检出的阳性率。

对于小肠的GIST，目前主要可运用推进式小肠镜、双气囊小肠镜、胶囊内镜作出诊断，超声内镜（EUS）可较准确地判断其性质，并可鉴别黏膜下病变，肠外压迫，血管病变及实质肿瘤。GIST镜下表现为胃肠壁的第四层，即固有肌层的低回声团块，肌层完整，不规则的腔外边界、囊性间隙、恶性型淋巴结等则是恶性和交界性GIST的特点；而良性GIST的特点为直径＜3cm，边界规则、回声均匀。EUS对GIST敏感，可检测出直径＜2cm的肿瘤。

由于GIST为黏膜下肿块，内镜下活检取材不易取到。目前除了通过手术获得标本以外，还可通过超声内镜指导下的细针抽吸活检（EUS-FNA）取得足够的标本，诊断准确。Ando等收集了23例通过Eus-FNA确诊的GIST，其与手术标本的免疫组化染色表达一致性达到91％（21/23），诊断准确性91％（21/23），明显高于单独的内镜超声影像学的准确性（78％，18/23）。

影像诊断技术

影像学技术偶尔可检测到GIST，但通常用于对肿瘤的定位、特征描述、分期和术后监测。无论是原发性还是转移性肿瘤，断层扫描技术在检测和描述肿瘤方面较传统的X线和钡餐检测更有用。影像学技术通常能在鉴别肿瘤是来自淋巴的间叶细胞组织还是来自胃肠道上皮间叶细胞组织方面提供有价值的信息，但不能用于检测肿瘤的恶性程度。无论如何，GIST的确诊仍需组织学与免疫组化检测。随着针对GIST靶向药物治疗的进展，CT和MRI越来越多地用于观察肿瘤对药物的反应和是否复发。PET也被引起用于检测肿瘤早期肉眼未见改变时的功能性改变。

X线检测
单纯X线只在特殊情况下偶尔能检测到较明显的GIST团块，也很少能检测到含钙化灶的GIST肿瘤，故对GIST检测作用不大。胃肠道钡餐造影检测是显示GIST累及黏膜面和管腔改变的主要方法。胃间质瘤表现为局部黏膜皱襞变平或消失，小肠间质瘤有不同程度的肠黏膜局限性消失、破坏，仅累及一侧肠壁，并沿肠强长轴发展，造成肠腔偏侧性狭窄。

超声检测
腹部超声可描述出原发和转移肿瘤的内部特征，通常显示与胃肠道紧密相连的均匀低回声团块。在大型肿块中不同程度的不均匀密度可能预示着肿块的坏死、囊状改变和出血。良性间质瘤超声表现为黏膜下、肌壁间或浆膜下低回声肿物，多呈球形，也可呈分叶状不规则形，黏膜面浆膜面较光滑，伴有不同程度向腔内或壁外突起。但由于GIST肿瘤往往较大，超声视野中不能观其全貌，无法获知肿瘤与周围组织的关系。

CT检测
CT可直接观察肿瘤的大小、形态、密度、内部结构、边界，对邻近脏器的侵犯也能清楚显示，同时还可以观察其他部位的转移灶。CT检查可以弥补胃肠造影及内镜对部分小肠肿瘤及向腔外生长的肿瘤诊断的不确定性。影像学方面无论良恶性均表现为黏膜下、浆膜下或腔内的境界清楚的团块，良性肿瘤偶见钙化，增强扫描为均匀中度或明显强化，恶性肿瘤可见坏死、囊变形成的多灶性低密度区，与管腔相通后可出现碘水和（或）气体充填影，增强扫描常表现为肿瘤周边实体部分强化明显。CT检查也作为观察疗效和术后随访的手段。

