丹参注射液对心梗后左心衰大鼠血流动力学影响的研究

王振涛 赵明镜¹ 王硕仁¹朱明军  倪新海² 郜朝晖²

（河南省中医院心血管病研究室 郑州 450002；1北京中医药大学东直门医院气血研究室 北京 100700；2中国医学科学阜外心血管病医院 北京 100037）

目的：观察丹参注射液对心梗后左心衰大鼠心脏血流动力学的影响。方法：把Wistar大鼠随机分为丹参注射液组、开搏通组、模型组、假手术组、正常组，采用结扎大鼠左冠状动脉主干造成急性心肌梗塞模型，常规喂养一个月后用超声心动图作心脏无创伤性心功能检测，把LVEF<40％者作为心衰动物的入选标准，各治疗组用药一个月后进行超声心动图测定，观察指标有左室射血分数（LVEF）、每分输出量（CO，L／min）、左室舒张末容量（LVEDV，ml）、左室短轴缩短率（FS）等。结果：丹参注射液组、开搏通组的LVEF、CO、FS在治疗前与模型组相比无差异（P<0.05），治疗后各治疗组与模型组相比和与本组治疗前相比河南省中医院心血管内科王振涛

LVEF、CO、FS均有统计学意义（P<0.05）。结论：丹参注射液有明显改善心梗后左心衰大鼠血流动力学的作用，其机制有待于进一步深入研究。

关键词：丹参注射液  心肌梗塞  心力衰竭 血流动力学

 

    心力衰竭是临床常见危重症。我们经临床流行病学研究发现血瘀证是造成冠心病及高血压病心气虚证、左室舒张和收缩功能障碍的重要原因之一，在以上认识基础上我们采用结扎大白鼠左冠状动脉造成心梗后左心衰模型，使用丹参注射液进行治疗，应用超声心动图进行治疗前后的心功能评价，现报告如下。

    材料与方法

    一、材料

    1.丹参注射液 〖3g/2ml,沪卫药准字（1995）第014001号〗，由上海中西药业股份有限公司提供。

    2.开搏通片 〖12.5mg/片，沪卫药准字(1995)第033002号〗，由中美上海施贵宝制药有限公司提供。

    3.血流动力学测定所用仪器  Hewlett Pacrard [wzht1] 5500型超声诊断仪，美国惠普公司生产。

    4.动物  正常雄性Wistar大白鼠，体重230－260g, 由中国医学科学院动物中心提供。

    二、方法

    1.动物模型的制作  动物经1％戊巴比妥钠腹腔浅麻醉后，背位固定，经喉行气管插管术，连接小动物呼吸机，进行人工呼吸。胸部去毛，消毒，在左侧第三、四肋处横向切开皮肤，长约1．5cm，钝性分离肌层，在第三、四肋间沿肋间隙打开胸腔，开胸器撑开，剪开心包，在动脉圆锥与左心耳之间下约1mm处结扎左冠状动脉，心电示波器Ⅰ导联出现明显 ST段抬高后，重置心脏于胸腔，．迅速分层缝合胸壁，观察术后大鼠状态平稳后，停止人工呼吸，注射青霉素3天防止感染。常规喂养一个月后作心脏无创伤性心功能检测，LVEF〈40%者列入观察对象，并开始药物干预实验。

    2.实验分组

    按上述方法复制模型，然后把符合诊断标准者随机分为空白组、丹参组、开搏通组。

   （1）正常组 常规饲养，不进行药物干预。

   （2）假手术组 手术方法同上，但在冠状动脉下穿线后打一松结，不进行药物干预，常规饲养。

   （3）空白对照组 每日腹腔注射与治疗组同等容积的生理盐水。

   （4）丹参组 每日腹腔注射丹参注射液6.48g/kg/d。

   （5）开搏通组 每日管饲开搏通10mg/kg/d。

    以上各组用药时间为一个月。

    3.心功能测定  1％戊巴比妥钠40mg/kg腹腔浅麻醉后行超声心动图测定，专人操作，探头频率7.5-12.5MHZ，用二维超声切面，选取标准左室乳头肌短轴切面和左室长轴切面结合M型和多普勒超声进行检查，微机自动作出结果分析。在治疗前后各作一次。

    4.统计学处理 各治疗组治疗前后血流动力学参数比较，采用成对资料双侧t检验；组间比较用F检验。

    结果

    各组治疗前后血流动力学参数变化，见表1

              表1 各组治疗前后血流动力学参数变化(X±S)

		EF	CO（L/min）	EDV（ml）	FS（％）
正常组 (n=8)	疗前	0.798±0.058	0.2228±0.062	0.805±0.166	43.692±5.919
	疗后	0.803±0.056	0.2245±0.089	0.812±0.174	44.192±5.708
假手术组 (n=7)	疗前	0.759±0.071	0.2023±0.057	0.902±0.193	40.169±6.617
	疗后	0.731±0.075	0.196±0.055	0.897±0.154	37.851±6.660
空白组 (n=7)	疗前	0.351±0.068	0.14±0.101	1.678±0.226	14.666±3.318
	疗后	0.345±0.059	0.148±0.070	1.684±0.273	14.330±3.289
开搏通组 (n=7)	疗前	0.368±0.058	0.134±0.071	1.643±0.269	15.280±2.880
	疗后	0.594±0.163*△	0.224±0.09*△	1.113±0.293*△	33.467±2.242*△[wzht2] [wzht3]
丹参组 (n=6)	疗前	0.359±0.062	0.141±0.054	1.672±0.291	14.912±3.471
	疗后	0.522±0.108*△	0.201±0.071*△	1.342±0.313	24.771±4.86*△★

    * 与治疗前比较 P<0.05   △与空白组治疗后比较P<0.05  ★与开搏通组治疗后比较P<0.05

    讨论

 1.有研究结果证实，丹参在人体无直接的血流动力学效应^〖1〗，但本文长期应用结果显示，其对血流动力学改善明显，在某些指标的改善上与开搏通无差异，已有研究证实其机制可能与其扩张冠脉、改善心肌供氧、降低心肌耗氧量、保护心肌细胞、抑制血小板聚集、清除氧自由基等作用有关^〖2〗。也可能与抑制心脏局部内分泌，抗心肌细胞凋亡、干预心室重塑等作用有关，有待进一步深入研究。

2.以往中医药对心衰的研究，多采用急性心衰模型，而本文运用结扎大鼠左冠状动脉造成慢性左心衰模型，比较接近临床冠心病心衰的实际，采用超声心动图法评价心功能较为可靠，且可进行治疗前后的自身对照。目前这种方法用于中医药防治心衰的动物实验研究还未见报道。

参考文献

1．戴瑞鸿 朱伯卿徐济民，等  丹参和黄芪治疗气虚血瘀型心力衰竭的作用  上海医科大学学报 1987 14（4）：301－305

2.马清均 王淑玲主编  常用中药现代研究与临床  天津科技翻译出版公司  1995年7月第1版  398－400页