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- 小儿神经母细胞瘤综合治疗现状
- 作者:张强|发布时间:2010-11-15|浏览量:392次
神经母细胞瘤的治疗取决于临床分期,肿瘤能否完整切除和组织病理分型。肿瘤局限完整切除低危组通常只需手术治疗。对低危Ivs期术后密切随访。中危和高危组需手术化疗放疗综合治疗。肿瘤巨大侵犯邻近器官和大血管需强化放疗后手术,中危组病理FH型接受化疗的疗程比高危组短。高危组需进行自身骨髓移植。 淄博市第四人民医院肿瘤科张强
(一)手术治疗
外科手术治疗是儿童神经母细胞瘤主要治疗方法之一,外科手术在诊断分期和组织生物学研究十分重要。外科切除原发肿瘤和临近淋巴结对于I期II期可以获得痊愈。
腹部神经母细胞瘤患儿常采用横切口,充分暴露肿瘤与周围组织关系。I期肿瘤的包膜完整,与周围组织无浸润和粘连,争取完整切除肿瘤。II,III期肿瘤常与脊柱旁组织有粘连,需仔细剥离,肿瘤与重要器官粘连切除困难者,可残留部分肿瘤术后化疗后在行二次手术。纵隔神经母细胞瘤多与脊柱旁沟,肋间隙及血管蒂粘连,而恶性程度较低,多数能够完整切除,侵入椎旁及椎管内哑铃状神经母细胞瘤,如有肌张力改变,括约肌失禁等神经压迫症状,应急诊行椎板切除术/椎管内肿瘤,椎管外肿瘤能切除则一起切除,如切除困难则化疗,待神经症状缓解,椎管外肿瘤缩小在行二期手术,颈部及盆腔肿瘤常与血管神经直肠膀胱等脏器关系密切,术前评估一期完整切除困难,可给予术前化疗后再行手术切除。
(二)化疗
1.术后化疗 神经母细胞瘤的手术后化疗目前得到普遍肯定。现代概念认为神经母细胞瘤发生的同时,肿瘤细胞不断地脱落并进入血液循环,其中大部分被宿主的免疫防御机制所杀灭,但有少数肿瘤细胞会成为术后复发和转移的根源。因此强调神经母细胞瘤术后仍可能有微小病灶潜伏,这种微小病灶常不易被B超,CT等影像学所发现,单纯手术切除不能达到真正根治目的。晚期神经母细胞瘤患儿75%均有骨髓,血液,远处淋巴结的转移,术后II,III期肿瘤常规化疗1~1.5年,IV期患儿在原发病灶切除,转移灶控制后化疗1.5年以上。
2.术前化疗 术前化疗在神经母细胞瘤的应用被充分肯定。术前化疗使原发肿瘤缩小,包膜增厚,减少手术出血,为完整切除肿瘤创造条件,减少肿瘤细胞的术中播撒。神经母细胞瘤术前化疗疗程长短,取决于肿瘤对化疗的疗效,肿瘤体积缩小的范围,以及远处骨髓等转移灶的控制的情况,过早的手术,常因化疗疗效尚未完全体现,转移灶控制不佳,肿瘤体积缩小不明显导致手术切除困难,过长时间化疗,化疗药物毒副作用增加,医疗费用上涨,因此,延迟手术时机临床一般以4~6个疗程为佳。
(1)常用化疗方案
OPEC 方案
长春新碱1.5mg/m2,静脉注射
环磷酰胺 600mg/m2 ,第一天静脉注射
顺铂100mg/m2 ,第二天,静脉注射
VM-26 150mg/m2 ,第四天,静脉注射
3~4周重复一次。
以12个疗程计算,阿霉素总剂量180g/m2,CTX为14.4g/m2 CDDP1080mg/m2
A方案
环磷酰胺 1000mg/m2,第1,2天。
长春新碱 1.5mg/m2 ,第一,八天。
VP-16 100mg/m2,第一天~5天
顺铂25mg/m2,第一 五天。
B方案
异环磷 1.5mg/m2,第1-5天,
THP 30mg/m2 ,第一天
卡铂 450mg/m2 ,第2天
以12个疗程计算,阿霉素的总剂量为270mg/m2,CTX 18g/m2,异环磷67.5 mg/m2,CDDP为900mg/m2,卡铂400mg/m2.
