何谓化疗和分子靶向治疗

化疗是利用化学药物杀死肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞的生长繁殖和促进肿瘤细胞的分化的一种治疗方式，它是一种全身性治疗手段对原发灶、转移灶和亚临床转移灶均有治疗作用。

化疗药物依据它们的作用机制分为几大类：

1、烷化剂：烷化剂直接作用于DNA上，防止癌细胞再生。此类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消安、顺氯氨铂、环磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、异环磷酰胺、二氯甲二乙胺（盐酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。荆州市第二人民医院肝病科朱刚剑

2、抗代谢药：抗代谢药干扰DNA和RNA的合成，用于治疗慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药主要有5-氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。

3、抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰DNA。抗肿瘤抗生素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、红必霉素、阿霉素和黄胆素。

4、植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品，它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、三尖杉酯碱、足叶乙甙和威蒙。

5、杂类：另外一些化疗药物具有不同的作用机制，不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。

6、激素：皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它包括雌激素、抗雌激素、黄体酮和男性激素。性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范畴。

7、免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特殊的化疗范畴。参见免疫治疗。

化疗药物是如何杀死癌细胞的了。癌细胞恶性增殖通过有丝分裂一分为二，细胞内遗传物质染色体（有脱氧核糖核酸DNA组成）要成倍增加并均匀分到子细胞中去。按细胞DNA含量的变化，可将增殖细胞的生长增殖分为4个期，如图所示。

  G1期（DNA合成前期）  G1期是细胞生长、为DNA复制进行准备的阶段。

  S期（DNA合成期）  S期主要合成新的DNA，使DNA含量加倍。

G2期（DNA合成后期） G2期市为有丝分裂进行准备的阶段。

M期（有丝分裂期）M期有纺锤丝形成，最终每个细胞分裂成2个子细胞。

  肿瘤中增殖细胞群部分经历细胞周期的变化，是肿瘤的生长部分；而静止期细胞（G0期细胞）为非增值细胞部分。G0期细胞，称为肿瘤干细胞，平时不分裂，但受到适当的刺激就引起分裂，具有广泛增殖能力。G0期细胞是肿瘤复发的根源。

抗恶性肿瘤药按对细胞周期作用不同，可分为两大类：

（1）细胞周期非特异性药  此类又分为两部分：一部分是对增殖期及G0期细胞都有杀伤作用的药，包括氮芥、卡氮芥等。其特点是选择性低，毒性大；另一部分是对增殖各期细胞均有杀伤作用，但对G0期细胞无作用或作用较弱的药，如环磷酰胺、苯丁酸氮芥、噻替哌及马利兰等。

（2）细胞周期特异性药  此类药仅对增殖期的某一期细胞作用较强，如甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、5-氟尿嘧啶、羟基脲等主要作用于S期。长春碱、长春新碱及秋水仙碱等主要作用于M期。

2、影响生物大分子  生物大分子是细胞代谢和分裂增殖的基础，它包括蛋白质、核酸、脂类、多糖等，由于它们独特而复杂的结构，因而能执行细胞内生命活动的所有功能。药物对恶性肿瘤细胞生物大分子的影响，可产生良好的治疗作用

 

目前临床使用的抗肿瘤化学治疗药物均有不同程度的毒副作用，有些严重的毒副反应是限制药物剂量或使用的直接原因。它们在杀伤肿瘤细胞的同时，又杀伤正常组织的细胞，尤其是杀伤人体中生长发育旺盛的血液、淋巴组织细胞等。，而这些细胞与组织是人体重要的免疫防御系统，破坏了人体的免疫系统，癌症就可能迅速发展，造成严重后果。虽然继蒽环类（阿霉素、表阿霉素）、铂类（顺铂、卡铂）之后又有很多强有力的化疗药物如泰素、泰索帝、开普拓、草酸铂、健择等问世并在各个不同的癌肿发挥重要的作用，但其性质仍然属于不能分辨肿瘤细胞和正常细胞的药物，临床应用受到诸多因素的限制。