MRI检测
通常，MRI并不提供原发性GIST的内部结构特征。关于GIST的MRI信号表现复杂。良性实体瘤T1加权像的信号与肌肉相似，T2加权像呈均匀等信号或稍高信号，这与周围组织分界清晰。恶性者，无论T1WI或T2WI信号表现均不一致，这主要是因瘤体内坏死、囊变和出血。可以是T1WI不均匀等低信号，T2WI不均匀等高混杂信号或低信号，或高低混杂信号，MRI可提供更佳的软组织对比分辨率和直接多平面影像，有助于肿瘤的定位，对在肛门直肠部GIST的检测较为重要。

选择性血管造影检查
GIST的血管造影表现不完全相同，良性者肿瘤染色呈类圆形或圆形，边界锐利，供血动脉稍增粗，肿瘤周围血管呈抱球状。恶性者的供血动脉明显增粗，血管增多、紊乱、中断，部分血管边缘模糊，整个肿瘤呈乱发状或蜘蛛网状。有时肿瘤中心造影池明显，有时见血管减少或空白，这主要是由于肿瘤中央坏死液化所致。

PET检测
PET检测是运用一种近似葡萄糖的造影剂PDF，可观测到肿瘤的功能活动，从而可分辩良性肿瘤还是恶性肿瘤；活动性肿瘤组织还是坏死组织；复发肿瘤还是瘢痕组织。其对小肠肿瘤的敏感性较高，多用于观测药物治疗的效果。PET在观察STI571治疗GIST的早期反应方面由于CT检查。同CT检查比较，PET在应用STI571治疗后1个月、3个月和6个月判断肿瘤的治疗反应检查率为85％，100％和100％，而CT分别是44％，60％和57％。PET可提高对治疗反应的判断率，并为这种新药的临床随访和治疗措施提供了依据。

免疫组织化学检测

GIST最终仍有赖于CD117染色的确诊。CD117阴性细胞见于腹部软组织，包括消化道管壁的肥大细胞，肠系膜神经丛周围Cajal细胞和部分肌层组织中。GIST的CD117阳性特点是普遍的高表达，一般为胞质染色为主，可显示斑点样的“高尔基体”形式，类上皮GIST有膜染色，其他许多GIST则有核旁染色，梭型细胞肿瘤则有整个胞质染色。有研究发现一些胃类上皮样GIST
CD117为不均匀或弱阳性。故目前多用CD117与GIST的另一种抗原CD34联合检测。

治疗

GIST过去主要用手术治疗，放化疗对GIST肿瘤无效果。且整体切除比部分切除的治疗效果好，5年存活率高。De
Matte等报道200例GIST，完全切除的80例中，5年生存率为54％，中位生存期66个月，而不完全切除者术后中位生存期仅22个月。因GIST极少有淋巴结转移，故手术一般不进行淋巴结的清扫。通常手术切缘距肿瘤边缘2cm已足够。

近年来甲磺酸伊马替尼（imatinib
mesylate，STI－571，Gleevec，格列卫）为信号转导抑制剂，已成为不可切除或转移的GIST患者最佳选择。STI－571是一种以分子作为靶向的治癌药物，为酪氨酸激酶抑制剂，能明显抑制Kit酪氨酸激酶的活性，阻断Kit向下信号传导，从而抑制GIST细胞增生和促进细胞凋亡和（或）细胞死亡。用STI－571治疗147例进展期GIST，有效率53.7％，疾病稳定占27.9％。2003年5月As－co会议报道，STI－571现在不仅用于治疗晚期GIST，而且还用于GIST的术前和术后辅助治疗。2002年2月美国FDA批准STI－571可用于治疗非手术和（或）转移的c－kit突变阳性的GIST，其最佳剂量为400～600mg/d。尽管STI－571能够有效地治疗GIST，但仍有部分患者对其耐药或者部分患者不能耐受该药的不良反应（水肿、腹泻或肌肉骨骼痛等），很少有转移性的晚期患者获得完全缓解。而且，即使患者对该药有非常好的疗效，随着时间延长可能表现获得性的耐药。