在神经母细胞瘤的化疗中,可根据临床疗效进行剂量调整,也可几个方案交替使用,但需注意毒副作用,应用美司达预防出血性膀胱炎,注意顺铂使用时的水化,使用卡铂时肾毒性作用的监测等问题。
(2)强化疗辅以骨髓或干细胞移植 近年开展的强化诱导化疗辅助自体或异体骨髓移植,干细胞移植对晚期神经母细胞瘤的肿瘤细胞杀灭、预防骨髓抑制、继发感染等致命性化疗并发症具有积极意义。一般均在化疗前制备自体或异体骨髓或干细胞,应用大剂量顺铂、VM-26、VP-6,美法仑辅以CTX/ADM/DTIC进行强化化疗,然后进行骨髓或干细胞移植,可获得理想疗效。近年多以自体干细胞移植替代骨髓移植对神经母细胞瘤进行强化疗后的辅助治疗,主要应用III、IV期神经母细胞瘤临床完全缓解后以及难治性耐药性神经母细胞瘤患儿临床部分缓解后,大多数神经母细胞瘤晚期患儿在术前化疗、延期或二次手术完全或近完全切除肿瘤,术后化疗6个疗程后,经骨髓穿刺证实骨髓无转移,血常规和肝肾功能正常者,即可开始干细胞移植。
(三)放射治疗
神经母细胞瘤放射治疗的应用完全取决于肿瘤放射治疗的敏感性和放疗队患儿生长发育损害的估计。一般主要应用于切除不完全而化疗疗效不满意者和晚期神经母细胞瘤解除疼痛,减少压迫的姑息治疗。但由于神经母细胞瘤对化疗普通较为敏感而放疗对患儿较为严重的骨骼、性腺等放射损害作用,应用时应慎重。I,II期神经母细胞瘤基本不放疗,个别UH型,预后不良的II期神经母细胞瘤,可给与15~20Gy放疗;III期和IV期神经母细胞瘤患儿,尤其实切除不完全者,往往给予25~35Gy剂量的局部放疗,而对骨、肝转移等给予姑息放疗的患儿,常给予6.5~8.5Gy剂量放疗。
(四)其他治疗
1、导向治疗
导向治疗是借助高度特异性的亲肿瘤物质作为载体,以放射性核素,化疗药物、毒素等作为弹头,集中对肿瘤进行攻击而起到杀伤肿瘤作用。目前应用MIBG方法对神经母细胞瘤进行治疗较为肯定,即用123I或131I作为载体,其化学结构与去甲肾上腺素相似,可被神经母细胞瘤摄取,从而对肿瘤细胞进行攻击而治疗肿瘤。
2、 诱导分化治疗 在体外培养中,用各药物可使神经母细胞瘤分化成为成熟细胞,或促进肿瘤细胞发生凋亡,但在临床上不是所有神经母细胞瘤均可发生诱导分化,目前仅能选择性运用某些病例。常用的分化诱导因子为13顺式维甲酸、神经生长因子、环单磷酸腺苷。
3、免疫治疗
儿童神经母细胞瘤的免疫治疗是通过调动患儿机体的免疫机制,达到体内环境的稳定,同时刺激造血功能,促进骨髓恢复,增强对化疗和放疗的耐受,也加强肿瘤对抗肿瘤药物的敏感性,导致肿瘤坏死而直接杀伤肿瘤细胞。常用的细胞因子有IL-2,IL-12、IFN-γ等
4、基因治疗
即是在DNA或RNA水平上将外源性基因导入相应靶细胞从而使其获得表达产生特定的生物效应,达到治疗目的。如将细胞因子基因导入到肿瘤细胞,MHCII类分子基因的重组逆转录病毒载体导入神经母细胞瘤或将编码某一敏感性基因转入到肿瘤细胞内,使该细胞对某种原本无毒/低毒药物产生特异性敏感性,导致肿瘤细胞死亡。
(五) 预后
近年来,虽采用手术、化疗、放疗等综合治疗措施,使神经母细胞瘤的疗效取得一定进步,但总体生存率提高幅度很小为30~40%。
预后取决于就诊的年龄及疾病的分期,应综合考虑下列有关因素:
① 年龄:小于1岁预后较好。
② 疾病分期:
I期预后较好。IV~S期病人因合并低血清铁蛋白,并通常缺少N-myc癌基因扩增,故预后也较好。
③尿 3-甲氧-4羟-苦杏仁酸与高香草酸比值大于1:5预后较好。
④ 血清铁蛋白>=150mg/l,预后差。
⑤N-myc 拷贝数>=10,预后差,
⑥诊断时区域淋巴结受侵犯,预后差。
总之,根据神经母细胞瘤的生物学特性,认为预后最好的是肿瘤DNA含量是超2倍体和缺少N-myc基因扩增的婴儿患者。
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