- 肝硬化患者的饮食问题
- 肝炎患者的饮食问题
- 方清医生解读高价乙肝免疫球蛋白...
- 定期复查并不等于定期随访管理
- ALT异常事件对慢性乙肝感染者...
- 慢跑,戒烟后的新追求!
- 4月14日复查小记
- ALT异常与慢性乙肝HBeAg...
- 慢性乙肝感染者简易肝癌风险评分...
- 吸烟危害远远高于乙肝 扭转乾坤...
- 一位坚持抗病毒治疗9年的乙肝朋...
- 面对乙肝 如何直面它与他和平共...
- 被幸福拥抱朋友的病史记录
- 一位小三阳的二十年艰辛路
- PMP-T0038首次病史汇报
- PMP-A0042停药记录
- 宜昌市中心医院感染性疾病科“肝...
- 方清医生戒烟日志第124天:今...
- PMP-A0030的首次病情汇...
- PMP-A0048的哥哥们的病...
- 马云:十年后三大癌症将会困扰中...
- 方清医生戒烟日志第110天:低...
- PMP-A0034简要备注
- 亲人的离去留给我们什么?
- 第240天----是否可以理解...
- 感动和尴尬
- 郁闷朋友首次病史汇报
- 第230天----慢慢的感受淡...
- 停药4月汇报
- 医患二人转
- 阶段汇报
- 方清医生戒烟日志第80天:戒烟...
- 遇到“真的传染病”
- PMP-A0063首次病史汇报
- 长期随访管理首先是综合防治乙肝...
- 关注HBV携带的亚健康状态
- PMP-A0037停药第四周小...
- 爱与如何爱
- 方清医生戒烟日志第64天:轻轻...
- 面对乙肝我在怕什么
- PMP-A0070简要备注
- PMP-A0065抗病毒治疗期...
- PMP-A0037停药第二周小...
- 方清医生戒烟日志第56天:喜悦...
- 第189天----功夫在诗外!
- 转变--兴趣变成了快乐源泉
- 单纯从就业看乙肝歧视问题
- 方清医生戒烟日志第51天:庆幸...
- 乙肝歧视之我的感受
- PMP-A0054:停药观察1...
- 吴孟超院士《柳叶刀》撰文呼吁消...
- 第178天--读“读健康时报《...
- PMP-A0037停药第一周小...
- 医患关系之我见(阿鼠医生)
- 微笑着死去(阿鼠医生)
- 一位麻醉科医生对医患关系紧张的...
- 读健康时报《乙肝病毒携带者 对...
- 读《“辟谣”根治不了乙肝歧视》...
- PMP-A0036首次病史汇报
- 方清医生戒烟日志第41天;做个...
- 方清医生戒烟日志第40天;做个...
- 我院2004年3月-2011年...
- 一位乙肝自然转阴朋友的故事
- 方清医生戒烟日志第38天
- 第四次沙龙记录
- 方清医生戒烟日志第37天
- 良好沟通交流的5 “心”前提
- PMP-A0075汇报母亲病史
- 方清医生戒烟日志第35天:自由...
- 第14周小结:先有计划,然后行...
- 方清医生戒烟日志第33天
- 14年前老病友回归记
- 病情评估期第163天--平和!
- 方清医生戒烟日志第30天
- PMP-A0054:停药观察8...
- 第13周小结
- 方清医生戒烟日志第29天:喜悦...
- 方清医生戒烟日志第28天
- PMP-A0042简要备注
- PMP-A0042关于抗病毒治...
- 第158天---身体感受,作息...
- 第157天---身体感受,作息...
- 方清医生戒烟日志第27天日志
- PMP-A0072简要备注
- 病情评估期第156天--生活随...
- 方清医生戒烟日志第26天日志
- 方清医生戒烟日志第25天日志
- 第三次沙龙《爱与如何爱》记录
- 易中天:好医生收费就该贵
- 慢性乙肝炎症发作与感冒如何区分
- 方清医生戒烟日志第23天:喜悦...
- 方清医生戒烟日志第22天:喜悦...
- 停药第27天日志
- “要做个有爱心的人”
- PMP-A0054:停药观察6...
- PMP-A0054:停药观察7...