预后和恶性程度

预后

GIST目前被认为是一种具有潜在恶性倾向的侵袭性肿瘤，其生物学行为不易预测。术后易复发。影响预后的因素主要有：（1）年龄，年轻患者预后差；（2）部位，食管GIST预后最好，其次是胃GIST，肠道GIST，网膜GIST，肠系膜GIST预后最差；（3）肿瘤大小与核分裂像，肿瘤越大，核分裂像越多，预后越差；（4）基因突变，有c－kit基因突变的GIST比无突变者预后差；（5）免疫组化表达，只有波形蛋白阳性表达的GIST预后较差。增殖标记PCNA，KI－67表达率高者预后差；（6）恶性度，低度恶性的GIST有50％复发，60％转移，高度恶性GIST有83％复发，全部发生转移。此外还有手术时肿瘤破裂、不完全手术、肿瘤浸润邻近器官、端粒酶阳性、肿瘤凝血性坏死、多细胞、多形性、DNA异倍体、p53、Ki－67、MIB－1增高等。

恶性程度

GIST的恶性程度在许多情况下很难评估，目前国际上缺乏共识。众多指标中较经典的是肿瘤大小和有丝分裂指数（MI）。根据这两个指标可将GIST恶性度分为四级：（1）良性，肿瘤直径＜2cm，MI＜5/50高倍镜视野（HPF）；（2）低度恶性，肿瘤直径2～5cm，MI＜5/50HPF；（3）中度恶性，肿瘤直径＜5cm，MI6～10/50HPF或者肿瘤直径5～10cm，MI＜5/50HPF；（4）高度恶性，肿瘤直径＞5cm，MI＞5/50HPF。

Jewi等1992年将GIST的恶性指标分为肯定恶性和潜在恶性，进而将GIST分为良性、潜在恶性和恶性。肯定恶性指标：（1）远处转移（需组织学证实）；（2）浸润邻近器官（大肠肿瘤侵犯肠壁肌层）。潜在恶性指标：（1）胃间质瘤＞5.5cm，肠间质瘤＞4cm；（2）胃间质瘤核分裂像＞5/50HPF，肠间质瘤见核分裂像；（3）肿瘤坏死明显；（4）核异型大；（5）细胞密度大；（6）镜下可见黏膜固有层或血管浸润；（7）上皮样间质瘤中出现腺泡状结构或细胞球结构。良性为无恶性指标，潜在恶性为仅具备一项潜在恶性指标，恶性为具备一项肯定恶性指标或2项以上潜在恶性指标。

Saul
suster在1996年提出GIST形态学恶性指标：（1）肿瘤＞5cm；浸润邻近器官；（2）瘤体内出现坏死；（3）核浆比增高；（4）核分裂像＞1/10HPF；（5）肿瘤浸润被覆盖的黏膜。具有两项以上者为恶性，具有一项者为潜在恶性。

另一些学者研究认为，用估计GIST的复发和转移的危险性高低来代替良恶性，认为肿瘤＞5cm，核分裂像＞2/10HPF，表明有复发和转移的高危险性；而肿瘤＜5cm，核分裂像＜2/10HPF，表明其复发和转移的低危险性；大多数致命的GIST常常显示核分裂像＞5/10HPF。总的来说，恶性GIST表现为肿瘤大、分裂像易见、细胞密度高、侵犯黏膜及邻近组织和结构、肿瘤内坏死、局部复发和远处转移等。GIST的预后好坏与肿瘤的大小、有丝分裂指数和完全切除率直接相关。

 

