卵巢癌治疗最新进展

Ⅰ期卵巢癌

    铂类为基础化疗可改善早期中危卵巢癌预后

     欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)借鉴最新公布的Ⅰ期卵巢癌危险度分类方法(ⅠaG1为低危,Ⅰb~cG1或ⅠaG2为中危,Ⅰb~cG2或Ⅰa~cG3或透明细胞癌为高危),对ACTION研究进行的最新分析显示,铂类为基础化疗有助于改善中危Ⅰ期卵巢癌患者的生存。淄博市第四人民医院肿瘤科张强

     在ACTION研究中,448例FIGOⅠa~bG2~3期或Ⅰc~ⅡaG1~3期卵巢癌患者被随机分组,分别接受铂类为基础的辅助化疗或仅予观察。2003年公布的最初分析结果提示,治疗组的无病生存(DFS)率显著高于观察组。

     此次对360例符合条件患者的分析显示,治疗组的总生存(OS)和DFS均优于对照组,但差异未达显著性,但中危患者中治疗组的OS和DFS均显著高于对照组(P为0.042和0.047)。中危组(106例)的5年和10年DFS率分别为94%和85%,显著高于高危组(254例)的78%和69%(P=0.001),OS率也类似(P=0.003）。    

     《美国癌症综合网络(NCCN)卵巢癌临床实践指南》建议,对部分早期中危患者,也可考虑观察而不化疗。

     在讨论《NCCN指南(中国版)》时,国内专家一致认为,由中华医学会妇科肿瘤学分会制定的《卵巢癌诊疗指南》建议,早期中危患者也应进行化疗是正确的(当时只是根据专家共识),本研究为这一结论提供了较为可靠的证据.
    

    Ⅲc~Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌

    新辅助化疗后IDS疗效可与PDS媲美

     新辅助化疗对晚期卵巢癌的治疗价值一直存在争议。一项多个国际合作组织(EORTC-GCG/NCIC-CTG)联合进行的随机临床试验对此进行了探讨。

     该试验将Ⅲc~Ⅳ期卵巢癌、输卵管癌和原发性腹膜癌(OVCA)患者随机分为A、B两组。A组在初次肿瘤细胞减灭术(PDS)后给予6个周期铂类为主化疗,B组先给予3个周期新辅助化疗,之后行中间性肿瘤细胞减灭术(IDS)+3个周期铂类为主化疗,比较两组的疗效。

     患者入组条件为:活检证实或细针穿刺检查提示为OVCA、有盆腔肿块、盆腔外有≥2 cm转移灶、CA125/CEA比值≥25。总共718例患者被随机分组,两组患者基本特征类似,中位随访4.8年。

     结果显示,A组PDS后,残余肿瘤最大直径≤1 cm者占48%,B组IDS后,该比例为83%。分析PDS和IDS的并发症情况:A组和B组术后28天内死亡率分别为2.7%和0.6%,败血症发生率分别为8%和2%,3/4级出血发生率分别为7%和4%。

     意向治疗(ITT)分析显示,A组和B组的中位OS分别为29个月和30个月[相对危险度(HR)=0.98,95%可信区间(CI)为0.85~1.14],中位无进展生存期(PFS)均为11个月(HR=0.99,95% CI为0.87~1.13)。

     研究者认为,对于Ⅲc~Ⅳ期OVCA患者,先行新辅助化疗后再行IDS可产生与标准PDS相似的OS和PFS益处,且并发症和近期死亡危险较低,可以被认为是一种值得推荐的治疗方法）。
    

    点评

     晚期卵巢癌的新辅助化疗仍然存在争议,本研究根据手术并发症几率和术后死亡率较低,确定新辅助化疗是一种可选择的治疗模式,具有一定的依据。但考虑到大块肿瘤化疗易产生耐药等原因,要得出更可靠的证据可能有待于更长时间的随访,并观察复发后对再次化疗的影响。
    

    扩大的上腹部手术有显著生存益处

     美国纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心的一项研究,探讨了扩大手术范围至上腹部对晚期OVCA患者的影响,最终得出了阳性结果。

