绞股蓝及绞股蓝提取物防治肝脏病的实验研究进展

绞股蓝及绞股蓝提取物防治肝脏病的实验研究进展

 

肝脏是人体代谢中心，致病因子（如嗜肝病毒、非嗜肝病毒、酒精、药物）直接作用于肝脏，引起肝脏损害；其他系统疾病（高脂血症、糖尿病）也可以影响肝脏，肝脏疾病又可以引起其他系统损害，防治肝病的意义不言而喻。十堰市人民医院肝病科谭华炳

嗜肝病毒导致肝脏损害仍是肝病的主要原因。我国由于新生儿普遍接种乙肝疫苗后人群总的HBsAg携带率已经降至7.18%，但20岁以上的成人中，HBsAg携带率仍高达10%左右^[1]；而“隐形定时炸弹”丙型肝炎3.2%的感染率，我国丙肝患者的总量将达到3800万人^[2]；加上其他类型的嗜肝病毒，以及非嗜肝病毒，病毒性肝炎仍是中国人第一大肝病。非酒精性脂肪性肝病（non-alcohol fatty liver disease, NAFLD）的全球化及其相关疾病谱的不断扩大，使其与病毒性肝炎和肝移植一起成为肝病领域的主要亮点^[3]，其病理类型包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎(nonalcohdic- steatohepatitis, NASH)及NASH相关肝硬化，后者可发展为肝癌^[4,5]。在肝脏病防治方面中医药显示了一定的优势，绞股蓝自古就是治疗肝病的药物，近年来，科研结果进一步证明其具有防治肝脏病作用，现将绞股蓝及其提取物防治肝病研究综述如下。

1  绞股蓝药理研究

绞股蓝为葫芦科绞股蓝属植物绞股蓝的全草。明?朱棣《救荒本草》、清?吴其浚《植物名实图考》均描述其“性苦寒，清热解毒，止咳祛痰”^[6]，符合病毒性肝炎及其并发症、非酒精性脂肪性肝病及其并发症的病机，可以用于相关疾病的治疗。现代药理研究证实，绞股蓝含83种与人参皂甙有类似骨架的达玛烷型绞股蓝皂甙（gypenosides, GPS），其中GPSⅢ、Ⅳ、Ⅷ、Ⅻ分别与人参皂甙Rb1、Rb2、Rd、F2结构完全相同，动物实验中未见毒性反应^[7]。绞股蓝是五加科人参属植物外唯一含有人参皂甙的植物；还提取了绞股蓝总黄酮（total flaveos of Gymostemma Pentaphyllum(Thunb)Mak, TFG），绞股蓝多糖（Gynostemma polysaccharide）；绞股蓝还含有脂肪、蛋白质、糖类、氨基酸、无机元素、纤维素、维生素^[8,9]。

2  绞股蓝及其提取物在肝脏病应用进展

2.1  绞股蓝及GPS对NAFLD的作用  NAFLD、2型糖尿病（type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）、高脂血症发病率急剧上升。高脂血症导致的NAFLD已经成为国人肝病的主要原因之一^[10]；NAFLD导致高脂血症、动脉粥样硬化、T2DM^[11-13]。NAFLD脂肪肝程度与TG浓度关系密切，且与TC无密切关系，进一步说明高TG血症是NAFLD形成的主要原因^[14]。绞股蓝对高脂饲料饲养兔高脂血症和血液流变学异常具有干预作用^[15]。GPS可以降低实验性高脂血症大鼠血脂，纠正肝脏损伤，抑制脂质过氧化，纠正实验性高脂血症引起的脂质代谢紊乱^[16]。绞股蓝具有明显的降低肝脏和血清脂质的作用，可能与提高血浆脂蛋白代谢相关酶的活性有关^[17]。LDL作为LDL-R的配体，可与细胞LDL-R特异性结合，并可通过受体介导的内吞作用进入细胞；上调LDL-R的基因表达是GPS降血脂和抗动脉粥样硬化（Atherosclerosis, AS）的作用机制之一^[18]。

2.2  绞股蓝及其提取物对T2DM并NAFLD的治疗作用  T2DM与NAFLD互为因果，胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR）是T2DM发生、发展的原因；氧化应激在T2DM并NAFLD发生、发展中具有重要作用。GPS对糖尿病小鼠有较好降血糖作用，能提高肝糖原的合成^[19]。绞股蓝多糖可直接降低T2DM大鼠的血糖水平，并能改善糖耐量异常和血脂紊乱，通过增强血清超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase, SOD）和肝脏过氧化氢酶（Catalase, CAT）活性，降低丙二醛（Malondialdehyde, MDA）水平达到增强机体抗氧化能力的作用^[20]。葫芦科属植物绞股蓝提取物环巴比妥苷能使体外大鼠胰岛细胞释放胰岛素的能力增强。口服环巴比妥苷也可提高大鼠血浆胰岛素的水平，从而改善大鼠的葡萄糖耐量试验^[21]。绞股蓝、太子参、泽泻对胰岛素敏感性明显降低而未形成糖尿病的“健康人”的IR均有明显的改善作用^[22]。绞股蓝及绞股蓝提取物（GPS、绞股蓝多糖）通过改善IR、改善糖耐量异常和血脂紊乱、增强机体抗氧化能力达到防治T2DM并NAFLD。

2.3  绞股蓝及其提取物防治急性肝损伤作用  现代生活，酒精、化学物品对肝脏的损害发病率居高不下。绞股蓝多糖含药血清对CCl₄诱导的HepG2细胞损伤有明显保护作用^[23]；低剂量的酒精能引起HepG2细胞的凋亡，绞股蓝多糖对HepG2细胞酒精性损伤具有保护作用，其机制可能与清除氧自由基、对抗脂质过氧化有关^[24]。GPS对酒精引起的肝损伤具有干预、保护作用，能减轻肝脏组织脂肪变性程度，与防止氧自由基对肝细胞膜及亚细胞结构的脂质过氧化损伤，保护肝细胞膜完整性，改善肝脏微循环，解除血液的浓、黏、聚、凝状态，改善肝脏微循环，增加血流量，促进毒物排出，从而减轻肝损伤^[25]。

2.4  绞股蓝及其提取物抗肝纤维化作用  肝纤维化（Liver fibrosis）是肝组织对慢性损伤的修复反应，是多种类型细胞、氧化应激、细胞因子和生长因子等一系列复杂作用的结果，以细胞外基质（Extracellular matrix, ECM）成分的过度增生与异常沉积为主要特征，肝组织纤维连接素（fibronectin, Fn）是ECM的一种成分，肝纤维化是ECM分泌和降解失衡的结果，是不同原因导致的肝脏病变向肝硬化发展的共同通路。GPS能明显降低CCL4诱导肝损伤升高的SGOT、SGPT，且可升高白蛋白/球蛋白(A/G)比率；使胶原质降低33%，病理学观察发现肝胶原质变薄，证实GPS有护肝脏和抗肝脏纤维化作用^[26]，此作用可能与其保护肝细胞，抑制Fn表达有关^[27]。GPS能有效地通过升高SOD、GSH-PX酶活性而增强机体抗氧化系统功能，阻止或降低脂质过氧化反应，从而起到保护机体免受自由基损伤的作用，减缓肝纤维化的形成^[28,29]。

2.5  绞股蓝及其提取物在肝脏肿瘤防治中的研究进展  中国是乙肝大国，我国的肝癌多在乙肝肝硬化的基础上发展而来，丙肝病人也在逐渐增加，丙肝后也会发展为肝癌。我国肝癌发病人数占全球病人的55%，成为严重威胁我国人民健康和生命的一大杀手^[30]。我国的肝癌发现时大多为晚期，失去手术机会，中医药在此领域有较高的应用价值。多糖化合物治疗肝癌具有诱导肝癌细胞凋亡、增强宿主免疫力、杀伤肝癌细胞、抗新生血管形成、抑制肿瘤细胞突破基膜及提高机体耐受力^[31]。GPS可诱导人Huh-7细胞凋亡，其作用机制是通过下调Bcl-2和上调Bax的表达而发挥作用^[32,33]，调节免疫、逆转肿瘤细胞耐药也是GPS（或绞股蓝多糖）抗癌的机制^[34]。

3  展望

绞股蓝是动物实验和临床实验研究十分吻合的中药之一，绞股蓝及其提取物（绞股蓝皂甙、绞股蓝多糖、绞股蓝总黄酮）在防治不同类型肝脏病方面具有较好的疗效，特别是在NAFLD、肝纤维化、肝癌领域应用十分广泛，随着世界回归自然的浪潮的推进和传统中医药在世界范围内的影响的不断扩大，随着中药药理学、免疫学、细胞生物学、分子生物学等多学科研究方法和技术手段的不断发展，绞股蓝临床应用必将得到推广。

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