胃肠道间质瘤（gastrointestinal stromal tumors GIST）是一种独立的肿瘤，临床并非十分罕见。对GIST的组织发生、病理特征、临床特点、诊断依据，以及分子靶向药物Imatinib治疗进展做一简要叙述，对临床肿瘤学工作者会有一定帮助。
1 胃肠道间质肿瘤的基础研究
1.1 GIST的概念 肿瘤位于胃肠道，组织学形态有梭形细胞上皮样细胞或多形性细胞。免疫组化表达KIT蛋白（CD117）阳性。遗传上存在频发性c-kit基因突变。起源于间叶源性肿瘤。肿瘤还可发生于腹腔软组织如网膜、肠系膜或腹膜后，均具有与GIST形态学、免疫表达及分子遗传学的相同特征。但发生于胃肠道及腹腔以外者有以上特征的间质瘤则十分罕见。
1.2 GIST研究历史 1960～1980年发现来自胃肠道间质来源的梭形及上皮样细胞肿瘤，被认为是平滑肌肿瘤或平滑肌母细胞瘤，并被WHO分类列为上皮样平滑肌肉瘤。至80年代免疫组织化学技术开展以后，发现免疫表型desimin多为阴性，smooth muscle actin(SMA)阴性或灶性阳性，S-100蛋白常为阴性或局部弱阳性。电子显微镜发现不显示典型的肌性和神经性的特点。1983年Mazur和Clark研究确定以胃肠道间质瘤（GIST）命名这类肿瘤。[1]1993年将CD34做为GIST相对特异的免疫组化标记物。[2]1998年Hirota发现GIST c-kit基因功能获得突变。KIT蛋白产物（CD117）是GIST的高特异性的标记物。这些研究成果对确切判定GIST临床诊断有十分重要价值。
1.3 GIST的组织起源 20世纪80年代以前由光镜从组织形态学观察GIST与胃肠道平滑肌瘤和神经源肿瘤相似，认为是起源于平滑肌或神经组织。90年代以后免疫组化以及电镜技术发现GIST起源于胃肠道原始非定向多潜能间质干细胞，是具有c-kit基因突变和KIT蛋白（CD117）表达为生物学特征的独立的间质瘤。胃肠道间叶源性肿瘤（gastrointestinal mesenchymal tumor, GIMT）与GIST概念与所含肿瘤范围不同，GIMT中约73%为GIST，其他GIMT有平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、脂肪瘤、神经鞘瘤和胃肠道自主神经肿瘤（gastrointestinal autonomic nerve tumor, GANT）等。
1.4 大体形态特征 肿瘤大小不等，直径0.8cm～20cm，可单发或多发。肿瘤多位于胃肠粘膜下层（60%），浆膜下层（30%）和肌壁层（10%）。境界清楚，无包膜，向腔内生长呈息肉样肿块常伴发溃疡形成，向浆膜外生长形成浆膜下肿块。临床上消化道出血与触及肿块是常见病征。位于腹腔内的间质瘤，肿块体积常较大。肿瘤大体形态呈结节状或分叶状，切面呈灰白色、红色，均匀一致，质地硬韧，粘膜面溃疡形成，可见出血、坏死、粘液变及囊性变。[6]
1.5 组织形态特征 GIST包括发生在消化道外者组织学形态相同。基本有两种细胞类型即：多数（70%）由梭形细胞，少数（15%）由上皮样细胞组成，二种细胞混合型（15%）。从两种细胞成分占有比例多少不同，分梭形细胞型、上皮样细胞型和两种细胞混合型。三种类型以梭形细胞型居多（60%～80%），上皮样细胞型次之（10%～30%），混合型最少。不同细胞类型与肿瘤恶性程度无相关关系[6]。
