肝癌多模式综合治疗概况

早期治疗是改善肝癌预后的最主要因素早期肝癌应尽量采取手术切除对不能切除的大肝癌亦可采用多模式的综合治疗。黄山市人民医院肿瘤科张徽声

　　(一)手术治疗 肝癌的治疗仍以手术切除为首选早期切除是提高生存率的关键肿瘤越小五年生存率越高手术适应证为：①诊断明确估计病变局限于一叶或半肝者;②无明显黄疸腹水或远处转移者;③肝功能代偿尚好凝血酶时间不低于50%者;④心肝肾功能耐受者在肝功能正常者肝切除量不超过70%;中度肝硬化者不超过50%或仅能作左半肝切除;严重肝硬化者不能作肝叶切除手术和病理证实约80%以上肝癌合并肝硬化公认以局部切除代替规则性肝叶切除无期效果相同而术后肝功能紊乱减轻手术死亡率亦降低由于根治切除仍有相当高的复发率故术后宜定期复查AFP及超声显象以监察复发。

　　由于根治切除术后随访密切故常检测到“亚临床期”复发的小肝癌乃以再手术为首选第二次手术后五年生存率仍可达38.7%肝移植术虽不失为治疗肝癌的一种方法国外报道较多但在治疗肝癌中的地位长期未得到证实术后长期免疫抑制剂的应用病人常死于复发对发展中国家而方由于供体来源及费问题近年仍难以推广。

　　(二)姑息性外科治疗 适于较大肿瘤或散在分布或靠近大血管区或合并肝硬化限制而无法切除者方法有肝动脉结扎和(或)肝动脉插管化疗冷冻激光治疗微波治疗术中肝动脉栓塞治疗或无水酒精瘤内注射等有时可使肿瘤缩小血清AFP下降为二步切除提供机会。

　　(三)多模式的综合治疗 是近年对中期大肝癌积极有效的治疗方法有时使不能切除的大肝癌转变为可切除的较小肝癌其方法有多种一般多以肝动脉结扎加肝动脉插管化疗的二联方式为基础加外放射治疗为三联如合并免疫治疗四联以三联以上效果最佳经多模式综合治疗患者肿瘤缩小率达31%因肿瘤明显缩小获二步切除二步切除率达38.1%上海医科大学肝癌研究所亦曾研究超分割放疗及导向治疗超分割外放射和肝动脉插管化疗联合治疗的方法是：第一周肝动脉导管内化疗顺氯氨铂(CDDP)每日20mg连续3天第二周肝肿瘤区局部外放射上下午各2.5Gy(250rads)连续3天;二周为一疗程如此隔周交替可重复3～4个疗程导向治疗以131I-抗肝癌铁蛋白抗体或抗肝癌单克隆抗体或131I-lipiodol肝动脉导管内注射每隔1～2月一次治疗间期动脉内化CDDP 20mg每日一次连续3～5天若上述治疗同时加免疫治疗如干扰素香菇多糖白介素-2等则更佳。

　　(四)肝动脉栓塞化疗(TAE) 这是80年代发展的一种非手术的肿瘤治疗方法对肝癌有很好疗效甚至被推荐为非手术疗法中的首选方案多采用碘化油(lipiodol)混合化疗法药或131I或125I-lipiodol或90钇微球栓塞肿瘤远端血供再用明胶海棉栓塞肿瘤近端肝动脉使之难以建立侧支循环致使肿瘤病灶缺血坏死化疗药常用CDDP80～加100mg5Fu 1000mg丝裂霉素10mg〔或阿霉素(ADM)40～60mg〕先行动脉内灌注再混合丝裂霉素(MMC)10mg于超声乳化的Lipiodol内行远端肝动脉栓塞肝动脉栓塞化疗应反复多次治疗效果较好根据我院放射科资料345例不能手术切除的较大肝癌单纯肝动脉灌注化疗一年生存率仅为11.1%合并肝动脉栓塞治疗一年生存率提高到65.2%随访生存最长52月30例肿瘤缩小获手术切除机会对肝功能严重失代偿者此法属禁忌门脉主干癌栓阻塞者亦不相宜。

