肝科成功诊断一例罕见α1抗胰蛋白酶缺乏症

　　同时患有气胸、肝硬化腹水，竟然是一种酶的代谢出了问题。近日，荆州市第二人民医院肝病一科成功诊断一例“α1抗胰蛋白酶缺乏症”罕见疾病。

　　该病人为中年女性，因反复乏力、纳差、尿黄伴胸闷、气促3年，再发1月就诊。患者3年前无明显诱因出现乏力、纳差、尿黄，同时伴有胸闷、气促，曾就诊省内多家大型医院，诊断为“自身免疫性肝病、多发肺大泡并气胸、肺部感染”；多次给予护肝、抗感染等综合治疗，病情仍不能稳定。入院前1月患者再度出现上述症状，同时伴有腹胀和双下肢浮肿，先后辗转于我市多家县级医院，胸部和肝脏CT均提示气胸、肺大泡、肝硬化、脾大和腹水。

　　按照疾病诊断常规思维模式，一位患者的临床特征能用一种疾病解释的，就不用两种疾病去解释。难道有一种疾病，可同时导致患者出现肝硬化腹水和气胸吗？是满足目前已有的诊断，还是大胆假设，重新分析。为尽早明确诊断，肝病一科苏传真、朱刚剑两位副主任医师认真分析病情，多次讨论，查阅相关资料至深夜。在排除多种遗传代谢性肝病后，一种名叫“a1抗胰蛋白酶缺乏症”的疾病浮出水面。可是到目前为止，我国仅有3例诊断明确的α1胰蛋白酶缺乏性肝病的报道，会是这种疾病吗。在B超室夏洪波副主任医师、病理室王华忆主任的大力协助下，患者入院第二天进行了肝脏组织学穿刺。三天后肝组织病理诊断：符合肝硬化病理改变，有确诊价值的PAS染色肝细胞强阳性；为排除糖原影响，用淀粉酶消化后再作PAS染色仍为阳性（对照为阴性），肝细胞胞浆中见特征性的球形小体。最后诊断：α1抗胰蛋白酶缺乏症。“雪藏”了三年多的顽疾终于被揭开了神秘的面纱。

　　α1抗胰蛋白酶为肝脏合成的一种低分子量糖蛋白，具有抑制胰蛋白酶和粒细胞蛋白酶等作用。炎症时，炎症细胞（如中性粒细胞、单核细胞）释出胰蛋白酶、弹力纤维酶、胶原蛋白酶，这些酶可能与炎症组织局部的损伤和破坏有关。而α1抗胰蛋白酶能抑制这些酶，从而保护炎症组织免受各种蛋白酶的破坏。由于遗传缺陷，本病血清中正常α1抗胰蛋白酶缺乏，而大量病理性的α1抗胰蛋白酶聚集在肝内，使肝细胞发生营养障碍、炎症破坏，甚至发展为肝硬化。粒细胞蛋白酶不能被抑制，肺泡弹力纤维长期受此酶破坏，就会出现肺气肿。临床表现多样，新生儿表现为胆汁淤积及肝肿大，年龄较大的病孩和成年人表现为慢性活动性肝炎或肝硬化，并常伴肺气肿，患者咳嗽、气急及反复肺部感染。病情进展时血清胆红素增加，转氨酶升高，ALP显著升高、血清白蛋白降低等。α1抗胰蛋白酶检测（肝脏有炎症时可不低）、Pi表型分析有助于诊断。肝穿刺活组织可见肝细胞充满球形红色小体，PAS染色呈阳性反应。