进入二十一世纪的今天，分子靶向治疗（Molecular targeted therapy）已经不再是一个新名词。科学家们在不断探索癌症的分子生物学发病机理时，就意识到如果能够针对癌症的特异性分子变化给予有力的打击，将会大大改善治疗效果，引发抗癌治疗理念的变革。最近几年，新型分子靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效，实践已表明了分子靶向治疗理论的正确性与可行性。把癌症的治疗推向了一个前所未有的新阶段。

过去，一旦化疗失败，患者往往就放弃治疗。而靶向治疗针对某种癌细胞，或者是针对癌细胞的某一个蛋白、某一个分子进行治疗，它能分清敌友，杀死肿瘤细胞的同时对健康细胞影响较小。

与其他治疗肿瘤的方法相比，靶向药物治疗最显著的优势就是能够准确打击癌细胞而又不伤害正常的细胞；它就像高精准的导弹一样，会瞄准靶点（肿瘤特有的信号传导通路或新生血管等；例如蛋白激酶和肿瘤血管生成因子），直接消灭癌细胞，一般不会误伤机体正常的细胞。因此，治疗后患者的毒副反应较小，常见有腹泻、皮疹等，但不会出现脱发、白细胞下降等严重反应，提高了患者的生活质量。

而传统化疗有点好坏不分，就像炸弹一样，一炸一大片，既把癌细胞杀死，又伤害了正常细胞，因此很多患者化疗后毒副反应非常大，比如出现胃肠道反应，脱发，白细胞、血小板下降等，严重的毒副反应还会摧毁人体免疫系统，有时甚至是致命的。

作一个小结，传统化疗药物属于细胞毒性药物，是通过毒性杀死肿瘤细胞，但同时不可避免会伤害正常细胞。而靶向药物进入肿瘤细胞后，可以通过特异性阻断表皮生长因子受体的通路等途径，抑制肿瘤细胞的增殖、浸润、转移，不良反应轻，患者可以很好耐受。

 

以特罗凯（厄洛替尼）为例，它是一种创新的生物靶向抗癌药物，能够显著延长晚期非小细胞肺癌患者生存期,使肺癌患者的一年生存率达到60％。

靶向治疗药物的服用方法非常简单，患者完全有可能实现在家治疗的愿望，不仅节省了住院费用，安全性也有保障。靶向药物起效时间一般是在9~14天，患者在这段时间症状会得到明显改善。在家进行靶向治疗的患者，一个月后应到医院复查并进行疗效评估，比如查淋巴结大小、肿块的大小变化，以及血清肿瘤标志物是否下降等。

不过靶向治疗虽有独有的优势，但并未完全取代传统化疗，相对来说化疗适用范围更广，而靶向治疗有其特定的适应人群，并不是每位肿瘤患者都有机会进行靶向治疗。虽然传统化疗有不少缺点，但随着辅助治疗药物的发展，化疗反应也并不像人们想象中那样恐怖。而且从疗效来看，传统化疗在有效率、中位生存期等指标上，均比靶向药物要好。因此，从目前临床治疗水平来看，靶向治疗还不能替代传统的化疗，但是可以作为治疗化疗失败病人的新手段，对老年人、体力状况差的病人，靶向治疗也可以作为首选治疗。只要选择病人很恰当，其疗效可以突破人们的想象。

仍以肺癌为例，从临床观察看，靶向治疗主要适合非小细胞肺癌患者，这类的患者约占到80%。在治疗时机上，早期肺癌首选手术，已失去手术机会的晚期肺癌，其治疗原则是先进行化疗（即一线治疗），如果失败再进行二线、三线治疗。靶向治疗主要是用于一线治疗失败者的二、三线治疗，安全性更高，患者生活质量更好。此外，高龄、局部晚期肺癌患者，以及一些体质比较差不适合化疗或不愿意接受化疗的人，也可进行靶向治疗。

分子靶向药物针对性地作用于肿瘤细胞，抑制其生长、增殖，从而阻止肿瘤细胞生长，能延缓咳嗽、呼吸困难、疼痛等肺癌相关症状的恶化，避免传统化疗导致的白细胞下降、恶心、呕吐等强烈的副作用，且只需每天口服一次，显著提高患者的生活质量。希望在不久的将来，晚期肺癌有望真正变成一个慢性病，像糖尿病、高血压病人一样，在医生指导下在家服药，病情就可以得到长久控制、带癌生存。