1.6 分子遗传学特征 GIST中原癌基因c-kit功能突变是普遍存在的（80%），c-kit基因可发生多个位点突变，发生在外显子11、9、13及17，另外不显示c-kit基因突变者还有PDGFRA突变（血小板衍生生长因子受体）。c-kit原癌基因突变使酪氨酸激酶活化，引发细胞无序的增殖失控和凋亡抑制，这是GIST发病机理的关键，与GIST恶性程度及预后不良相关。采用PCR检测肿瘤组织中c-kit及PDGFRA突变情况与分子靶向药物Imatinib疗效、疾病进展时间与总生存率相关。
2 胃肠道间质肿瘤的临床研究
2.1 GIST的流行病学 过去对GIST不认识，难以确切统计发病情况。近年估计年发病率为1～2/10万人口，美国年新发6 500例，中国至少应超过此数目。本院两年中超过40例新确诊的患者，国内一些医院报告年确诊GIST在5～10例之间，并非十分罕见。至于不同民族、地域、国家有无发病差异尚不清楚。GIST在恶性胃肠道肿瘤中占1%，恶性胃肿瘤中占2.2%，小肠恶性肿瘤中占到13.9%，结直肠恶性肿瘤中只占0.1%。
2.2 GIST的临床特征 性别男性稍多于女性，或男女相等。好发年龄范围55岁～65岁（已报道年龄17岁～84岁不等）。GIST发生部位：胃60%～70%最常见，小肠20%～30%，结直肠<5%，食管<5%，本院统计病例胃及小肠GIST占80%。3％～4％发生于胃肠道外腹腔内网膜，肠系膜或腹膜后者又称胃肠道外间质瘤（extra-gastrointestinal stromal tumor, EGIST），此型恶性者居多。转移以腹腔种植及肝多见，本院统计腹腔种植70%，肝转移36.6%，也可同时发生。淋巴结转移则较少见（3%～4%），这和胃肠道癌常发生淋巴转移不同。
临床表现：病程可短至数天长至20年，恶性GIST病程较短，多在数月以内，良性或早期者无症状，有症状者也无特殊病征。常见症状有腹痛、包块及消化道出血，出现症状还与肿瘤部位及大小有关。发生于食管者出现吞咽困难。胃肠道者除常见疼痛、包块及出血外，还可发生胃肠梗阻、穿孔、腹膜炎。腹腔播散可出现腹水，恶性GIST可有体重减轻、发热等症状。
客观检查：原发于胃的GIST胃镜检查可见肿瘤呈球形或半球形隆起，表面光滑，色泽正常，基底宽，可有粘膜桥皱襞，肿瘤在粘膜下，质硬可推动，表面粘膜可滑动，常规胃粘膜活检常阴性。内镜下粘膜切除或深凿活检可能获阳性。GIST内镜所见不能与胃平滑肌瘤鉴别。内镜超声检查（EUS）GIST多在第4层（肌层）可了解肿瘤部位，大小及瘤内性质如回声不均、伴无回声、边界不光滑等改变。X线检查可见类圆形充盈缺损、环圈征及龛影。CT及PET检查可发现直径1cm的小病灶，还可判定有无转移灶部位、大小、状况。CT及PET还是判定Imatinib治疗效果的重要指标。无临床症状者肿块直径中位值1.5cm，有症状者中位值6.0cm。
