大蒜所含物质可诱发ER+/PR+乳腺癌细胞“自杀” 郭倩倩翻译 陈前军校编

1.     什么是 “自杀”行为？--细胞凋亡？广东省中医院乳腺科陈前军

细胞凋亡是由于内外环境变化或死亡信号触发, 在相关基因调控下引起的细胞主动死亡过程，是细胞在一定的生理和病理条件下，遵循自身的程序，自己结束自己生命的过程，即“自杀”行为。在生理状态下能消除机体内老化细胞及潜在性异常生长细胞, 对于保持机体稳态发挥重要作用。凋亡调控失调可引起人体多种疾病, 也是肿瘤发生的重要原因之一。

2.     肿瘤细胞凋亡与肿瘤生长、转移

从肿瘤发生的本质上来讲，肿瘤的发生是肿瘤细胞“死亡/增殖”平衡被打破，也就是细胞增殖的速度大于死亡的速度。肿瘤转移其实也不例外，尽管肿瘤细胞脱离原发肿瘤在人体其它组织或器官停留是肿瘤转移的重要环节，但并非所有“逃离”原发病灶的肿瘤细胞都会形成转移灶，只有那些停留后其增殖速度大于死亡速度的肿瘤细胞才会最终形成转移灶。可见肿瘤死亡对肿瘤形成以及转移灶的形成具有极其重要的意义。而肿瘤细胞凋亡是肿瘤细胞主要死亡方式之一。换句话说，如果能够有一种方法促进肿瘤细胞凋亡，那么这种方法就会阻断或抑制肿瘤的生长与转移。

3.     大蒜可诱发ER+/PR+乳腺癌细胞的凋亡

大蒜含有有机硫成分，其已被证实可以降低乳腺癌发生的风险。动物实验研究显示大蒜中的有效成份可以抑制乳腺癌细胞的DNA合成，延缓其生长，抵抗血管产生及新生血管的形成。一项最新研究显示大蒜所含有的化合物二烯丙基-二硫化物还可以诱发ER+/PR+乳腺癌细胞的凋亡。

在大蒜中发现了其含有的有机硫化合物包括二烯丙基硫化物、二烯丙基-二硫化物、二烯丙基-三硫化物等。许多有机硫化合物已经被发现在细胞生长周期中抑制了乳腺癌肿瘤细胞的生长。二烯丙基-三硫化物已经被证实可以抑制乳腺癌细胞的侵犯和转移，进而延迟乳腺癌的发生和进展。

在切开或咀嚼大蒜时都可以产生有机硫化合物，虽然在煮过或加工过的大蒜中仍然保持着抗肿瘤成分，但还是在新鲜的大蒜中保持更好的功效。

 

4.最新的有关二烯丙基-二硫化物抗乳腺癌的研究结果

该研究旨在观察二烯丙基-二硫化物在乳腺癌中发生中所产生的作用。该作者利用（ER+/PR+）MCF-7乳腺癌细胞株开展了一系列研究。他们发现二烯丙基-二硫化物通过阻碍细胞周期的生长而进一步诱导MCF-7细胞的凋亡。二烯丙基-二硫化物可以诱导磷脂酰丝氨酸易位，同时激活半胱天冬酶-3，进而抑制乳腺癌肿瘤细胞的增殖。

   在进一步研究中，作者发现二烯丙基-二硫化物通过剂量依赖性的方法改变了Bax, Bcl-2, Bcl-xL和 Bcl-w的分子行为，这意味着大蒜的有效成份通过Bcl-2蛋白家族诱导了乳腺癌细胞的凋亡。除此之外，该作者发现在MCF-7细胞中，二烯丙基-二硫化物具有组蛋白脱乙酰基抑制剂（HDACi）的作用。而HDACi抑制肿瘤的生长和诱导肿瘤细胞凋亡。最后，该作者总结认为二烯丙基-二硫化物的HDACi性质可能与其可以诱导乳腺癌细胞凋亡的作用相关。