肥胖将可能成为致癌首因

                            肥胖可增加多种肿瘤患病危险淄博市第四人民医院肿瘤科张强
      一、肥胖有赶超吸烟,成为致癌首因的趋势
    “肥胖为肿瘤病因”再添新佐证
      肥胖增加心血管病及2型糖尿病危险,没有人不信,但要说肥胖增加肿瘤危险,肯定有人将信将疑。事实上,肥胖与肿瘤的相关性正在被越来越多的研究所揭示。而英国曼彻斯特大学癌症研究学院Renehan等进行的最新系统评价和荟萃分析,则成为了“肥胖为肿瘤病因”的又一新佐证。[Lancet 2008, 1371(9612): 569。Renehan等检索了Medline和Embase数据库中截至2007年11月的相关资料,对涉及全身15个部位20种肿瘤的前瞻性观察性研究进行了分析,共分析了141篇文献,肿瘤病例总数为282137例。体重指数(BMI)的增加与男性食管腺癌、甲状腺癌、结肠癌和肾癌等发病危险显著相关。BMI每增加5 kg/m²,食管腺癌、甲状腺癌、结肠癌和肾癌发病危险分别增加52%(P<0.0001)、33%(P=0.02)、24%(P<0.0001)和24%(P<0.0001)。BMI的增加与女性子宫内膜癌、胆囊癌、食管腺癌和肾癌等发病危险显著相关。BMI每增加5 kg/m²,子宫内膜癌、胆囊癌、食管腺癌和肾癌发病危险分别增加59%(P<0.0001)、59%(P=0.04)、51%(P<0.0001)和34%(P<0.0001)。此外,BMI的增加还与男性直肠癌和恶性黑素瘤,女性绝经后乳腺癌、胰腺癌、甲状腺癌和结肠癌,男性及女性白血病、多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤等发病危险呈弱相关。从性别来看,BMI的增加与结直肠癌危险之间的相关性,男性显著强于女性(P<0.0001)。从人种来看,不同地区(北美,欧洲和澳大利亚,亚太地区)研究所得出的结果基本相同,仅亚太人群BMI增加与乳腺癌之间的相关性更强(包括绝经前和绝经后乳腺癌,P分别为0.009和0.06)。
肥胖如何增加肿瘤危险?
     二、肥胖如何增加肿瘤危险,确切机制目前尚不得而知。
     Renehan等认为,三个激素系统可能参与其中,一是胰岛素—胰岛素样生长因子轴,二是性激素,三是脂肪因子,而胰岛素是其中的最核心因素。当然,这些激素在不同肿瘤中的作用可能各不相同。瑞典卡罗林斯卡研究院Larsson和Wolk也认为,循环中包括胰岛素、胰岛素样生长因子和性激素在内的内源性激素水平的变化,破坏了细胞增殖与凋亡之间的平衡,是最可能的致癌机制。其他可能机制还包括,脂肪因子代谢的变化、局部炎症、高血压和脂质过氧化增加肾癌危险,非酒精性脂肪性肝病的发生增加肝细胞癌危险,腹部肥胖所致胃食管反流增加食管腺癌危险。
      目前,还存在很多悬而未决的问题,如肥胖—肿瘤相关性是否受其他危险因素或遗传学多态性的影响,青少年肥胖是否同样增加肿瘤危险,肥胖者减重后肿瘤危险是否降低,肥胖的肿瘤患者减重后预后是否改善等。
     三、肥胖将成致癌首因?
      在日前召开的美国科学促进会(AAAS)年会上,美国哈佛公共卫生学院Walter C. Willett说,随着吸烟率的降低和肥胖率的进一步升高,肥胖将在不远的将来赶超吸烟,成为致癌首因。目前,吸烟约导致30%的肿瘤死亡,而男性中约14%的肿瘤死亡由肥胖所致,相应的比例在女性中为20%。美国国立癌症研究所(NCI)Douglas R. Lowy则补充道:“肿瘤预防始于家庭。”
     由此,在肿瘤的防治策略中,加入“遏制肥胖流行”已是刻不容缓。