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- 作者:朱刚剑|发布时间:2010-04-21|浏览量:413次
小王短信咨询:我读初中时就检查出乙肝三系为大三阳,HBV-DNA阳性,肝功能长期正常,B超也没有问题。为什么我带有乙肝病毒,肝功能却长期正常,这是为什么原因。我想把乙肝病毒从体内清除掉,每次到医院就诊,医生却说我处于“免疫耐受期”,定期观察,暂时不需要治疗,这又是为什么原因。免疫耐受对我到底是好还是坏?一旦肝功能不正常,我该怎样治疗。荆州市第二人民医院肝病科朱刚剑
小王的提问很尖锐,也很有代表性,也是我在临床工作中常遇见的咨询。针对小王的四个问题,我在这里分别一一解答。
为什么带有乙肝病毒,肝功能却长期正常?
大多数乙肝携带者是在小儿时期感染的,一般小儿的血清病毒水平都很高,但大家在小儿时期都不知道自己感染了。乙肝病毒引起肝细胞的慢性感染,肝细胞长期分泌乙肝病毒,使肝脏的绝大多数肝细胞被感染。而肝细胞是长寿命的,病毒在漫长的岁月中不消失,几乎与肝细胞共存亡,所以病毒携带的时期是漫长的。
乙肝病毒主要在肝细胞中复制,但不太妨碍细胞的新陈代谢,并不直接引起细胞病变。慢性乙肝病毒携带者体内的乙肝病毒与免疫系统似乎“和平共处”:病毒不引起肝细胞的炎症破坏,极大多数携带者能保持健康;免疫系统也容忍病毒在肝细胞内复制。如果不“和平共处”了,免疫攻击肝细胞内的病毒,就会引起肝细胞的损伤。这就可以理解:为什么E抗原阳性(即所谓“大三阳”)的携带者都有不同程度的免疫耐受性,能压制对乙肝病毒的免疫攻击,既不清除病毒,也不引发肝细胞病变,血清病毒水平很高却没有肝炎。
免疫耐受期是什么意思。
上面说的乙肝病毒与人体免疫系统之间的“和平共处”状态,医学术语叫做“免疫耐受性”。
什么是免疫?最简单的解释:免疫就是“排除异己”。在婴幼儿时期接触乙肝病毒的表面抗原,因为免疫系统没有成熟,淋巴细胞分不清是“自己”的成分还是“异己”的成分,错把表面抗原当成了自己身体中的抗原蛋白,不与其发生反应,而与其“和平相处”,这种免疫不反应性就是免疫耐受性,并一直保持到成年。这种免疫耐受性,表现为:不能产生针对表面抗原的表面抗体;也不能产生有清除乙肝病毒能力的T淋巴细胞。这样就只能容忍乙肝病毒长期在体内生存,就成了慢性乙肝携带者。没有这种T细胞来清除肝细胞里的乙肝病毒,当然不会损伤肝细胞,也就不引起肝炎,于是乙肝病毒就能与你长期“和平共处”了。
“大三阳”携带者血清病毒水平比较高,一般而言,病毒水平越高,反映免疫耐受性越强。其实免疫耐受性是一种天然的保护机制,保护携带者避免发病,所以病毒水平很高的携带者发病的很少。但如果某种原因削弱了这种保护机制,因为病毒太多,发病可能很重,如酗酒后引发的肝炎常常如此。
如果成年后才接触乙肝病毒就不是这样了,因为免疫系统已经成熟,体内侵入了异己分子,马上就会产生相应的抗体来保护自己。当前许多成年人都有表面抗体,就是在无意中接触乙肝病毒的表面抗原后,不知不觉中产生的。
搞明白慢性HBV感染的免疫耐受性,才能明白为什么E抗原阳性的慢性乙肝病毒携带者,病毒水平很高却不发生肝炎;E抗原阳性的慢性乙型肝炎患者,病毒水平越高,病情越轻,这是因为还有不同程度的免疫耐受性。而E抗原阴性的慢性乙型肝炎患者,病毒水平越高,病情越重,这是因为感染的时间很久,免疫耐受性已经消失了。
不要把体弱多病与对乙肝病毒的免疫耐受性混淆,慢性乙肝病毒携带者对别的病毒免疫力一点也不差。体弱多病是一般意义的体质不强,慢性乙肝病毒携带者只是对乙肝病毒的不反应,健康情况不一定差。任何成年人群(包括许多骠悍的大男人)中都有10%的慢性乙肝携带者。正因为是健康的,大多数携带者自己长期都不知道,有的携带几十年,到传染给子女时,才检查而知道自己也是携带者。
免疫耐受性是好呢、还是坏?
免疫总是一把双刃刀,没有绝对的好和绝对的坏。慢性乙肝携带者大多数是儿童和青年人,免疫耐受性较强,免疫清除力就弱,肝组织没有损伤。对乙肝病毒的免疫耐受性,是要保护你免受病毒的伤害,是在婴幼儿时期与乙肝病毒接触过程中形成的保护力,是在低年龄时期保护健康的一种积极因素。
对病毒的免疫不反应也就是乙肝病毒感染的慢性化,所以乙肝携带者“大三阳”常持续几十年。不过免疫耐受性并不总是稳定的,慢性携带者之中有25%的人T淋巴细胞会被激活而进入免疫活动期,就有了免疫清除力。T淋巴细胞的免疫清除力能清除乙肝病毒,但它要损伤肝细胞才能清除肝细胞里面的乙肝病毒,清除病毒的过程中,肝细胞损伤,细胞里的转氨酶漏出来,血清转氨酶就会升高,就会发生慢性乙型肝炎。打个比喻,乙肝病毒就好比土匪,多在肝细胞这个房子里面,t淋巴细胞就像炮弹打过来,土匪打死了,房子(肝细胞)也未打坏了。这个时候,只有输液打针,帮助肝细胞修复。
肝功能不正常时,该怎样抗病毒治疗?
在免疫耐受期,虽然乙肝病毒携带数量高,但是机体自身免疫系统对乙肝病毒没有什么反应,而乙肝病毒自身对肝细胞的损害时非常轻微的,几乎不干扰肝细胞的代谢;所以在免疫耐受期抗病毒没有任何意义。
在免疫活动期,机体免疫系统对乙肝病毒开始产生清除,“城门失火、殃及池鱼”,肝细胞不可避免的遭受损伤,出现转氨酶升高。而且这种清除有时是十分漫长的,反复的肝脏炎症就会导致肝纤维化。这时控制乙肝病毒复制,增强机体免疫系统清除乙肝病毒的能力就非常有意义。核苷类似物抑制病毒复制能力强,但是对机体免疫系统调控能力弱;相对于核苷类似物,干扰素控制乙肝病毒复制疗效差一点,不过能有效增强机体免疫系统清除乙肝病毒的能力。所以对免疫系统良好的年轻人,我们常先选用干扰素抗病毒治疗,争取添砖加瓦,助患者免疫系统一臂之力,能够“一次翻身”,大三阳转为小三阳。不过只有30-40%的青年患者能够在干扰素帮助下取得理想效果,这是因为部分青年患者虽有了一定程度的免疫清除力、但不充分,仍有程度不同的免疫耐受性。
对于中老年患者,携带病毒数十年,也未能通过自身免疫系统清除乙肝病毒,干扰素也无法“力挽狂澜”,故临床医生多选择安全有效的核苷类似物治疗。
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