- PMP战友健康沙龙的主持人如何...
- 方清医生戒烟日志第21天:坚持...
- 方清医生戒烟日志第20天:坚持...
- 第152天----活在有乐趣的...
- 家庭氛围因母爱失而复得
- 驱魔日记十三---“当下”的力...
- PMP-A0072首次病史汇报
- 驱魔日记十二--能接受 只是一...
- 方清医生戒烟日志第19天:坚持...
- 方清医生戒烟日志第18天:坚持...
- 爱是一门艺术吗
- 驱魔日记十一 现在我所能决定的
- 方清医生戒烟日志第17天:还顺...
- 第十四章:抉择(一)
- 驱魔日记十--人须学会宽慰
- 我给家人做导医
- “贫富与欲望”漫谈
- 驱魔日记8 陷阱无处不在
- 慢性肝病防治中的被严重低估的干...
- 请大家把《轻松戒烟》推荐给自己...
- 反思“爱和如何爱”
- 第15天:尼古丁毒瘾还不是最难...
- 方清医生戒烟日志第14天:“请...
- 驱魔日记7 动静之间
- 方清医生戒烟日志第13天:防患...
- PMP-A0049再次整理病史...
- 抗病毒治疗到底 一个个体可能面...
- 面对乙肝,我在怕什么 ----...
- 驱魔日记5--防范走神和得意
- 方清医生戒烟日志第12天:防患...
- 今天快乐
- 预防痴呆--从现在做起
- 方清医生戒烟日志第11天:防患...
- 007进网站以来的得与失
- 驱魔日记4--请快快静下来
- PMP-A002简要备注
- PMP-A003简要备注
- PMP-A005简要备注
- PMP-A0020简要备注
- 我的“乙肝”之惧
- 方清医生戒烟日志第10天:牢记...
- 第二次沙龙《面对乙肝,我们怕什...
- 驱魔日记三--请不以物喜 不以...
- 方清医生戒烟日志第9天:快乐的...
- 一只苍蝇的穷途
- 面对乙肝我们在怕什么--我还在...
- “面对乙肝我们在怕什么”系列文...
- 医生哥波子博客文章《医学的本质...
- 方清医生戒烟日志第8天
- 面对乙肝我在怕什么?
- 面对乙肝我们在怕什么
- 乙肝带给我的困扰依旧
- 对于乙肝我在怕什么
- 方清医生戒烟日志第7天
- PMP-T0077简要病史汇报
- 面对乙肝我们在怕什么--继往开...
- 驱魔日记二--慢慢让自己静下来
- 面对乙肝--我们不必害怕 要H...
- 方清医生戒烟日志第6天
- 面对乙肝我们怕什么--乙肝并非...
- 面对乙肝我们害怕什么--找到恐...
- 面对乙肝我过去害怕什么 现在怕...
- 方清医生戒烟日志第5天
- 面对乙肝我在怕什么--不怕乙肝...
- 医嘱整理记录
- 驱魔日记一
- 面对乙肝我们怕什么--别怕
- 作为丙肝患者家属我怕什么?PM...
- 方清医生戒烟日志第4天
- 面对乙肝我在怕什么?
- 面对乙肝我在怕什么?
- 面对乙肝我在怕什么?
- 和PMP-A007沟通走出烟毒...
- 对于乙肝我在怕什么 PMP-A...
- 我的恐惧是什么?
- 方清医生戒烟日志第3天
- 读方清医生戒烟日志有感
- 一位乙肝战友家属的心路历程PM...
- 有种恐惧叫“咕咚”
- 守望天使678
- PMP-A0065 对于乙肝我...
- PMP-A0065 病情评估期...
- 方清医生停止吸烟日志第2天
- 第134天-----话说乙肝恐...
- 阶段汇报
- PMP-C006病史汇报
- 克里希那穆提简介
- 邹纪平老师简介
- PMP-A0047 我对医患角...
- 第129天----爱 、淡定、...
- 慢性乙肝患者根本没必要担心乙肝...
- 病情评估期128天:我若安好,...
- "三高"疾病日...
- 我国十三亿人口,在各年龄段所占...
- 分享、比较是为了自己给自己照镜...
