男性乙肝患者抗病毒期间，妻子能不能怀孕？

 

     一位准妈妈在网上咨询：我想问下我老公注射了1个月的干扰素 a2b后，我发现怀孕了，请问，这个孩子可以要吗。言辞之中流露出深深的焦虑。

   在慢性乙型肝炎的抗病毒治疗中，男性患者服药期间，妻子能不能怀孕？一些医生甚至也有同样的问题。因为担心抗病毒药物对男性患者的遗传毒性，一些男性患者为了妻子生育而在治疗过程中停药或换药，造成病毒学反弹，肝功能异常。荆州市第二人民医院肝病科朱刚剑

    目前上市的抗乙肝病毒到底对男性生育能力有没有影响，会不会引起精液和精子的改变，从已知文献来看，干扰素在人体试验和动物试验中均有抗生殖作用，也就是导致受孕的概率降低。是否有致突变可能，只有一篇文献中，医生对长效干扰素+利巴韦林的男性患者进行的精液的检查，发现这些病人的精子数量减少，圆细胞/精子比(反映精子异常)增加，停药4个月后才恢复正常；另外，这些病人的精液DNA碎片指数(反映精液染色体结构)明显增加，且停药8个月后仍未恢复正常。说明长效干扰素+利巴韦林明显影响了男性患者的生育质量，因此建议男性患者在停用干扰素后仍要避孕6-8个月以上。

    至今未检索到拉米夫定、替比夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦对男性精子影响的文章。仔细阅读了这些药物的说明书，发现这些药物在临床前做的动物试验结果显示，对雄性动物的生殖能力均无影响。

拉米夫定说明书中，孕妇及哺乳期妇女用药一段中写道：“对雌性和雄性(动物)的生殖能力也没有影响。”遗传毒性一段中写道：“未见明显的遗传毒性。”

替比夫定说明书中，遗传毒性一段中写道：“在体内和体外试验中，替比夫定未显示出遗传毒性。”生殖毒性一段中写道：“给予替比夫定2000mg/kg/天(分理处暴露水平达到人治疗剂量暴露水平14倍)的雄性或雌性大鼠与未给药大鼠交配时，未观察到生育力受损的证据。”“另一项研究显示当雄性和雌性大鼠给予替比夫定500或1000mg/kg/天时，生育力减低。……但没有发现精子形态学和功能的异常，亦没有发现睾丸和卵巢出现组织学异常。”

阿德福韦酯(贺维力)说明书中，孕妇及哺乳期妇女用药中写道：“阿德福韦酯对雄性和雌性动物的生育能力没有影响。”在生殖毒性一段中写道：“雌雄性大鼠口服给予阿德福韦，对其生育力或生殖均无影响。”(但一些国产阿德福韦酯说明书中无此类内容)

恩替卡韦(博路定)说明书中，遗传毒性一段中写道：“发现恩替卡韦不是突变诱导剂。”在生殖毒性一段中写道：“剂量最高达30mg/kg，在给药剂量超过人体最高推荐剂量1.0mg/天的90倍时，没有发现雄性和雌性大鼠的生育力受到影响。……当剂量至人体剂量的35倍或以上时，发现啮齿类动物与狗出现了输精管的退行性变。在猴子实验中未发现睾丸的改变。”(但某些国产恩替卡韦说明书中无此类内容)

请大家注意的是：动物试验所用的剂量往往是人类治疗时所用剂量的几十倍。治疗乙肝时，成人每天的拉米夫定剂量是100mg，替比夫定是600mg，阿德福韦酯是10mg，而恩替卡韦仅仅是0.5mg或1mg；而动物试验的剂量是按照每天每千克体重来进行计算的服药量。在这种情况下没有明显的生殖毒性，对男性来说是很安全的。因此可以说，服用目前上市的所有抗乙肝病毒核(酸)类似物治疗的男性患者均不影响其妻子怀孕。

    从理论上讲，只要药物对男性的精子没有致突变作用，妻子怀孕后男性服药是根本不受影响的。美国食品和药物管理局(FDA)根据妊娠期间药物的安全程度把药物分为五级。A级：动物实验和临床观察未发现对胎儿有损害。B级：动物实验证实对胚胎没有危害，但临床研究未能证实或无临床验证资料。C级：仅在动物实验证实对胚胎有致畸或杀胚胎作用，但人类缺乏研究资料证实。D级：临床有资料证实对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代替药物，权衡利弊后再用。X级：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用。这个分级只限于女性妊娠期胎儿在母体内接触到母亲服用的药物后是否安全，并不包括男性服药对妻子生育的影响。

    到目前为止，没有一个国家的药监部门对男性生育的用药做具体的分级。这是因为药物对男性生育的影响极小。就是发生一些影响，一般只会影响到精子的质量和数量，使其妻子不容易怀胎，一般不会影响到胎儿在母体内的发育。所以全球均没有有关男性服药期间妻子生育的安全性分级。

抗病毒治疗的效果与患者治疗的依从性有关。随意停药常导致治疗失败，前功尽弃，甚至肝病加重，威协患者的生命。停药或随意换药后耐药的发生率更高，且停药后影响男性患者的健康，从而间接影响男性患者的生育能力和精子的健康。因此，服用核苷药物抗病毒的男性患者，他们妻子可以怀孕，不要停药，坚持治疗；接受干扰素治疗的患者建议避孕。

    涉及到这位准妈妈的问题，她是在老公注射了1个月的干扰素 a2b后，发现自己怀孕。推测受孕时，其老公注射干扰素不会超过1个月。我们知道精子产生于睾丸中，精子需要大约10周的时间达到成熟。从理论上推断，干扰素的影响应该可以忽略不计。