肿瘤标志物正常时仍可能发生骨转移。肿瘤标志物检测结果正常范围并不能完全排除骨转移风险，需结合影像学检查综合评估。

肿瘤标志物是辅助诊断肿瘤及监测病情的指标，但其敏感性和特异性存在局限。部分肿瘤如前列腺癌骨转移时前列腺特异性抗原可能显著升高，但某些低分泌型肿瘤或早期转移病灶可能不引起标志物异常。乳腺癌骨转移患者中，约15％-20％病例癌胚抗原和糖类抗原15-3可维持在正常水平。骨转移早期阶段，肿瘤细胞可能尚未分泌足够量标志物进入血液循环，导致检测结果呈现假阴性。影像学检查中骨扫描能发现90％以上骨转移灶，对于标志物正常但存在骨痛等症状的患者尤为重要。

少数情况下，某些特殊病理类型肿瘤具有隐匿性转移特征。甲状腺髓样癌骨转移时降钙素可能正常，肺泡细胞癌骨转移者糖类抗原125偶尔不升高。血液系统肿瘤如多发性骨髓瘤引起的骨质破坏，其血清M蛋白检测结果与骨病变程度不一定相关。个别分化良好的神经内分泌肿瘤骨转移时，嗜铬粒蛋白A等标志物也可能未见异常。这些特殊情况需要借助PET-CT或活检等进一步确诊。

对于肿瘤患者而言，定期随访应包含症状观察与多模态检查。即使肿瘤标志物正常，若出现持续性骨痛、病理性骨折或碱性磷酸酶升高，需及时进行骨扫描或磁共振检查。日常生活中需注意补充维生素D和钙质，避免剧烈运动防止骨折风险，同时保持适度日照促进钙吸收。建议肿瘤患者每3-6个月复查一次骨密度，高危人群可考虑预防性使用双膦酸盐类药物，具体用药方案需经肿瘤科医生评估后实施。