乳腺癌骨转移双膦酸盐临床应用专家共识

一、双膦酸盐类药物的共性和个性

作用原理

双膦酸盐是焦膦酸盐分子的稳定类似物。破骨细胞聚集于矿化骨基质后，通过酶水解作用导致骨重吸收，而双膦酸盐可以抑制破骨细胞介导的骨重吸收作用2。双膦酸盐可以抑制破骨细胞成熟，抑制成熟破骨细胞的功能，抑制破骨细胞在骨质吸收部位的聚集，抑制肿瘤细胞扩散、浸润和粘附于骨基质。广东省中医院乳腺科陈前军

 

适应症

1)高钙血症；2)骨痛；3)治疗和预防骨相关事件(SREs)。骨相关事件(SREs)对乳腺癌骨转移患者的生活质量具有至关重要的影响，它包括病理性骨折，脊髓压迫，为了缓解骨痛或预防和治疗病理性骨折或脊髓压迫而进行放疗，骨骼手术，改变抗癌方案以治疗骨痛，恶性肿瘤所至高钙血症。目前在乳腺癌骨转移中使用双膦酸盐的主要目的正是降低SREs的发生率。

 

临床研究证实双膦酸盐可以有效治疗乳腺癌的骨转移。正如英国国家临床推荐治疗方案研究所(NICE)的建议，这类药物目前正被广泛用于治疗晚期乳腺癌的骨并发症。而随后的临床研究证明双膦酸盐可以预防乳腺癌骨转移患者发生骨相关事件(SREs)。所以乳腺癌骨转移，如果预期的生存期≥3个月，且肌酐低于3.0mg/dL，在治疗病情所需的化疗和激素治疗的同时，应及时给予双膦酸盐治疗。

 

双膦酸盐化学结构中与中心碳原子连接的侧链不同，双膦酸盐类药物的临床活性和功效亦有所不同：

 

第一代双膦酸盐以氯屈膦酸盐为代表，这些药物在30年前进入临床使用。

用量和用法：氯膦酸二钠，口服1600 mg/天 3?4周；氯膦酸二钠主要经肾脏清除，因此，在氯膦酸二钠治疗过程中一定要维持足够的水份摄入氯膦酸二钠胶囊应整粒吞服。每日剂量1600mg建议单次用药，若日剂量高于1600mg，超过的部分建议作为第二剂量分次给药。任何情况下不能将氯膦酸盐与含有钙或其它二价阳离子的牛奶、食物或药物同服，因为它们会减少氯膦酸盐的吸收。

 

第二代是含氮的双膦酸盐，包括帕米膦酸二钠、阿仑膦酸钠，这些药物抑制骨吸收的作用强于第一代药物。

用量和用法：帕米膦酸盐60-90 mg iv >2h 1/3?4周；

 

第三代为具有杂环结构的含氮双膦酸盐唑来膦酸，和不含环状结构含氮的伊班膦酸，在作用强度和疗效方面比第二代有了进一步提高。

用量和用法：

唑来膦酸盐4mg iv>15分钟，1 / 3-4周。

伊班膦酸盐6mg iv>15分钟，1 / 3-4周。

 

1．伊班膦酸治疗转移性骨病：

常规剂量：6mg每3－4周静注一次，每次静注不短于15分钟，1 / 3-4周。

 

2．伊班膦酸负荷剂量(Loading Dose)：负荷剂量伊班膦酸可快速缓解伴有严重疼痛的转移性骨痛患者, 使用方法：6mg/天，连续3天静注，以后每3－4周常规使用6mg/次。

 

 

伊班膦酸目前在国外有静脉、口服两种制剂可供选择，静脉滴注6mg伊班膦酸和口服50mg伊班膦酸疗效相当，双膦酸盐口服制剂可方便在家用药，也方便和口服化疗药物和内分泌药物联合使用。

 

二、双膦酸盐的使用适应症和用药时机：