仅只是猜想

有一位病家（可能是医生）让若水女士转给我一个探讨精神分裂症治疗的问题。我想在这里说说自己的想法。

 

在脑神经元和脑神经元之间，就靠神经递质传递信息、维持联系，从而发挥脑组织的各种功能。精神疾病的根本病源就在于信息的传递出了问题。以精神分裂症而言，最早发现的迹象，是多巴胺这种神经递质的传递问题：有可能是递质数量过多，也有可能是递质质量不佳。抗精神病药的共同特点是它们都能够阻断多巴胺受体，减少多巴胺的传递，从而使疾病症状得到好转。上海市精神卫生中心精神科颜文伟

曾经有人提出，为什么氯氮平的疗效那么好，是否因为它同时阻断了5HT受体？于是，一时间，从利培酮开始，出现了一大批所谓能够同时阻断DA和5HT这两种受体的新一代抗精神病药，例如利培酮、喹硫平、齐拉西酮、奥氮平…等等。

但是，从科学家的实验结果看来，这种“双受体”理论并没有可靠的依据。有人用药物阻断了DA受体（可以用仪器测定受体被阻断的程度与范围），发现阻断的百分比，与药物所产生的疗效成正相关比例，佐证了多巴胺与精神分裂症的治疗和副反应，肯定有关。但是用药物阻断了5HT受体，发现阻断的百分比，与药物所产生的疗效，毫不相关；即使阻断了95%，也未见疗效。由此看来，5HT实际上与精神分裂症的发病和治疗，并没有什么肯定的关系。然而，那些已经根据“双受体”理论研制出了不少新药的药厂，绝不愿意让5HT理论就此退出历史舞台，至今仍在大吹大擂，其实只不过是苟延残喘而已。如今，不少科学家已经在另辟蹊径，研究探讨是否有其他什么新的受体与精神分裂症有关，例如NMHD等等，但还没有肯定的结果。所以，迄今为止，与精神分裂症的发病和治疗有关的，还只是DA受体这一种。

 

为什么同样是对DA受体具有阻断作用的药物，疗效却各各不同？有一种可能：从机体这个角度看来，DA受体有很多亚型，有的与精神分裂症的病情有关，有的与帕金森病和锥外副反应有关，有的与月经有关，…十分复杂。再从药物这个角度看来，氟哌啶醇和舒必利（以及氨磺必利），虽然说都是比较单一的阻断DA受体的药物，但是它们所阻断的受体亚型种类，肯定不完全相同，所以疗效也不完全一样，副反应也不完全相同。氟哌啶醇和五氟利多，也是如此。至于氟哌啶醇与奥氮平，在阻断DA受体方面看来，不论程度与性质，更不一样。

至于是否有其他神经递质参与？更是不得而知。

 

基于这样的、很有限的理论基础知识，再根据自己的临床实践经验，我产生了这样的一种猜想：

首先，精神分裂症的问题出在多巴胺的传递。但是，问题究竟是在哪几种亚型？有没有可能每个患者，每个个体，还有所不同？其次，各种抗精神病药所阻断的多巴胺受体种类也不完全一样。所以，我是这么猜想的：有的患者病轻，所涉及的亚型种类不多，随便用哪一种抗精神病药，就都能治疗得比较彻底。有的患者病比较重，所涉及的亚型种类较多，用某一种药，还不能阻断疾病所涉及的亚型，那就必须合用几种能够阻断各种不同DA受体亚型的抗精神病药，希望能够阻断较多种亚型，从而得到更好地、更彻底的治疗。有些患者的病实在太重、太久，所涉及的亚型已经超出目前各种抗精神病药所能的范围，所以始终解决不了问题。也就是这个道理，我选择了奥氮平、氨磺必利、五氟利多、和氟哌啶醇四药合用。

 

我在这里必须说明，这仅仅是我的猜想而已，没有什么理论和实验的依据。仅供一看、一笑而已。