2008欧洲肿瘤内科年会对话卵巢癌

  铂类敏感卵巢癌初次复发后如何治疗?

     复发性卵巢癌的治疗应当个体化,可选择手术、以顺铂为主的化疗以及脂质体多柔比星等治疗,铂类耐药患者还可以选择托泊替康。葡萄牙肿瘤研究所的维拉(Vieira)等针对铂类敏感(经铂类初治后≥12个月复发)卵巢癌患者,评估了常用二线化疗方案的疗效。淄博市第四人民医院肿瘤科张强

     这项回顾性研究纳入了64例卵巢癌患者(中位年龄55岁),所有患者均接受过手术及一个疗程以铂类为基础的化疗。28例患者术后无残余病灶。患者病变以Ⅲ期为主(61%),其余依次为Ⅰ期(16%)、Ⅳ期(16%)和Ⅱ期(6%)。69%的患者病变为浆液性肿瘤。

     82%的复发性卵巢癌患者接受了铂类再次化疗,另外有8%接受其他药物治疗,10%接受对症治疗。再次化疗临床有效率为61%(44%完全缓解,14%部分缓解,3%疾病稳定)。铂类治疗组有效率为97%,与非铂类治疗组相比有显著性差异(P=0.009)。中位总生存(OS)期为57个月,第一次复发后缩短为25个月。铂类治疗组、其他药物治疗组和未治疗组的中位OS期分别为26个月、15个月和3个月,第一组显著优于其他两组(P=0.012)。ⅠC期复发者中位OS期最长,达34个月。肿瘤组织学类型、临床分期、术后有无病灶残留对生存期没有显著影响。铂类药物治疗组复发后的5年生存率是10.7%。

     研究者认为,铂类药物仍是铂敏感卵巢癌复发后的主要治疗药物,但经治疗患者复发后5年生存率很低。

    

    早期上皮性卵巢癌透明细胞癌患者预后差

     西班牙巴伦西亚肿瘤研究所的鲁伊斯(Ruiz)等自1998年1月开始开展了一项早期上皮性卵巢癌(EOC)前瞻性注册研究。

     截至2008年2月,研究共纳入453例患者:Ⅰ期391例(86%),包括ⅠA期136例、ⅠB 期12例和ⅠC 期243例;Ⅱ期病例有62例(14%)。研究者对高危患者[组织学为Ⅱ~Ⅲ级和(或)透明细胞癌的ⅠA~ⅠB期卵巢癌,ⅠC~Ⅱ期卵巢癌]行常规辅助化疗(紫杉醇+卡铂4个疗程)。最常见组织学类型是子宫内膜样癌(141例,31%),其次为透明细胞癌(105例,23%)、浆液性癌(96例,21%)和黏液性癌(82例,18%)。68%的子宫内膜样癌和75%的黏液性癌病例组织学分级为Ⅰ~Ⅱ级,45%的浆液性癌和60%的透明细胞癌病例为Ⅲ级。

     共有419例(92%)患者接受了经腹子宫全切、双侧附件切除、腹腔探查及腹腔冲洗。根据推荐的标准,只有28%的患者接受了严格正确的手术,操作较少涉及主动脉旁淋巴结、膈区及结肠旁区(活检率少于50%)。375例(82%)患者接受了辅助化疗,其中95%为组织学Ⅲ级ⅠA~ⅠB期、ⅠC期、Ⅱ期。8年无病生存(DFS)率为90%,OS率为92%。预后因素分析表明,只有组织学类型为透明细胞癌的患者DFS率和OS率才显著较低。

     研究者认为,尽管在其医疗条件下大部分患者手术治疗仍不完善,但他们观察到的生存率与其他文献报道相似,这可能是辅助化疗发挥了作用。

    

    晚期卵巢癌多疗程化疗仍有益处

     对于大多数被诊断为晚期卵巢癌(AOC)的患者,即使初次化疗反应良好也仍会复发,此时化疗只能以缓解病情为目的。法国卡昂弗兰索瓦?巴克列斯(Fran??ois Baclesse)中心的圣罗兰(Saint-Lorant)等的回顾性研究表明,首次化疗后连续重复多个疗程的化疗能缓解AOC患者的症状,2个疗程以上化疗对缓解疼痛、腹水和胸腔积液仍然有效。

