备孕期间一般建议从孕前3个月开始补充叶酸，并持续至孕早期3个月。叶酸补充时间主要与胎儿神经管发育关键期、母体叶酸储备周期、药物吸收代谢特点、个体差异调整、特殊人群需求等因素相关。

神经管闭合发生在受孕后21-28天，此时多数孕妇尚未察觉怀孕。提前补充可确保母体红细胞叶酸浓度达到预防神经管缺陷的有效水平。每日补充0.4-0.8毫克叶酸可使神经管畸形风险降低。

人体叶酸储备需4-12周达到稳定状态。孕前3个月补充能使红细胞叶酸浓度升至理想阈值。长期服用避孕药或胃肠吸收功能较差者，可能需要更长时间储备。

合成叶酸的生物利用度是天然食物的1.7倍，但需经二氢叶酸还原酶转化为活性形式。酒精摄入、基因突变等因素可能影响转化效率，需延长补充周期。

既往生育过神经管缺陷胎儿、患糖尿病或肥胖的妇女，可能需要每日5毫克大剂量补充。癫痫患者服用丙戊酸钠等药物时，需在医生指导下调整补充方案。

地中海贫血、溶血性贫血患者需监测血清叶酸水平。多胎妊娠、妊娠剧吐导致摄入不足时，可考虑静脉补充。素食者应同时关注维生素B12的协同补充。

除规范服用叶酸制剂外，建议增加动物肝脏、深绿色蔬菜、豆类等天然叶酸食物摄入。避免高温烹煮导致叶酸流失，控制咖啡因摄入以免影响吸收。备孕双方应同步改善生活方式，男性补充叶酸有助于提高精子质量。定期进行孕前检查，根据血清同型半胱氨酸等指标动态调整补充剂量。出现不明原因皮疹或消化系统反应时需及时就医评估。