2.3 免疫组织化学 病理的免疫组化是GIST诊断与鉴别诊断的决定条件，免疫组化表型CD117是决定性特征，CD117是c-kit原癌基因蛋白，是一种干细胞或肥大细胞生长因子的跨膜受体，具有内源性酪氨酸激酶成分，为c-kit受体酪氨酸激酶标志物。GIST表达CD117阳性者达到95%以上。消化道中的平滑肌瘤、平滑肌肉瘤、神经鞘瘤CD117阴性，以此为鉴别依据。关于CD117阳性表达除GIST外，还可见于Ewing肉瘤、黑色素瘤、血管肉瘤、许旺氏细胞瘤和软骨肉瘤等。还应指出CD117阳性并不能判定GIST的良恶性，另有鉴别标准。CD34是一种单链跨膜蛋白，GIST表述CD34阳性，在造血祖细胞及血管内皮细胞呈阳性表达。一些非血管源性肿瘤也可阳性，因此对诊断GIST特异性不及CD117。GIST免疫表型除CD117、CD34外，对SMA（平滑肌肌动蛋白）、desmin(肌间蛋白)、S-100（神经脊突细胞抗原）
2.4 GIST的临床病理诊断 肿瘤发生在胃肠道或胃肠道外腹腔内软组织如网膜、肠系膜和腹膜后。病理形态学具有梭形或上皮样细胞特征。免疫表型CD117（+）、CD34大部（+），而Desmin、S-100绝大部(?)，即可做出GIST诊断。仅临床发现肿瘤及病理形态学所见不能确诊。病理形态已确诊是腺癌者（源于上皮细胞）即使CD117免疫表型（+）也不可做出GIST诊断，应用分子靶向药物如Imatinib也不会有效。
2.5 GIST的鉴别诊断 过去以病理形态学为诊断依据，将胃肠道非上皮性梭形或上皮样细胞肿瘤诊断为平滑肌肿瘤或神经源性肿瘤。并依病理特征分为良恶性，现在从组织形态、免疫组化、超微结构认识平滑肌肿瘤大多数是GIST。
2.5.1 平滑肌瘤 仅多见于食管，贲门、胃、小肠、结直肠少见。过去仅从影像与内镜发现胃肠道粘膜下肿物即做出平滑肌瘤临床诊断，实质上大多数是GIST。病理形态瘤细胞稀疏，呈长梭形，富含酸性原纤维，免疫组化肌动蛋白（MSA）、SMA、desmin强阳性，CD34及CD117阴性。
2.5.2 平滑肌肉瘤 食管、胃、小肠、结直肠均少见，大多数是GIST。从临床诊断方法难以区分平滑肌肉瘤或GIST。病理形态有平滑肌瘤特征并伴有核异型或核分裂相增多则为平滑肌肉瘤，免疫组化表型呈平滑肌肿瘤特点。
2.5.3 神经鞘瘤 消化道神经鞘瘤极少见，仅占消化道间叶源肿瘤之3%～4%。其中发生于胃及结肠较多，起源于固有肌层，无包膜，瘤细胞呈梭形或上皮样，富含淋巴细胞，浆细胞浸润，S-100强阳性，desmin、CD34、CD117、SMA均阴性。
2.6 GIST良恶性判定指征 GIST诊断由病理形态及免疫组化可以做出，对于其良恶性生物学行为应参考以下指征
指征   良性   潜在恶性   恶性  
最大直径   <2cm   ≥5cm，<10cm   >10cm  
境界   清楚   与周围粘连   浸润周围组织或器官  
播散与转移   -  -  腹膜播散，肝转移  
肿瘤坏死   -  -  常有  
脉管浸润瘤栓   -  -  可有  
有丝分裂细胞数   -  <10/50HPF  >10/50HPF（高倍视野）  
2.7 GIST治疗
处理规范：争取手术彻底切除，或姑息切除原发灶。复发转移不能切除采取Imatinib治疗，放化疗几乎无效。术前后辅助Imatinib治疗在临床试验中。