　　(五)无水酒精瘤内注射 超声导下经皮肝穿于肿瘤内注入无水酒精治疗肝癌以肿瘤直径≤3cm结节数在3个以内者伴有肝硬化而不能手术的肝癌为首选对小肝癌有可能治愈≥5cm效果差。

　　(六)放射治疗 由于放射源放射设备和技术的进步各种影像学检查的准确定位使放射治疗在肝癌治疗中地位有所提高疗效亦有所改善放射治疗适于肿瘤仍局限的不能切除肝癌通常如能耐受较大剂量其疗效也较好外放射治疗经历全肝放射局部放射全肝移动条放射局部超分割放射立体放射总量超过近有用质子作肝癌放射治疗者有报道放射总量超过40Gy(4000rads容气量)合并理气健脾中药使一年生存率达72.7%五年生存率达10%与手术化疗综合治疗可起杀灭残癌之作用化疗亦可辅助放疗起增敏作用肝动脉内注射Y-90微球131I-碘化油或同位素标记的单克隆抗体等可起内放射治疗作用。

　　(七)导向治疗 应用特异性抗体和单克隆抗体或亲肿瘤的化学药物为载体标记核素或与化疗药物或免疫毒素交联进行特异性导向治疗是有希望的疗法之一临床已采用的抗体有抗人肝癌蛋白抗体抗人肝癌单克隆抗体抗甲胎蛋白单克隆抗体等“弹头”除131I125I外已试用90Y此外毒蛋白和化疗药物与抗体的交联人源单抗或基因工程抗体等正在研究中。

　　(八)化疗 对肝癌较为有效的药物以CDD[P为首选常用的还有5Fu阿霉素(ADM)及其衍生物丝裂霉素VP16和氨甲喋呤等一般认为单个药物静脉给药疗效较差采用肝动脉给药和(或)栓塞以及配合内外放射治疗应用较多效果较明显对某些中晚期肝癌无手术指征且门静脉主干癌栓阻塞不宜肝动脉介入治疗者和某些姑息性手术后患者可采用联合或序贯化疗常用联合方案为顺氯氨铂20mg+5Fu750mg～100mg静脉滴注共5天每月一次3～4次为一疗程阿霉素40～60mg第一天继以5Fu500mg～750mg静脉滴注连续5天每月一次连续3～4次为一疗程上述方案效果评价不一。

　　(九)生物治疗 生物治疗不仅起配合手术化疗放疗以减轻对免疫的抑制消灭残余肿瘤细胞的作用近年来由于基因重组技术的发展使获得大量免疫活性因子或细胞因子成为可能应用重组淋巴因子和细胞因子等生物反应调节因子(BRM)对肿瘤生物治疗已引起医学界普遍关注已被认为是第四种抗肿瘤治疗目前临床已普遍应用α和γ干扰素(IFN)进行治疗天然和重组IL-2TNF业已问世此外淋巴因子激活的杀伤细胞-LAK细胞肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)等已开始试用所用各种生物治疗剂的疗效仍有待更多的实践和总结基因治疗为肝癌的生物治疗提供了新的前景。

　　(十)中草药 中草药扶正抗癌适用于晚期肝癌患者和肝功能严重失代偿无法耐受其他治疗者可起改善机体全身状况延长生命的作用亦可配合手术放疗和化疗以减少不良反应提高疗效。

　　综上所述早期肝癌宜迟早手术切除不能切除者，首选肝动脉栓塞化疗无水酒精瘤内注射适用于肝功能欠佳不宜手术的小肝癌有可能起根治效果;中期大肝癌宜采用肝动脉插管结扎为主的多模式治疗或肝动脉栓塞化疗以处杀伤肿瘤细胞减少肿瘤负荷待肿瘤缩小后争取二步或序贯手术切除晚期肝癌以中草药为主的中西综合治疗可望改善症状延长生存期导向治疗已取得初步成功基因治疗已前景在望。