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- 钙拮抗剂为什么能治疗高血压
- 作者:朱刚剑|发布时间:2009-01-18|浏览量:1292次
绝大部分高血压患者(90%以上)没有特定的病因,多是随着年龄增加,血管壁弹性减弱,阻力增加而引起的。在心肌和血管壁平滑肌细胞膜上都有钙离子通道,它像一扇大门一样控制钙离子的出入,细胞内钙离子浓度的增加,可以引起细胞的收缩,使血管阻力增加,血压升高。钙离子拮抗剂就像忠实的门卫,它与钙离子通道结合后,就阻止了钙离子进入细胞,从而使血管松弛,阻力减小,血压降低。另外,有些钙离子拮抗剂如氨氯地平(络活喜),地尔硫卓还能直接舒张供给心脏血液的冠状动脉,用于治疗心绞痛。
1992年国际药理学联合会认为常用于抗高血压治疗的钙离子阻滞剂,选择性地作用于L-型钙离子通道,结合部位在α1亚单位,并根据其具体结合点,又将其分为三个亚类:双氢吡啶类:硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、尼卡地平、尼群地平、尼索地平、非洛地平、贝尼地平、拉西地平。地尔硫卓类:地尔硫卓等。苯烷胺类:维拉帕米等。地尔硫卓类和苯烷胺类属于非双氢吡啶类钙拮抗剂。
双氢吡啶类的钙拮抗剂目前在临床上主要用于治疗高血压,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、非洛地平等。非双氢吡啶类钙拮抗剂主要用于心律失常(如维拉帕米)、和冠心病心绞痛(如硫氮卓酮)。从2004年主要钙拮抗剂市场份额占有图(见图2)上可以看出,前6位的品种依次为氨氯地平,硝苯地平,非洛地平,尼莫地平,地尔硫卓,氟桂利嗪。除了地尔硫卓、氟桂利嗪等几个品种外,目前应用最多的就是新的二氢吡啶类。
非洛地平为二氢吡啶类钙拮抗剂,有普通片剂和缓释剂型,非洛地平缓释片由瑞士阿斯利康制药有限公司开发,于1996年6月上市,商品名为波依定,
尼莫地平,属于第二代二氢吡啶类钙拮抗剂,于80年代中期由德国拜耳公司首先推出,由于其选择性扩张脑血管的确切疗效,几年之内便在世界范围内被广泛接受,国产尼莫地平在九十年代初上市。临床上主要用于预防和治疗蛛网膜下腔出血、脑血管痉挛、中风、偏头痛、高血压等。随着药理作用的研究深入,进入九十年代以后,尼莫地平临床应用范围扩展很快,其可用于治疗肝纤维化,突发性耳聋,银屑病,消化性溃疡,癫痫等十余种疾病。
硝苯地平作为缓控释剂型大行其道。它是由拜耳公司开发的选择性钙离子通道阻滞剂,于1985年上市,多年来稳居全球畅销药行列,其价格较低,降压作用强大,是目前最常用的降压药物之一。近两年国内短效硝苯地平的使用已经在逐渐减少。硝苯地平可以说是通过对产品进行二次开发来达到延长产品生命周期的一个十分成功案例。从一日需服用3-4次的普通片剂,发展到一日服2次的缓释剂,再到目前一日只需要服用1次的控释片,用改变剂型的办法有效对产品进行二次开发,延长了品牌占有市场的周期。
氨氯地平-为高血压药物中的常青树,生机盎然。是由辉瑞公司开发的新型长效1 ,4 - 二氢吡啶类钙拮抗剂,其能抑制血管平滑肌的钙内流,有明显扩张外周动脉作用,是治疗Ⅰ, Ⅱ期高血压较理想的药物。 该药品的成功得益于它杰出的疗效、起效和缓、可以达到对高血压和心绞痛的24小时稳定控制,以及极佳的安全性和耐受性。国内市场业绩独占鳌头是外资品牌大连辉瑞生产的络活喜(苯磺酸氨氯地平)。
地尔硫卓属于非二氢吡啶类钙拮抗剂,可扩张外周血管,使血压降低,减轻心脏负荷,改善心肌能量代谢,扩张冠状动脉和侧枝血管,增加冠脉流量,从而改善缺血区血流。长期以来,地尔硫卓被广泛应用于心绞痛和高血压的长期治疗。2000年发表的NORDIL研究首次采用前瞻性、干预性、随机对照大规模试验(10881例)对地尔硫卓预防高血压病人心血管事件的效果进行评价。结果证实:地尔硫卓用于高血压基础治疗对减少心血管事件发生具有与利尿剂和/或β阻滞剂同样的效果;对减
这类药物常见的不良反应包括:
1、 体位性低血压:并非很常见,主要在与其它降血压药物合用时发生,多发生于老年患者。嘱患者用药后变换体位时速度应慢可以减少这种不良反应的发生,必要时降低药物剂量
2、 心动过速:为药物扩血管反射性激活交感神经系统所致。必要时可以与β受体阻滞剂阻滞剂合用以减少其发生,但应该注意的是应避免将非双氢吡啶类的钙拮抗剂与β受体阻滞剂合用,以免加重或诱发对心脏的抑制作用。医学 教育网搜集整理
3、 头痛、颜面潮红、多尿:为药物的扩血管作用所致,随用药时间的延长症状可以减轻或消失,如症状明显或患者不能耐受,可以换用另一类的降血压药物。
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