肿瘤的生物学治疗5

四、生物治疗在肿瘤综合治疗中的原则、作用和地位

    人类与肿瘤斗争的历史中，曾经遇到很多肿瘤遭遇某一契机（如感染）后会自然消退。经某些细胞免疫治疗，细胞因子如白介素Ⅱ等的治疗后，虽然总的客观有效率不高，但有效者的缓解期明显延长，远远超过化疗、放疗，个别病例好到令人吃惊的程度。这些都说明了机体是有能力与肿瘤作斗争的，生物治疗与其他治疗手段的作用方式不一样，而起到了一个帮助已衰弱了的机体恢复与肿瘤作斗争的能力的作用。有人曾预计在小鼠身上肿瘤细胞数量在≤106时，宿主是有能力与之相抗衡的。将这一数量换算到人体上时大约是3.5×109个癌细胞，相当于直径1.5cm的球形癌灶。换而言之，只要用各种手段将肿瘤负荷降到109以下，同时恢复机体与之抗衡的能力就有望与肿瘤长期“和平共处”，进而达到治愈肿瘤的目的。这就提示了肿瘤生物治疗的原则，即在大多数情况下生物治疗宜在肿瘤负荷小的情况下使用。生物治疗不应看作是常规治疗手段失败后的补救手段，而应和各种常规手段有机地配合起来，各自起到应有的作用而完成综合治疗的总体任务。南京军区总医院肿瘤内科于正洪

    随着现代生物技术日新月异的高速发展，生物治疗在肿瘤综合治疗中的作用和地位也越来越重要。仅以某些用常规手段倍感头疼的实体瘤来说（见实体肿瘤治疗模式图）,在手术切除大的肿瘤负荷后可以用基因治疗来针对某些基因异常表达的肿瘤。如E1A)基因来抑制HER2/neu基因高表达的瘤肿或用野生型P53肿瘤抑制性基因来治疗某些肿瘤；也可以用重组蛋氨酸酶来剥夺肿瘤细胞赖以生存的蛋氨酸使之处于饥饿状态而易于遭受放化疗的攻击或抗血管生成素来阻断肿瘤的血供而达同样的目的；还可以用端粒酶抑制剂来阻断肿瘤细胞染色体的延长和用单克隆抗体技术来针对某些有特异性的细胞表面标记的肿瘤等等。总之，通过使用这些手段来绕开常规方法的困难点而达到对数性消灭的目的，逐渐将肿瘤负荷拉到机体免疫功能可以抗衡的程度。

最近，某些生物治疗研究的进展是极其令人鼓舞的。多年来一直未能用于肿瘤临床的单克隆抗体技术终于在1997年底有了突破。前已述及的经FDA首次批准的治疗性单抗Rituxan就是一个例证；而Herceptin则针对HER2/neu生长素受体，可下调这一癌基因的活性并解决因这一基因而造成的化疗耐药现象，为将近三分之一常规治疗困难的乳癌指明了方向。引起了肿瘤界极大的关注。所有这些进展都使人们相信生物治疗在不久的将来会成长为一支重要的生力军并在肿瘤的综合治疗中发挥极其重要的作用。

基础研究临床实验与科学生产一体化趋势，肿瘤生物治疗是一种具有独特疗效的独立疗法，又是一种具有良好配合疗效的辅助疗法。因为生物治疗具有其独特的性质，故在肿瘤生物治疗的研究和应用中，必须做到基础与临床研究的紧密结合，生物治疗已迫使临床实验研究人员必须以全新的设想来调整病人的生理和病理学过程，适用于细胞毒药物的常规体外实验模型，已难以适用于生物制剂的研究，临床医生和基础科研人员必须密切配合，才能制定和总结出最合理的治疗方案，发掘生物治疗应有的潜力；另一方面，肿瘤生物治疗研究成果通过科技的中介作用转化为生产力的周期应尽量缩短，促进科技与生产相结合，缩短转化时间，以便于更早的为肿瘤病人服务，这也是肿瘤生物治疗发展的又一趋势。

肿瘤生物治疗是应用各种生物治疗制剂和手段来收发启动调节增强机体的免疫和抗癌能力，维护机体生理平衡，抗御肿瘤；肿瘤生物治疗有变被动抗癌为主动抗癌的特点，有着巨大的治疗潜力和生命力；但对此疗法必须有正确的评价，既不能过分夸大它的独立抗癌能力和治疗效果，又不能将其全面否定。对其疗效必须作出客观的科学的评价和进行较长期的观察比较，不仅看其近期疗效，更要观其长期持久的应答，才能做出良与否的最后结论。从生物治疗发展的过去和现代生物疗法的未来和取得的疗效看，该疗法是有其潜在的疗效和光明的前途，从某种意义上讲将具有决定性的长期疗效。

肿瘤的生物化疗只是近几年才提出的概念，一般是指在应用化疗药物的基础上并用生物反应调节剂的治疗方案。化疗药物与生物反应调节剂可以同时给药，也可以分阶段序贯给药。总的指导思想是在应用化疗药物杀伤瘤细胞的同时，用生物反应调节剂调整机体免疫系统，使其尽快恢复功能，从而达到更好的抗肿瘤的效果。用中医的角度解释就是"扶正祛邪"。生物化疗的原则是针对不同肿瘤患者的具体情况，有计划、合理地应用生物反应调节剂和抗肿瘤药物，以达到提高治愈率和改善存活的目的。临床研究表明，生物反应调节剂对多种恶性肿瘤具有明显的直接或间接的抗肿瘤活性，与化疗药物具有协同作用或疗效相加作用，二者联合应用在维持肿瘤患者的长期生存方面具有独到之处。生物化疗的不良反应较单纯化疗比较无明显增加，不影响进一步治疗。目前，生物化疗已成为多种恶性肿瘤的最佳治疗手段，例如恶性黑色素瘤、肾癌、乳腺癌及淋巴瘤等。