- 第125天---大道理与细节
- 中国慢性乙肝感染者门诊随访医嘱...
- HBV感染患者肝移植术后HBV...
- PMP-A0060停药2个月的...
- PMP-A0054:停药观察4...
- 病情评估期第120天:爱之温度...
- 方清医生解读求医新攻略
- 病情评估期第119天----爱...
- 病情评估期第118天----心...
- 病情评估期第118天----作...
- 病情评估期第117天---作息...
- 病情评估期第116天-----...
- 病史汇报及咨询 PMP-T00...
- 病情评估期第117天:对“承诺...
- 病情评估期第115天----再...
- 病情评估期第116天---作息...
- 病情评估期第116天----健...
- 病情评估期第116天---医患...
- 停药一个月的感受及医患角色定位...
- 肝癌的风险因素及预防PMP-A...
- PMP-A0050病情进展汇报...
- 读《重新认识你自己》有感“了悟...
- PMP--A0049再次病情汇...
- 病情评估期第113天----关...
- 病情评估期第112天
- 病情评估期第110天
- PMP-A0052对于肝癌的风...
- PMP-A0052对于医患角色...
- 病情评估期第109天
- 《一个女博士的大三阳之路》的读...
- PMP-A007的文章规划
- 方老师的忠告(PMP-A000...
- 实现健康理念的具体落实(一)-...
- 我的故事11?? 牵手事件折射...
- 我的故事10??在家一个月的沉...
- 提出要做志愿者时我的想法(PM...
- 做好自己,享受生活
- 病情评估期第105天----充...
- 《重新认识你自己》第11-12...
- 生与死的对立统一引领我们跨越恐...
- 《重新认识你自己》第7-8章 ...
- 《重新认识你自己》第5-6章 ...
- 《重新认识你自己》第3-4章 ...
- 《重新认识你自己》第二章 ...
- 病情评估期第105天----生...
- 肝硬化上消化道出血家庭急救措施
- 病情评估期第104天:一天生活...
- 病情评估期第103天:一天生活...
- 病情评估期第102天:一天生活...
- 病情评估期第101天--静养三...
- 受伤后的感悟PMP-A0012
- 病情评估期第100天----自...
- 病情评估期第99天----突然...
- 我的故事8??见到偶像
- 我的故事7??PMP-A007...
- 我的故事6?? 战友的鼓励好温...
- 我的故事5??亲爱的妈妈
- 病情评估期第97天---作息,...
- 过度医疗是一种“无知”
- 独立思维才能造就集体智慧
- 你为什么不可以有家庭医生?
- 什么是常识性的医改?
- 我的故事3??友情的力量
- 用什么样的心态面对检查化验结果...
- 我的故事2??把自己丢在了哪里...
- PMP-B006 病情汇报及分...
- PMP-A006 病史汇报
- PMP-A006个体化防控方案...
- 病情评估期第95天
- 病情评估第1天:感想总结
- PMP-B0054的首次病史汇...
- 病情评估期第93天
- 病情评估期第92天
- 病情评估期第91天
- PMP-A0004 :一不小心...
- 病情评估期第54天:我在方医生...
- PMP-A0061 首次病史汇...
- 病情评估期第87天:劳累的一天
- 病情评估期第88天---集中精...
- 病情评估期第45天:日记起点
- 病情评估期第49天,50天
- 病情评估期第48天
- 病情评估期第47天,我的生活状...
- 病情评估期第61天,我的生活状...
- 病情评估期第62天,我的生活状...
- 病情评估期第64天,我的生活状...
- 病情评估期第67天,我的生活状...
- 病情评估第76天----养最重...
- 病情评估期第77天----台上...
- 病情评估期第80天---《飞越...
- 病情评估期第86天----平淡...
- 病情评估期第82天
- 病情评估期第83天----生活...
- 病情评估期第84天
- 病情评估期第81天汇报
- 胆囊息肉和胆结石B超下的特点有...
- 优秀病人陷入泥泞尴尬抗乙之路的...
- 病情评估期第71天----看于...
- 收获与计划
- 我的门诊所见
- 一位医生的生死观
- 美国FDA关于妊娠安全级别分类...