     研究者回顾性分析了80例Ⅲ/Ⅳ期卵巢癌患者资料。这些患者中位年龄为57岁(29~75岁),66%为Ⅲ期。患者于1984-2004年间在该中心接受紫杉醇和铂类药物治疗后出现有症状的疾病复发。60%患者接受了肿瘤减灭手术,34%接受了2个疗程化疗(1个疗程辅助性化疗,复发后1个疗程化疗),29%接受了3个疗程化疗,16%接受4个疗程化疗,21%接受4个疗程以上化疗。复发后的主要症状为疼痛(76%)和胃肠道不适(20%)。22%的患者出现腹水,11%出现胸腔积液。初次化疗后至复发的无瘤间隔期为11个月,2个疗程后为6个月,3个疗程后为4个月,4个疗程后为3个月,4疗程以上则不到1个月。

     患者对铂类的敏感性不同,客观缓解(OR)率也各异。79%患者对铂类敏感(复发延迟6个月以上),敏感和耐药者1个疗程后OR率分别为98%、78%,2个疗程后为58%、33%,3个疗程后为54%、11%,4个疗程后为48%、0,4个疗程以上为34%、0。

     总体上,化疗后38%(7/18例)患者腹水减少了50%以上,44%(4/9例)患者胸腔积液减少了50%以上,71%(25/35例)患者疼痛减轻。其中,铂类敏感患者有72%在第2个疗程后症状有所缓解,3个疗程后该比例达77%,4个疗程后为70%,4个疗程以上则为55%。17例最初对铂类敏感的患者在第3个疗程采用了铂类治疗,有6例达OR,中位缓解期为4.5个月。在铂类耐药患者中,3/8例在第2个疗程后疼痛减轻,1/3例则在第3个疗程后减轻。最后一个疗程至死亡的中位时间为3个月,其中铂类敏感患者3个月,耐药患者2个月。中位总生存(OS)期为2年。

    

    罕见卵巢癌组织学分型影响无进展生存期

     法国巴黎的雷-科夸德(Ray-Coquard)介绍,该国建立了一家专门研究生殖细胞及性索间质细胞恶性肿瘤的网站(www.ovaire-rare.org),以收集这些罕见卵巢癌临床病例及肿瘤样本,其最终目标是更好地评估罕见卵巢癌的临床及生物学预后因素,并评估该国在此领域的医疗水平。

     从2002年3月至2007年12月,157例初发或初次复发的罕见卵巢癌成年患者入选研究,前100例被纳入评估。这100例患者中位年龄44岁(18~79岁),其中初发78例,初次复发22例,组织学分型包括性索间质细胞型(61%)、生殖细胞型(30%)和其他(5%),肿瘤中位直径为12 cm(1~30 cm)。国际妇产科联盟(FIGO)分期为Ⅰ期的患者占73%,Ⅱ期10%,Ⅲ期14%,Ⅳ期3%,体能状况(PS)评分为0分者占88%。

     一个专家组对66例患者进行组织学评价,发现有36%与原始诊断不符。所有患者中,56%的患者接受了保守手术治疗,仅10%的患者接受淋巴结清扫。56例患者接受博莱霉素+依托泊苷+顺铂(BEP)方案化疗(35例初发,13例初次复发)。26%的患者发生3/4级毒性反应,其中1例死亡。初次发病的78例患者中有11例患者复发,5例死亡。5年OS率为94%,中位无进展生存(PFS)期为64个月。影响PFS的独立预后因素包括组织学分型(其他类型与生殖细胞或间质型相比P=0.04)、年龄(<60岁与≥60岁相比P=0.03)、临床分期(Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期组相比P=0.008)、孕产史(有孕产史与无孕产史相比P=0.04)、肿瘤大小(<10 cm与>10 cm相比P=0.04)。手术满意组无患者复发,其他手术组有16%患者复发,但两组无显著差异。

     这项在线调查研究发现罕见卵巢癌原始与再次诊断的组织学不符,证实了在治疗前进行系统性回顾的重要性。对未转移罕见卵巢癌行淋巴清扫的价值还有待进一步明确。此研究将进一步在其他罕见妇科恶性肿瘤中展开。