两位美国医学家荣获2012年诺贝尔化学奖

Robert J. Lefkowitz和Brian K. Kobilka

        今天一早到Lab,打开邮箱,就收到大学通发的邮件:斯德哥尔摩时间10月10日11时45分（北京时间10日17时45分），瑞典皇家科学院揭晓2012年诺贝尔化学奖，两位美国医学科学家罗伯特?莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz）和布莱恩?克比尔卡（Brian K. Kobilka）“因G蛋白偶联受体研究（for studies of G-protein?coupled receptors）”获奖。二人将均分800万瑞典克朗奖金。而18年前，G蛋白和G蛋白偶联受体（GPCRs）就曾令他们的发现者??两名美国科学家获得了诺贝尔生理学或医学奖。南京军区总医院肿瘤内科于正洪

       罗伯特?莱夫科维茨（Robert J. Lefkowitz），美国国籍。1943年出生于美国纽约。1966年从纽约哥伦比亚大学获得医学博士学位。美国霍华德?休斯医学研究所研究人员，美国杜克大学医学中心医学教授、生物化学教授,他同时也是布莱恩?克比尔卡的导师。

       布莱恩?克比尔卡（Brian K. Kobilka），美国国籍。1955年出生于美国明尼苏达州Little Falls。1981年从耶鲁大学医学院获得医学博士学位。斯坦福大学医学院医学教授、分子与细胞生理学教授,他同时也是我们清华大学的客座教授。妻子田东山是一名出生于马来西亚的华裔。

细胞表面的聪明受体

      每个人的身体就是一个数十亿细胞相互作用的精确校准系统。每个细胞都含有微小的受体，可让细胞感知周围环境以适应新状态。罗伯特?莱夫科维茨和布莱恩?克比尔卡因为突破性地揭示G蛋白偶联受体这一重要受体家族的内在工作机制而获得2012年诺贝尔化学奖。

    长期以来，细胞如何感知周围环境一直是一个未解之谜。科学家已经弄清像肾上腺素这样的激素所具有的强大效果：提高血压、让心跳加速。他们猜测，细胞表面可能存在某些激素受体。但在上个世纪大部分时期里，这些激素受体的实际成分及其工作原理却一直是未知数。

     莱夫科维茨于1968年开始利用放射学来追踪细胞受体。他将碘同位素附着到各种激素上，借助放射学，成功找到数种受体，其中一种便是肾上腺素的受体：β-肾上腺素受体。他的研究小组将这种受体从细胞壁的隐蔽处抽出并对其工作原理有了初步认识。

     研究团队在1980年代取得了下一步重要进展。新加入的克比尔卡开始挑战难题，意欲将编码β-肾上腺素受体的基因从浩瀚的人类基因组中分离出来。他的创造性方法帮助他实现了目标。当研究人员分析该基因时，他们发现该受体与眼中捕获光的受体相类似。他们认识到，存在着一整个家族看起来相似的受体，而且起作用的方式也一样。

     今天这一家族被称作“G蛋白偶联受体”。大约一千个基因编码这类受体，适用于光、味道、气味、肾上腺素、组胺、多巴胺以及复合胺等。G蛋白偶联受体是细胞表面的信号接收器，是细胞生物学、分子药理学等学科里最基础的一类传导分子。同时，很大一部分药物都以该受体为作用靶点，激活机理研究将对未来药物研发有所助益。

      莱夫科维茨和克比尔卡的研究对于理解G蛋白偶联受体如何起作用至关重要。此外，在2011年，克比尔卡还取得了另一项突破：他和研究团队在一个精确的时刻??β-肾上腺素受体被激素激活并向细胞发送信号??获得了β-肾上腺素受体图像。这一图像是一个分子杰作，可谓几十年辛苦研究的成果。

      当然科学不是为了获奖,真正热爱科学的人都有一颗好奇心,享受发现的乐趣和喜悦。我们是一个充满着激情的国度,但我们还不够踏实,科学是interest,不仅仅是business,做好任何事都需要focus on,要有正规的training,只要真的用心,只要我们enjoy,我们总能做好一件事情,或许是科学,或许是其它,所谓才能，就是将人性中的本能坚持到底,很多人都是有才能的，能发挥出来的却很少。我们的物质条件已经很好了，缺的是文化和精神，我们对自己从事的事业缺少的是感情,我们很多的idea都用于复制和扩增红卫兵的DNA,在小的方面琢磨得太多,为一些莫名其妙的事情较劲,大的方面没有方向。

　真正的科学家，原本是孜孜不倦、默默无闻地工作着的。