- PMP-A0004:我的心路历...
- 病史汇报及病情初次评估分析
- 病情评估期第53天:从心理转变...
- 病区查房小结
- 一个乙肝专科医生最多可以亲自管...
- 如何建立稳定的医患合作关系呢?
- 肝病专科电子病历系统的初步建立
- 一位中年慢性乙肝病友的学习总结
- 暑期社会实践个人总结
- “医学生志愿者如何利用好大夫网...
- 参加7.4青年志愿者学习交流主...
- 临床诊断思维
- 送青年志愿者:方清医生竞选演讲...
- 送给青年志愿者:临床心理护理量...
- 送给青年志愿者:医学课程导论的...
- 医学及医学教育的目标、特点简介
- 送给青年志愿者:医学课程导论简...
- 劝学到我要学的转变
- 温故而知新:供青年志愿者参考
- 摆正青年志愿者的位置
- 医疗纠纷产生原因初探
- 可恶的病魔
- 对医患关系的新思考:我们的思维...
- 作为一名好医生
- “健康储备”创造和谐??健康知...
- 医患矛盾拒绝抱怨,而是需要医生...
- 笔随思走拓前路,身随心动展宏图
- 乙肝患者产后饮食注意事项
- 点亮一盏启明灯:方清医生网站读...
- 只要出发点是好的:方清医生网站...
- 向自己朋友同学宣传:方清医生网...
- 做力所能及的事:方清医生网站读...
- 真的很荣幸:方清医生网站读后感
- 医患关系的思考:方清医生网站读...
- 点燃方清医生内心火焰的最后一根...
- 欢迎全国医学同道加入健康捍卫志...
- 巨细胞病毒感染常识
- “以病人为中心”还是“以病人健...
- 网友读《方清医生解读健康教育在...
- 向公众传播对生命的珍惜和敬畏
- 一位青年乙肝战友病情分析范例P...
- 方清医生解读慢性乙肝患者抗病毒...
- 脂肪肝的饮食
- 肝纤维化中西医结合诊疗指南
- 乙肝疫苗是如何制备的?如何选用
- 专科医生医患交流和健康教育时需...
- 中国公民健康素养
- 乙肝肝硬化的脾切除术
- 欢迎对方清医生个人网站添砖加瓦
- 中国慢性乙肝病人容易发生治疗随...
- 医患沟通和健康教育是促进乙肝病...
- 慢性乙型肝炎临床抗病毒治疗的一...
- 方清医生点评网友谈的乙肝社会歧...
- 慢性病(慢性乙肝)患者治疗依从...
- 对于乙型肝炎患者什么时候选用保...
- 罹患了慢性乙型肝炎的病人是否什...
- 如何合理应用保肝抗炎药物?
- 乙肝的传染以及预防
- 建立稳定的定期随访管理是看病的...
- 腹部少量积液
- 我美丽的家乡-宜昌
- 3.24 世界结核病防治日,请...
- 乙肝患者如何心理减压-3.18...
- 肝病专科电子病历系统的初步建立
- 如何让病人信服和接受随访管理是...
- 方清医生专家门诊工作流程理想
- 对于丙型肝炎病毒基因2、3型患者在联合利巴韦林前提下,聚乙二醇干扰素能够取得比普通干扰素更好的治疗效果吗?
