多巴胺神经递质与精神分裂症

人脑有百亿个脑细胞，相互联系，形成网络。脑细胞与脑细胞之间，并不像电插头和插座那样地紧密接触，而是有一空隙，称为‘突触间隙’。脑细胞的联系，要靠神经递质跨越突触间隙，输送信息。我们可以形象地打一个比方：脑细胞与脑细胞之间、要靠邮递员（称为“神经递质”）送信、才能相互联系。我们可以把把第一个脑细胞的神经末梢比作邮局，它会派送出邮递员负责送信，把信息送到第二个脑细胞。第二个脑细胞的表面有一些信箱（称为“受体”）负责收信。主要的神经递质有多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）、5羟色胺（5HT）、乙酰胆碱（ACh）、和组胺（M）等。上海市精神卫生中心精神科颜文伟

如果我们把人脑剖开，可以看到最外面的一层是灰色的，称为大脑皮层的‘灰质’，实际上都是密集的脑细胞。人脑里面是一大团白色的东西，那就是联系脑细胞的‘电线’（神经纤维），叫做‘白质’。在白质中间，往往嵌有一团团灰质，那就是‘神经核’。除了大脑皮层的脑细胞之外，很多脑细胞往往按各自的神经递质类别、聚在一起，成为‘神经核’。为数最多的是多巴胺（DA）。脑内多巴胺神经核有以下几个地方，分别形成几条神经通路：

1、从中脑的多巴胺神经核到达皮层和边缘系统：

这条通路的作用、是调控情绪和感情表达活动，以及认知、思想、感觉、理解和推理能力；也就是说主要调控人类的精神活动。现在一般认为，精神分裂症的问题，可能主要就出在这条通路，很大可能是多巴胺的‘量’太多、或多巴胺的‘质’出现了异常。目前治疗精神分裂症的一个办法，就是用药堵住多巴胺的‘信箱’、阻断多巴胺通路，减少多巴胺的传递，从而使精神分裂症症状得以缓解。

2、从黑质的多巴胺神经核到纹状体系统：

这条通路是锥体外系运动功能的高级中枢，主要调控锥体外系运动协调功能。这条通路出了问题，就会发生锥体外系运动的异常。平时我们做一个动作，例如弯曲肘关节，必须先由大脑皮层的锥体细胞发出命令、让肱二头肌（上臂前面的肌肉）收缩；但是与此同时，必须有锥体外系配合，从黑质-纹状体发出命令、让肱三头肌（上臂背面的肌肉）放松。否则肘关节就僵住了、动不了。服用抗精神病药后，这条多巴胺通路被堵住了，锥体外系不配合了，就会出现‘人发呆、手不摆、甚至发抖’等帕金森症那样的表现，叫做‘锥外副反应’。解决问题的方法是：服用苯海索，使应该与多巴胺处于平衡的乙酰胆碱功能也降低一些，让二者重新处于新的平衡；锥体外系症状就好转了。

3、从结节-漏斗到脑下垂体：

这条通路有关内分泌功能的调控；尤其是负责卵巢-子宫功能的周期运转，与排卵和月经有关。某个亚型的多巴胺是这条通路的神经递质，负责指挥脑下垂体分泌FSH与LSH，转而刺激卵巢、周期性地分泌雌激素和孕酮，从而让子宫内膜发生周期性生长，为受孕做准备。如果没有受孕，子宫内膜便崩溃、成为月经。服用抗精神病药后，这条通路受阻，没有多巴胺来负责指挥，脑下垂体便停止FSH与LSH的分泌，卵巢的周期活动中止，子宫内膜停止生长，当然就没有月经。此时，如果用肌注孕酮等方法，可以人为地让子宫内膜生长、然后崩溃，但是这种办法、只是形成阴道流血，而不是真正的月经。况且，外源性地补充孕酮，会给脑下垂体更加受到反馈抑制，使它在已经停止工作的情况下、更进一步地彻底罢工，加重了这个系统的崩溃。幸好，除了利培酮和舒必利之外，一般的抗精神病药在这方面的影响并不太大。在药量减少后就会恢复正常。但是利培酮或舒必利、就没有那么简单了，除非完全停药，改用别的抗精神病药。

4、延?部位有多巴胺神经核：

这个多巴胺神经核与食欲有关。多巴胺多了，人就会出现饱食感。减肥药就是起的这个作用，它们之所以能够减肥的原理，就在于设法增加了多巴胺，从而让服用减肥药的人感到饱食、不再有食欲，于是起到减肥的效果。但是，就因为多巴胺的增多，抵消了抗精神病药的作用，甚至加重了精神症状，导致复发。事实证明，很多患了精神分裂症的女孩子，就因为吃了减肥药，一次次地复发，病情无法得到缓解。

虽然有人认为精神分裂症可能与5HT神经递质有关，所以研制了利培酮等新药，提出了所谓DA欲5HT双神经递质学说。但是，我认为不见得如此，因为氟哌啶醇、舒必利、氨磺必利和五氟利多都与5HT没有明显关系，照样可以治疗精神分裂症；与此学说矛盾。而且，利培酮等阻断了5HT，不见得效果更好，却反而会诱发强迫。我相信，精神分裂症的问题主要还在于DA。很有可能关键在于哪个DA亚型，只是目前还没有阐明。