     研究纳入377例ⅢC~Ⅳ期OVCA患者,分为两组,组1(168例)为对照组,于1996年1月至1999年12月接受了初次肿瘤细胞减灭术;组2(209例)为研究组,于2001年1月至2004年12月在初次手术时同时切除了上腹部的大块肿瘤。

     两组之间在年龄、体质指数(BMI)、体能状态、肿瘤分级、术前CA125水平及血小板水平、合并腹水者比例、术后化疗均无差异。具有明显差异的两个变量为:组2接受扩大的上腹部手术患者较多(37%比1%,P<0.001),术后残存肿瘤≤1 cm患者比例较高(80%对50%,P<0.01)。组2中位OS较组1显著延长(58个月对43个月,P=0.042)。

     研究者指出,扩大的上腹部手术可显著延长患者OS,全面的肿瘤细胞减灭术可改善晚期OVCA的生存。
    

    复发性卵巢癌

    AGO评分可预测能否手术切除

     一项名为DESKTOP Ⅰ的研究已经证实,复发性卵巢癌(ROC)患者仅可从肿瘤被完全切除的手术中获益。体能状态良好、第一次手术完全切除、没有腹水被认为是满意的肿瘤细胞减灭术的独立预测因素。三个因素都具备,则AGO评分为阳性。AGO评分的意义又获一项多中心试验的证实,该试验评价了AGO评分对于铂类敏感ROC患者的手术预测价值,研究终点是手术候选者的确定和相关并发症的发生。

     在该试验中,为了保证至少75%的完全切除率有95%的正确概率,在根据AGO评分选择的患者中,须有2/3的患者可完全切除复发病灶,预期应有122例评分为阳性的患者入组。

     结果显示,在2006年8月至2008年3月期间,412例第一次复发的铂类敏感ROC患者入组该研究。193例(47%)被认为应进行手术治疗,其中127例(66%)进行了手术且AGO评分为阳性。76%的评分阳性患者得到了完全切除,显示了该评分的有效性。由于并发症而再次开腹探查的患者占8.7%,2例(1.6%)在术后60天内死亡。

     研究者认为,AGO评分在超过2/3的ROC患者中被证实是预测完全切除的有用而可靠的工具。手术并发症情况与晚期卵巢癌的初次手术相似。基于以上数据的随机试验已在规划中。
    

    点评

     ROC治疗的重点应放在改善患者的生活质量上,手术并非对所有ROC患者均具有重要价值。现已达成的共识是,若手术能够切除所有复发病灶,同时又不带来严重并发症,则手术既可延长患者生存,也可提高患者生活质量。遗憾的是,目前尚缺乏评价手术能否彻底切除病灶的客观方法。本研究在此方面进行了初步尝试,值得借鉴.
    

    铂类和紫杉类耐药卵巢癌

    化疗略优于他莫西芬

     较早复发的卵巢癌患者对后续治疗反应性较差,目前尚缺乏与最佳支持疗法比较的研究。北欧妇科肿瘤学会的一项研究对此进行了探讨。

     在该研究中,236例铂类和紫杉类耐药卵巢癌患者按1:2比例被随机分为两组,分别接受他莫昔芬治疗(40 mg/d)或化疗。化疗方案为紫杉醇周疗(80 mg/m²,qw)或脂质体多柔比星化疗(40 mg/m²,q4w)。

     结果显示,21例患者因多种原因未接受治疗,接受了治疗的患者中,分别有73、68、74例接受了他莫昔芬、紫杉醇周疗和脂质体多柔比星化疗。在随机分组之前,接受过一种、两种、三种化疗方案的患者分别有131、63、42例。治疗的耐受性尚可。

     他莫昔芬治疗组和化疗组的中位PFS分别为62、87天(P=0.0405)。他莫昔芬组、紫杉醇组和脂质体多柔比星组的中位疾病进展时间分别为62、99、84天。

     研究者认为,对于铂类和紫杉类耐药的卵巢癌患者,与他莫昔芬相比,紫杉醇周疗和脂质体多柔比星化疗可轻度改善患者PFS,且化疗耐受性尚可.