- 作者:方清|发布时间:2012-03-20|浏览量:540次
对于丙型肝炎病毒基因2、3型患者在联合利巴韦林前提下,聚乙二醇干扰素能够取得比普通干扰素更好的治疗效果吗?宜昌市中心人民医院肝病科方清
Ijaz S Jamall,Shafaq Yusuf,Malmoona Azhar,Selene Jamall
【摘要】
在过去的10年里,慢性丙肝的治疗取得了明显的进步,特别是在引入了干扰素联合利巴韦林的治疗后。联合治疗方案的最佳药物剂量和疗程目前仍存争议,更重要的是这种联合治疗的效果在不同病毒基因型感染的患者中显然存在明显的差别。一般而言,感染基因2型或3型丙肝病毒的患者较感染丙肝病毒基因1型的患者更容易获得持续性病毒应答(sustained viral clearance, SVR)。过去10年里,聚乙二醇干扰素(Peg-IFN,亦称长效干扰素)能够提高普通干扰素对于感染丙肝病毒基因1型患者的疗效已获普遍认同。但是,从已经发表的文献看,在均联合利巴韦林的前提下,对于丙肝病毒基因2型和3型的患者治疗而言,Peg-IFN与普通干扰素相比较并没有显示出疗效的明显提高。这一点非常重要,因为在经济不发达的国家,使用24周疗程的Peg-IFN治疗的费用比使用普通干扰素的费用要昂贵6~30倍。所以,从经费-疗效角度,医生们有必要考虑是否使用Peg-IFN治疗感染基因2型或3型丙肝病毒的患者,毕竟目前还没有可衡量性的临床证据来表明Peg-IFN能够取得比普通干扰素更佳的疗效。
介绍
丙型肝炎病毒(HCV)是属于黄病毒科家族中的一种非直接致细胞损伤的成员,它可以导致急慢性肝炎,甚至原发性肝癌(HCC)的发生。据估计全球有3%的人口感染了HCV[1]。急性丙肝病毒感染通常无明显的临床症状,这使其感染的早期诊断变得很困难。丙肝病毒感染的一个显著特点是慢性化倾向显著,高达70%的急性感染者会发展为慢性感染。更为重要的是,慢性丙肝感染可随病程发展进展至肝纤维化和肝硬化阶段,若不治疗,可以发展至终末期肝病,其死亡率可达5%~20%。
丙肝病毒感染的流行率和病毒基因型
巴基斯坦的初步调查显示HCV的血清学流行率>5%,同时其他的一些调查结果显示HCV感染率高达10%[2~6]。在巴基斯坦的费萨拉巴德进行了一项献血员的调查发现,26.5%(78/294)的人anti-HCV检查结果为阳性。如果该项调查的结果具有代表性,那么巴基斯坦的HCV感染流行率将比埃及的流行率(估计是2.9%)高出许多,而埃及是世界上HCV感染流行率最高的国家之一。
巴基斯坦的HCV感染流行中占主导地位的病毒基因型是属于HCV基因3型的一种亚型。这种HCV基因型同样在印度中部、东北和北方的HCV流行中的优势病毒基因型,其出现在71%的HCV急性感染患者中,和高达82%的慢性HCV感染者感染患者中[9,10]。从全球公共卫生角度看,除南亚外,世界其他地区的慢性HCV感染者中亦有相当大比例的患者感染的是HCV基因2,3型的病毒[11]。在意大利的Navara,90名慢性丙肝感染者中37%的患者是HCV基因2型感染[12];在阿根廷的Cordoba,96名患者中发现有55%的人是HCV基因2型感染,还有5%的人是HCV基因3型感染;在巴西有报道称HCV感染者中基因3型所占比例为31%,基因2型所占比例为4.3%;这些来至世界上其他人口更为密集地区的资料提示:与基因1型感染者相比而言,基因2或3型病毒感染者的实际人数同样称得上众多,虽然基因1型是导致北美、欧洲HCV流行的优势病毒基因型,约占美国慢性丙肝感染者的72%,但是基因2或3型病毒感染在美国仍然占有16%的患者比例(http://www.hepatitis.va.gov/vahep?page=diag-test-03-05)。
治疗方案的选择与相应的临床疗效