2.7.1 手术切除 是GIST首选并有可能治愈的唯一方法，但术后复发转移率高，可达55%～90%，80%在术后1～2年内有3/4局部复发，半数还同时出现肝转移，虽有可能再切除，但难以提高生存率，原发灶切除彻底无转移灶者5年生存率54%（50%～65%），不能彻底切除或转移者mOS<1年，5年OS<35%，不能切除者mOS 9～12月[10]。
2.7.2 放射治疗 对进展转移GIST放疗不敏感，缓解率不及5%，姑息手术后局部残留放疗可能有一定作用，术前放疗的效果还缺乏可信的大数量临床研究报告，尚未见有放疗联合Imatinib治疗。
2.7.3 传统全身化疗 常用的治疗消化道肿瘤，包括肉瘤与癌的化学药物，单药或联合用药试验报告有效率0%～10%
2.7.4 非特殊姑息支持治疗 不能控制病情进展，晚期已转移GIST中位生存期（mOS）仅9～12个月。
3 分子靶向药Imatinib治疗GIST研究进展
从近两年报告，Imatinib治疗进展转移的GIST总有效率在50%左右，比传统化疗有效率高十倍以上，肿瘤生长控制率达到80%以上，起效最快在服药后24小时之内，出现症状改善如疼痛缓解、出血停止、客观检查如CT、MRI及PET发现在治疗后1～3个月肿瘤缩小，平均起效时间为13周（即3个月）。患者体力状况改善是又一突出结果，原ECOG为0者由42%提高到64%，即2/3患者治疗后无症状可如健康人生活工作，而且评为2～3分者由19%降至5%（Demetri GD ,2002）。文献报告mTTP 与mOS在随访。本院自2001年12月至2003年12月两年间收治确诊GIST 30例，服用Imatinib症状改善最快者出现在服药后4小时，一周内多数患者症状，体力好转，客观有效多数出现3个月之内，有效者TTP>13月,1年生存率86.4%与国外报告结果一致。
3.1 分子靶向药Imatinib 甲磺酸伊马替尼（Imatinib mesylate）,过去称做STI571，美国称为Gleevec,欧洲叫做Glivec，注册商名格列卫，由诺华（Novartis）制药公司出品，是一种2-苯胺嘧啶的衍生物。
3.2 治疗用法：口服胶囊，每粒100mg×120粒/合。治疗GIST，起始推荐剂量，一日400 mg，一次与早餐一起服下，同时饮一大杯水，以减少对胃肠道刺激。至少连服4个月，如治疗中疾病进展或出现严重不良反应时终止治疗，如服至3个月无效剂量可加至一日600 mg若仍无效不再增量应停止治疗。经验表明>65岁者剂量不变，其安全性与<65岁者相同。
3.3 Imatinib的安全性 不良反应多数轻至中度，主要有水肿（体液潴留）、消化道症状、肌肉、骨骼疼痛、头痛、皮疹、潮红等。III～Ⅳ度不良反应约21.1%，发生在较大肿瘤坏死出血（胃肠道或腹腔内）约5%，水肿多出现在眼眶周围，严重者（<5%）出现胸腔、腹腔、心包积液及肺水肿，停药并用利尿剂可缓解。消化道反应有恶心、呕吐、腹痛、腹泻等，均不严重。血液学毒性血小板减少与中性粒细胞减少常见。有1%～3%肝功能异常、ALT升高、胆红素升高，减量或停药可恢复正常。
Imatinib治疗进展转移GIST
研究报告  n  RR%  TGC%   1年TTP%  1年OS%  
EORTC,62001(Ι)2001  36/40  52.7%  -  -  -  
美-芬多中心(II)2002  138/147   40.0%   81.0%  -  88%  
SWOG，S0033(III) 2003  716  49.0%  75.0%  70%～71%  85%～86%  
EORTC(Ш) 400mg/d2003  298  50.3%  83.0%  67%  -  
EORTC(Ш) 800mg/d2003  317  51.1%  84.4%  74%  -  
国内报告(II) 2003  33/36  57.6%  81.8%  -  86.4%  
Imatinib治疗GIST的热点问题
①有<10%Imatinib治疗后进展，由PCR检测突变可以预测，这部分患者治疗对策，加大剂量能否获效尚难确定。
② Imatinib治疗GIST的推荐规范方案 400mg/d/顿服，连用至少3个月，如无进展（PD）或未出现不良反应3-4级者应维持原剂量至少24个月。减量巩固疗效成败待定。
③400mg/ d无效者可加至600 mg/d。联合传统化疗能否增效没有报告，联合抗血管生成药是否增效尚未试验。
④部分患者服药12个月以上出现病情进展，耐药机理与治疗处理是一个重要课题。
⑤ Imatinib治疗GIST新辅助化疗及辅助化疗试验已有初步报告，还有待大数量随机对照试验。
⑥对良性与潜在恶性GIST的自然发展过程中，病情转化，恶变的随访以及Imatinib是否可干预阻断恶变，尚待研究