新旧抗精神病药比较

我很同意美国精神卫生研究所（NIMH）的分析。他们把抗精神病药分成两档：

1）一档是确实比第一代抗精神病药好的，那是：氨磺必利、氯氮平、奥氮平。他们确实比氟哌啶醇（每天12mg）、或氯丙嗪（每天600mg）疗效更好。

2）另一档是与第一代抗精神病药差不了多少，或者反而较差的，那是：利培酮、喹硫平、齐拉西酮、阿立哌唑。也就是说，他们的疗效比不上氟哌啶醇或氯丙嗪。上海市精神卫生中心精神科颜文伟

我在这里不带偏见地把它们一个个地介绍一下：

氨磺必利：是舒必利的后代，锥外副反应不多，但是与舒必利一样，容易引发月经异常（但是停药或减量后，就会恢复）。NIMH分析后认为它疗效较好。国内已经有进口的；我在试用后，觉得效果不错，尤其是与奥氮平或氯氮平合用于难治病例（就像国外的报道那样），有些竟然好转了。它是比较专一的只对DA2和DA3有作用的药物，不会阻断5HT受体，所以不会引发强迫。

氯氮平：我们在利培酮上市之前，几乎70%病例都用氯氮平治疗。疗效的确不错。虽然锥外副反应不明显，但是其他副作用不少。服药初期必须按期化验血象，以防白细胞减少、甚至粒细胞缺乏；这是可能致命的严重问题。嗜睡严重，但可逐渐适应。体重增加比氯丙嗪多得多，堪称第一。还有流口水，虽然对身体没有什么不良影响，但是每晚枕头发臭。如果没有这些副反应，也需逐步加量，慢慢适应，才能加到治疗量（300到500mg）。奏效后逐渐减量，一般维持量至少75到100mg。应用时间较久后，往往会诱发强迫症，估计至少在15%以上。少数病例在应用过程中猝死，原因未明。有的肝功能有变化，宜定期复查。

奥氮平：是氯氮平的改进产品。对白细胞没有不良影响。对心脏没有不良影响。不流口水。没有明显的帕金森症样锥外副反应，但有时可能产生静坐不能。对月经影响较小。大剂量应用时，也有诱发强迫症可能，但较氯氮平少得多。有效治疗量为10到30mg。维持量2.5到5mg。长期应用时，体重增加较多，也有增加血糖，或引发强迫的可能。

利培酮：是把氟哌啶醇与另一种能够阻断5HT受体的化合物结合在一起的产物。实际疗效不如当初宣传得那么好。开始上市时，推荐应用6mg，结果锥外副反应严重，只得改为4mg，疗效一般。但是价格适中，病家尚能承受，医院又能靠它‘以药养医’，因此得以广泛应用，几乎取代了以往氯氮平的地位。大量应用的结果，证明其治疗结果往往不够彻底，往往不能达到痊愈地步，与氯氮平、奥氮平不能相比。长期应用，较多可能导致抑郁或强迫。也有相当程度的体重增加。特别成问题的是女孩子应用后，十之八九会月经紊乱，甚至停经。并且，已有多例TD发生。‘芮达’是利培酮的代谢产物，并不是新药，其作用、副作用与利培酮一模一样。利培酮长效制剂，适用于不肯吃药的病人，但是价格大得多了！利培酮口服液，也是适用于这种病人。这些制剂与利培酮药片的作用和副作用完全一样。

喹硫平：当初宣传的是它没有副作用。实际应用结果，的确副作用较少；但是疗效也较差。于是，药厂把推荐的治疗剂量从400mg加到800mg，最近建议加到200毫克。那么，嗜睡和体重增加就明显增多，而疗效仍不能与氯氮平或奥氮平相比，甚至与利培酮也不能相比。

齐拉西酮：药厂宣传的突出的一点是体重不会增加。实际应用结果，的确如此，但是锥外副反应相当明显；应用没有几年，已见TD出现。特别需要注意的是，该药会延长心脏内的传导，在心电图上表现为QTc延长，甚至出现心律紊乱。因此美国FDA规定在说明书上必须用黑体字标明，以提醒医生和病家重视。疗效并不见得有突出之处。第一代抗精神病药中的甲硫哒嗪就因为QTc延长这一点，最后被世人弃用。

阿立哌唑：突出的一点是副作用较少，但是疗效也很一般，还比不上利培酮。看来或可选用作为维持药。

至于第一代抗精神病药中，氯丙嗪仍在应用，优点是全国到处有售，镇静作用好，服药后有助睡眠，疗效一般，治疗量400到600mg，维持量100mg。久服后，对肝功能可能有一定影响。奋乃静，这个名称并不符合实际，它没有多少镇静作用，服药后不会使‘兴奋’转为‘安静’，不会入睡。优点是对肝功能的影响没有氯丙嗪大，但锥外副反应并不小。疗效一般。氟哌啶醇的疗效确实，但锥外副反应较重，所以较少应用。舒必利除闭经外，副反应不多，所以往往被随便滥用，就像‘百搭’。其实，它只对精神分裂症有一定疗效，其有效治疗量为1000mg，维持量为300mg，优点是不会诱发强迫症。缺点是不一定被机体吸收，不一定能够进入脑组织，所以疗效不稳定。五氟利多，我已多作介绍。以往被大剂量一次服用，于是产生静坐不能副作用，坏了名声。我改进了服药方法，便解决了这个问题。因为是缓慢吸收，缓慢起作用，所以很难用它来治疗急性病情。看来五氟利多比较适用于维持、以防复发。突出优点是不会增加体重、不会诱发强迫、不会增加血糖、无色无味，适合长期服用。