在过去的20年里,干扰素的出现,以及随后1998年利巴韦林(一种鸟嘌呤核苷类似物)的出现,极大的促进了慢性丙肝治疗的进步。经典的治疗方法是,干扰素皮下注射每周3次联用利巴韦林每日口服(剂量为800mg~1200mg/日,根据体重调整剂量),疗程为24周到48周。抗病毒治疗的疗效一般通过下面的一些终点指标判定:(1)SVS,其定义是在治疗结束至少24周后,患者血清中无可检测水平的HCVRNA的存在。(2)肝脏酶学,谷丙转氨酶(ALT)下降至正常参考值范围。(3)肝脏组织学改善,典型判断方法是比较治疗开始前和治疗结束后24周两个时间点所采集的肝组织标本。
尽管普遍认为血清病毒负荷、血清转氨酶的水平与肝脏的病理损伤存在相关性,但是目前它们之间的关系也还没有被清楚界定。目前治疗的主要目标是获得SVR,即患者在治疗结束24周后血清没有可检测水平的HCVRNA存在。SVR的获得与临床患者的病情恢复和生活质量改善有较好的对应关系存在。
在过去的10年里,IFN在加上了Peg后(被称为Peg-IFN)被报道能显著的增加IFN在血液中的半衰期,从而使患者每周只需要接受一次Peg-IFN注射就可以获得相当于原来每周3次接受IFN注射的药效。
在一项纳入含有531例患者(190例为HCV基因2或3型,329例为基因1型)的临床试验中[17],比较了单用Peg-IFN和IFN而不联用利巴韦林治疗慢性丙肝的效果,发现在经过48周治疗并且随访了24周后(即治疗开始起的72周后),Peg-IFN治疗组和IFN治疗组分别获得的总体SVR率为39%和19%(95%CI,14%~24%),这些数据没有区别基因型。研究作者们提到,Peg-IFN治疗组患者在48周到72周之间(停药随访期间)发生病毒复制反弹的比例要高于IFN治疗组。在另一项比较分别单用Peg-IFN和IFN而不联用利巴韦林治疗慢性丙肝的报道中,试验纳入了1219名患者,其结果表明对于基因1型的病毒感染患者而言,Peg-IFN较IFN取得了确切的更好疗效(包括SVR率),对于基因2型和3型病毒感染的患者,虽然Peg-IFN显示出较IFN疗效更好的倾向,但是还达不到有统计学意义的差距。
Peg-IFN联用RBV(利巴韦林)治疗慢性丙肝已经取得了相当好的治疗效果,并且被作为治疗慢性丙肝的所谓金标准治疗方法而推广使用,这个结论几乎就完全基于2项比较了Peg-IFN联用RBV和IFN联用RBV效果的临床试验[19,20]。这2项试验的结果表明Peg-IFN联用RBV的一个最大的益处是,对于HCV基因1型的患者,它取得了较IFN联用RBV方案具有统计学意义的SVR率显著提高,而HCV基因1型患者通常对抗病毒治疗的效果比较差。研究的结果还表明对于基因2型和3型病毒感染的慢性肝炎患者,Peg-IFN比IFN(在均联用RVB的情况下)并没有确切的获得SVR率的优势。在Manns等的研究中[19],对于HCV基因2型或3型感染的患者,Peg-IFN+RBV或IFN+RBV治疗所取得的患者总体SVR率为76%,而对于HCV基因1型感染的患者,取得的SVR率存在36%~56%的幅度差异。Hadziyannis等的一项纳入有1311名慢性丙肝患者进行Peg-IFN+RBV的随机对照临床试验中[21],作者报道了HCV基因2型或3型感染者和HCV基因1型感染者所取得的SVR率分别为80%左右和52%左右。还有一些其他的Peg-IFN+RBV或IFN+RBV治疗慢性丙肝基因2型或3型患者的临床试验[22~38]被归纳在表1,结果提示在联用RVB的前提下,Peg-IFN和IFN的疗效没有明显的区别。
尽管在表1已经总结出了公开发表的有关Peg-IFN+RBV治疗慢性丙肝的有关数据,但就其方案的最佳疗程目前仍然存在不同的意见。在最近发表的一篇论文里[34],Shiffman等建议对于慢性丙肝基因2型或3型患者,24周的疗程优于16周疗程,可以保证更低的病毒感染复燃率。早期病毒学应答的概念,有些时候也被称为快速病毒学应答(RVR),即在治疗开始的4周内部分患者已经出现HCVRNA转阴,被认为是临床上预测SVR的最实用指标[39]。RVR对于HCV基因1型或4型感染者的未来治疗效果的预测是非常有价值的,然而,对于那些取得RVR率高达97%的基因2型或3型患者,RVR的意义就不是那么重要了[40]。重要的是,病毒复燃率在疗程较短的时候可能会有所增加,巴基斯坦的一项针对基因3型慢性丙肝患者的治疗尽管显示出难于解释的低的SVR率(27.8%和58.8%)[41]。
