核苷类药有什么优点和缺点？

 

核苷类药是口服的抗乙肝病毒药，核苷类药有两种：一种是核苷，另一种是核苷酸。核苷有拉米夫定、替比夫定和恩替卡韦;核苷酸有阿德福韦酯。但恩替卡韦与2种“夫定”并不完全相同，“夫定”是嘧啶，恩替卡韦却是嘌呤。荆州市第二人民医院肝病科朱刚剑

核苷类药按其结构，也可分为3类： ① L-核苷类:，如拉米夫定和替比夫定；为嘧啶类② 无环磷酸盐类，阿德福韦酯和替诺夫韦；为嘌呤类，③ 环戊烷 / 烯类，如恩替卡韦。现在上市的有拉米夫定、替比夫定、阿德福韦和恩替卡韦；将要上市的还有替诺福韦。这一类新的药物还在不断研发，还会有更好的药物问世。

这一类药物有共同的特点。优点是应用方便，每天服一片药就行了；安全性强，很少不良反应，几乎没有禁忌症；最重要的是抑制病毒复制的活性很强，能较快改善病情。共同的缺点是需要长期用药，随意停药可能有反弹的风险；不计划、不规范用药容易发生耐药变异。

拉米夫定（贺普丁）有什么特点？

拉米夫定是第一个研发出来的口服抗病毒药，已经上市10年了，治疗了上百万人，救治了无数病人，取得了丰富的经验。

在上述几种口服抗病毒药中，拉米夫定抑制病毒复制的活性居于中等水平，一年平均可降低对数的5次方（即降到治疗前的1/10万）。随着病毒水平的降低，有七成病人血清转氨酶在3个月内降至正常；自觉症状也随之改善；肝组织病变在6个月内会有明显进步。肝硬化病人的恢复要慢一些。

拉米夫定是最安全的核苷类药，价格也较适当，过去、现在和在近期内都是应用最广泛的抗病毒药物，一个月的费用约460圆。

但拉米夫定也是最容易发生耐药变异的，每年以20%的比率递增。过去由于“一花独秀”，也有过一些误导，使我国有众多耐药变异的乙肝病毒感染者，因对其他核苷类药可能会发生交叉耐药，造成治疗困难。今后如能吸取教训，使用得当，仍不失为一个好药。

阿德福韦有什么特点？

阿德福韦抑制病毒复制的作用稍弱，1年降低4次方，故控制病情较缓慢，1年只有半数的病人血清转氨酶正常。但阿德福韦发生耐药变异较少，只要血清病毒长期维持在很低的复制水平，就有可能较长时间稳定控制病情。

阿德福韦是我国拥有自主知识产权的新药，目前国内有多家企业生产。在多种核苷类药物中，价格是最低的（一个月的费用约430圆），而且药品价格还在不断下调中。既能解决患者问题，又不至于增添患者太多经济负担。

但要注意的是：老年病人和肝移植病人可能有潜在的肾损害，用药中要多做检查。

恩替卡韦有什么特点？

恩替卡韦，在已经上市和尚未上市的几种药物中，抑制病毒复制的活性最强，一年平均可降低对数的7次方，几乎是拉米夫定的100倍，对极大多数病毒水平很高的病人也能在1年左右降至不能检出。早期作用更明显，头2周就能降低2次方，对救治重症病人特别有利。在肝移植病人可用于抑制病毒复现，可长期应用预防再感染导致的移植肝排斥。

恩替卡韦在没有用过核苷类药的初治病人，耐药变异的发生率很低，对已经拉米夫定耐药的病人疗效会明显降低。最大的问题是价格最贵，一个月的费用达1100圆。

替比夫定有什么特点？

替比夫定是拉米夫定的同类药，而抑制病毒作用约有拉米夫定的10倍，一年平均可降低血清病毒水平6次方，约60%的病人不能检出病毒。不过这些数据多来源国外，从临床疗效来看，控制病情、HBV-DNA阴转率、变异率稍优于拉米夫定，但从统计学上来分析，没有实际意义的差别。替比夫定一个月的费用约700圆，尚没有纳入国家医保。拉米夫定效果不佳时，可以考虑换用替比夫定，但一年后的耐药率也不低于10％。

怎样正确应用这一类药物？

因为服用这类药物很方便、很安全，有些病人像用止痛片或胃病药一样，随意停停用用，血清转氨酶升高了就用，正常了就停。这样不规范的用药很少有不出问题的，过去曾经有过不少教训。必须在医生指导下，按规定的剂量服药，要定期检查，发现问题要及时处理。