川崎病的发病机制

川崎病是一种全身性的血管炎性反应，主要侵犯中型大小的动脉，特别是冠状动脉，现多认为是多种感染病因触发免疫介导的全身性血管炎，可能与下列因素有关。山东大学齐鲁医院小儿内科杨杰

1.免疫系统过度活化 川崎病病理解剖发现有血管炎和免疫激活现象，在中小型血管特别是冠状动脉，有被激活的CD₄^＋和CD₈^＋ T淋巴细胞、单核细胞／巨噬细胞侵润。川崎病急性期外周血中有CD₄^＋升高，CD₈^＋下降，CD₄^＋/CD₈^＋比值升高，机体免疫系统处于活化状态，释放大量淋巴因子和炎症介质如白介素－1（IL-1）、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、IL－15以及肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）等，并促进B细胞呈多克隆化，而使血清IgG、IgM、IgA、IgE增高，CIC含量增高。T、B细胞活化介导的血管免疫损伤，引发血管炎和血栓前状态，在发病中起重要作用。亦有报道急性期红细胞免疫功能亢进，红细胞C3b受体花环率与红细胞免疫复合物花环率明显上升，红细胞免疫粘附功能增强，且与T细胞亚群功能紊乱有密切关系。使用免疫球蛋白和阿司匹林治疗有效，可能与降低这些细胞因子和血管内皮细胞的活化有关。

2.病原微生物毒素超抗原致病 超抗原是指某些抗原物质（如细菌毒素）只需极低浓度即可过度活化某些亚型的T细胞克隆，产生极强的免疫应答。超抗原所识别的T细胞受体（TCR）Vβ链片段有一定的选择性。这类细菌毒素主要包括葡萄球菌肠毒素类的中毒性休克综合征毒素－1（toxic shock syndrome toxin-1,TSST-1）和表皮剥脱性毒素（exfoliative toxin,ET）、链球菌致热外毒素（streptococcal pyrogenic extoxins,SPE）、小肠结肠类耶尔森菌膜蛋白等。毒素和一些逆转录病毒等可作为超抗原，以非限制的方式直接与单核/吞噬细胞表面的HLA-DR结合成复合物，而不需要抗原递呈过程。超抗原HLA-DR直接与TCR-Vβ结合，导致单核细胞和T细胞大量增殖活化，产生与释放大量细胞因子和炎症介质，介导放大免疫损伤。另一方面，超抗原可以在T细胞的TCR-Vβ与B细胞上的Ⅱ类分子间建立连接桥，而激活多克隆B细胞,产生抗血管内皮细胞抗体等自身抗体，参与血管的炎症性损伤。

3.血凝系统变化 国内外大量资料证实急性期血凝系统明显改变，包括：①血小板数量增加，形态异常（电镜观察血小板形态、大小、结构均明显异常），功能改变（其粘附、聚集和释放功能均增高）；β血小板球蛋白（β-TG）和血小板4因子（PF₄）水平升高；血栓烷A₂（TXA₂）水平增高，前列环素（PGI）2降低，PGI₂／TXA₂减少等；②急性期血浆内皮素（ET）水平增高。内皮素是由血管内皮细胞产生的物质，其水平增高反映血管内皮的炎症和损伤程度；③急性期患儿血液流变学明显改变，表现为高凝、高聚集、高粘滞与低血浓度的特点。其中β-TG与ET水平及血流变均与冠状动脉损害密切相关。

4.其他 急性期血浆VitE浓度下降，VitA浓度降低，超氧化物歧化酶（SOD）水平下降，过氧化脂质（LPO）水平明显升高等，提示氧自由基参与发病过程。

总之，机体免疫功能失调,可损伤血管内皮细胞，引发血管炎症，继而导致血管内皮细胞功能障碍，持续存在的血管炎是导致内膜纤维性增厚，血管腔狭窄的原因。