已有的研究结果表明[27,30,32,38,40],对于基因2型或3型患者慢性丙肝患者,抗病毒治疗同样也存在一定的SVR差别,基因2型优于基因3型。在基因2a型和基因2b型患者间也可能存在治疗效果的细微差别,这些可能会对感染HCV不同基因亚型的患者带来帮助。
提高抗病毒疗效和防止复发的补充治疗指征
就目前已存在的Peg-IFN+RBV或IFN+RBV治疗方案而言,最近出现了2种新的疗效预测指征值得一提,因为有了它们,可能会大幅提升患者SVR率和临床结果,更重要的是有可能减少慢性丙肝患者的复发率。虽然早在1994年,慢性丙肝患者就被发现存在有糖代谢的异常[42],但是相关的知识在临床上被利用却是最近几年的事情,特别是随着肥胖症、糖耐量异常或糖尿病的流行越来越成为公共卫生领域关注的一个焦点。
一项纳入了82位基因2型或3型的慢性丙肝患者的Peg-IFN+RBV或IFN+RBV不同方案的临床试验 [36],采用稳态模型胰岛素抵抗指数(the homeostasis model,HOMA-IR)检测胰岛素抵抗水平,结果发现HOMA-IR值<2的患者组取得了94%的SVR,反之HOMA-IR值在2~4之间或>4的患者组仅取得了65%的SVR。据此作者的结论是对于HOMA-IR值较低的基因2、3型的慢性丙肝患者一般可以取得90%以上的SVR,而当HOMA-IR值大于2时,这些患者所取得的SVR率一般会下降到60%左右的水平。上述相似的结论越来越多被随后的其他研究者所证实。
美国加利福利亚大学的Siddiqui实验室最近发表了非常完美的一系列丙型肝炎病毒体外感染诱导肝脏细胞病变的有关机制的论文,证实了细胞内钙离子和氧化应激在激活肝细胞信号传导通路、转录活化因子和NF-κB等过程中发挥重要作用,随后的结果是导致炎症细胞因子的释放最终导致感染了HCV的肝脏细胞的病理损伤[47,51]。上述机制也被其他的一些研究结果所证实[52,53],并且在最近发表的一篇有关慢性丙型肝炎所致免疫系统紊乱失调的综述中得到总结[54]。
我们设计了一个临床试验方案来评估可能调控HCV基因2、3型的慢性丙肝患者钙离子紊乱的一些药物的治疗效果,这些药物通常被用来治疗胰岛素抵抗,如肠降血糖素类似物exenatide,目前该试验还处于初级阶段。
结论
已发表或未发表的临床观察资料提示使用IFN+RVB治疗HCV基因2、3型的慢性丙肝患者,可以取得70%~88%不等的SVR率。对于表1所归纳的临床数据,采用Weight-of-evidence方法进行统计学处理,可以获得以下结论,即对于基因2、3型的慢性丙肝患者,Peg-IFN+RBV方案并不能取得较IFN+RVB方案更好的治疗效果,尽管前者的治疗费用是后者的6~30倍[未发表的资料]。虽然表1所纳入研究的患者总数较确切的评价Peg-IFN可能给基因2、3型的慢性丙肝患者带来的除外经费考虑的治疗益处所需患者的理想人数还小有差距,但是在使用利巴韦林的前提下,两类干扰素所获得的SVR率非常接近的事实表明二者在联用利巴韦林时,还没有临床可评价的孰优孰劣的证据。
2002年NIH发布的丙型肝炎治疗共识意见是:“对于基因2、3型的慢性丙肝患者,普通干扰素和长效干扰素在均联用利巴韦林的情况下,SVR的获得率没有可比较性的差别,因而普通干扰素联用利巴韦林可以被用来治疗这些基因型感染的慢性丙肝患者。”在2002年NIH发布共识意见以来,该推荐意见还是没有被后来发表的文章所推翻。正因如此,面对基因2、3型的慢性丙肝患者,在推荐使用长效干扰素的时候,特别是在联用利巴韦林的前提下,我们应该冷静考虑一下,相对于普通干扰素,费用昂贵的长效干扰素是否能够给患者带来更多的治疗效益,尤其是在欠发达的国家。
TA的其他文章: