肝康Ⅱ号联合恩替卡韦治疗肝硬化失代偿期白蛋白快速恢复正常1例

李  刚，谭华炳

    肝脏是合成白蛋白（albumin，ALB）的惟一器官。ALB由肝实质细胞合成，测定其水平可以反映肝脏合成蛋白质的能力，肝硬化患者ALB随肝功能恶化而逐渐下降，可能与肝硬化患者肝细胞大量坏死致ALB的合成、细胞内运输和释放发生障碍相关^[1]。若ALB持续降低则提示患者预后不良^[2]。一般认为血清白蛋白的正常值为40～55 g/L，血清总蛋白的正常值为60～80 g/L。本文报道1例肝硬化失代偿期患者，血清白蛋白下降至34 g，在未输入白蛋白的情况下，经中药肝康Ⅱ号联合恩替卡韦片抗病毒治疗3月，ALB升至44 g，肝功能恢复正常的病例。十堰市人民医院肝病科谭华炳

1  病例资料

1.1 主诉  患者，男性，42岁，北京人，因“乏力、纳差、腹胀5年，加重1月”于2012年3月20日就诊于湖北医药学院附属人民医院感染性疾病科。

1.2 现病史  患者于5年前渐起乏力、纳差、腹胀，在北京某医院经肝脏彩色多普勒超声、生物化学检查，确诊为“肝炎后肝硬化、慢性乙型肝炎”，给予护肝、抗纤维化治疗（患者拒绝抗病毒治疗）。5年间，在北京多家医院治疗（使用扶正化瘀胶囊、安络化纤丸等）或使用“民间验方”治疗，疗效不佳。1个月前，乏力、纳差、腹胀加重伴下肢水肿，就诊于北京市某三级医院，拒绝住院诊疗，给予口服“氢氯噻嗪”后水肿减轻，乏力加重。查体示体温36.85 ℃，脉搏70次/分，呼吸20次/分，血压120/75 mm Hg，神志清楚，肥胖体型，皮肤黏膜无黄染，无蜘蛛痣及肝掌，浅表淋巴结无肿大，心肺听诊无异常，肝肋下未触及，肝区轻叩痛，Murphy’s征（－），脾肋下可及，移动性浊音阳性可疑，下肢轻度凹陷性水肿。诊断：肝炎后肝硬化失代偿期。

1.3 门诊诊疗经过  患者为北京人，要求根据病情制定治疗计划回北京治疗。患者给予肝康Ⅱ号丸剂（肝康Ⅱ号方：赤芍6份，丹参3份，郁金2份，葛根2份，全括篓3份，三棱2份，获术2份，红花2份，炙黄芪3份，重楼1份，枳壳1份，神曲1份，大腹皮1份，由北京同仁堂药房制成蜜丸），每次12 g，每日3次。恩替卡韦分散片口服0.5 mg，每日1次。终身服药，定期检测HBVDNA。

1.4 既往史及个人史  患者于2000年发现HBsAg（＋）、HBeAb（＋）、抗-HBC（＋），未治疗。患者无糖尿病及糖尿病家族史，无血吸虫疫水接触史。

1.5 辅助检查  2012年4月30日肝功能：ALT 89 U/L，AST 48 U/L，TBil 23.4 mmol/L，GGT 108 U/L，ALB 35 g/L，球蛋白35 g/L，总蛋白70 g/L；HBV-M：HBsAg（＋）、HBeAb（＋）、HBcAb（＋）、HBcAb-IgM（＋）；HBV DNA 2.04 × 10⁵拷贝/ml；AFP12 μg/L；血常规：WBC 3.9 × 10⁹/L，BPC 97 × 10⁹/L；肾功能、血脂、血糖正常。肝脏彩色多普勒超声示肝脏实质回声增粗，门静脉宽度1.3 cm，脾脏稍增大，腹腔少量腹水。肾脏、肾上腺彩色多普勒超声示无异常。2012年8月30日在北京某医院复查肝功能：ALT 35 U/L，AST 44 U/L，TBil 16.1 mmol/L，GGT 46 U/L，ALB 44 g/L，球蛋白32 g/L，总蛋白77 g/L血常规：WBC 4.9 × 10⁹/L，BPC 124 × 10⁹/L。9月6日在北京某医院复查HBV DNA ＜ 40拷贝/ml。

2   讨论

    本例患者诊断明确。肝硬化的治疗逆转肝纤维化十分关键，只有肝纤维化逆转，肝脏的合成、解毒等功能才能恢复。对于乙型肝炎肝硬化患者，抗病毒治疗通过抑制病毒复制来改善肝脏功能，可提高患者的生存质量^[3]。抗病毒治疗是抗纤维化治疗的基础，但抗病毒治疗并不能完全阻止肝纤维化的发展，抗肝纤维化中药方剂在实验和临床研究中显示出一定疗效^[4,5]。肝康Ⅱ号是本科室治疗病毒性肝病的基础方，已被证明治疗肝纤维化、肝硬化有效^[6-10]。本例患者经过抗病毒治疗，病毒低于检测下限、肝脏功能恢复正常（仅AST稍高于正常），尤其可喜的是患者白蛋白恢复正常，肝脏的合成功能得到恢复。由于患者原因（治疗前后拒绝肝组织活检及肝纤维化指标检测），无检验学数据，只能间接推断肝纤维化得到有效逆转。

    肝康Ⅱ号辨证组方中赤芍联合丹参、郁金、葛根祛瘀热，可减轻肝脏损伤；葛根鼓舞胃气，醒脾健脾；栝萎，理气化瘀，开启上焦，减轻上消化道症状；红花活血化瘀；郁金、黄芪补气、行气、固血，防止破瘀过甚而伤血；重楼清热解毒，具有抗肝炎病毒作用^[6,11]，辨证加上的枳壳、神曲、大腹皮具有帮助消化、祛除水肿作用。

    纵观全方，其中无促进蛋白合成的药物。推测患者蛋白在4月内恢复正常可能与以下因素有关：①肝康Ⅱ号方剂联合恩替卡韦治疗使肝纤维化得到逆转，肝脏的合成、消化功能得到恢复；②辨证方剂通过减轻腹胀、增强消化功能、消除水肿作用，促进营养物质的吸收；③通过恩替卡韦和肝康Ⅱ号方剂协同，病毒学症得到快速恢复，改善了机体功能；通过综合作用使白蛋白得到恢复。

    由于该方多成分、多环节、多层次、多靶点改善肝脏功能，而且为个案，确切升高白蛋白的作用有待进一步研究，笔者课题组正在进行相关临床和实验研究，也许会搞清该方升高白蛋白的原因。

 

参考文献

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