金英胶囊治疗慢性盆腔炎的临床疗效评价

[关键词]  金英胶囊；慢性盆腔炎；临床疗效；安全性

慢性盆腔炎是指女性内生殖器及其周围结缔组织、盆腔腹膜的慢性炎症。其主要临床表现为月经紊乱、白带增多、腰腹疼痛及不孕等，如已形成慢性附件炎，则可触及肿块。往往日久不愈并可反复发作，导致不孕、输卵管妊娠、慢性盆腔痛，严重影响妇女健康，且增加家庭与社会经济的负担。盆腔炎是生育期妇女的常见病，近年来，国内发病率有上升趋势。金英胶囊原名盆炎愈胶囊，治疗慢性盆腔炎临床疗效安全可靠，现报告如下：湖南中医药大学第一附属医院妇产科尤昭玲

1．临床资料

1.1 一般资料

Ⅱ期以广州中医药大学第一附属医院为临床研究负责单位，江西中医学院附属第一医院，湖南中医药大学附属第一医院，福建省中医药研究所，浙江中医药大学附属第一医院，4家为临床研究参加单位。经伦理委员会批准研究方案后，于2004年2月～2004年12月对其进行了多中心、随机、双盲、平行对照的II期临床试验，考查其有效性和安全性。本试验共收到病例报告表240份，符合受试者入选标准的合格病例232例：治疗组117(其中中途退出病例4例)，对照组115例(其中中途退出病例3例)；剔除病例8例（治疗组3例、对照组5例）。均为门诊病人。西医诊断均为慢性盆腔炎；中医辨证为湿热蕴结证158例（治疗组82例、对照组76例），湿热瘀结证74例（治疗组35例、对照组39例）。以广州中医药大学附属第一医院为临床研究负责单位，浙江中医药大学附属第一医院，江西中医学院附属医院，湖南中医药大学附属第一医院，福建省中医药研究所4家为临床研究参加单位。经伦理委员会批准研究方案后，于2005年3月～2006年2月对其进行了多中心、随机、双盲、平行对照的Ⅲ期临床试验，考查其有效性和安全性。本试验共入选病例共收到病例报告表480份，均符合受试者入选标准，治疗组360例(其中中途退出病例8例)，对照组120例(其中中途退出病例2例)；无剔除病例，均为门诊病人。西医诊断均为慢性盆腔炎；中医辨证为湿热蕴结证478例（治疗组358例、对照组120例），湿热瘀结证2例（均为治疗组）。两期各组治疗前年龄、病程、病情程度、主要临床症状、体征比较无显著性差异(P>0．05)，具有可比性。

1.2  纳入标准

1.2.1  西医纳入标准：符合《中药新药临床研究指导原则》慢性盆腔炎的诊断标准者[1]。

1.2.2  中医纳入标准：符合《中药新药治疗盆腔炎的临床研究指导原则》湿热蕴结证、湿热瘀结证的诊断标准者[2]。

1.3  排除标准：不符合慢性盆腔炎西医诊断标准者；不符合湿热证（湿热蕴结、湿热瘀结）中医辨证标准者；年龄在18 岁以下或55 岁以上者；无性生活史者；妊娠期妇女，哺乳期妇女者；过敏体质或对多种药物过敏者；无法合作者，如合并有神经、精神疾患，或不愿合作者；合并有心、肝、肾和造血系统等严重疾患者；入选前一周内正规使用过有关治疗盆腔炎的中西药物者；研究者认为不宜进行试验者。

1.4 受试者退出临床试验的条件及步骤：

1.4.1  研究者决定的退出：对于已入选的受试者，在试验过程中出现下列情况之一时，研究者可决定其退出本试验：试验中病情恶化，必须采取紧急措施者；受试者发生严重合并症、并发症，不适宜继续接受试验者；受试者依从性差，未按规定用药，违背试验方案者；破盲或紧急揭盲者；出现严重不良事件者。

1.4.2  受试者自行退出: 受试者中途提出退出试验者；最终结果，对其疗效和不良反应进行全数据分析。

1.5  中止试验标准： 试验过程中出现下列情况之一者，应中止本试验。

     试验过程中发生严重安全性问题;试验过程中药物治疗效果太差，难以评价药物效应；发现临床试验方案有重大失误，难以评价药物效应；试验方案的实施发生重要偏差，如果再继续下去，难以评价药物的效应；申办者要求中止或药品监督管理部门因某种原因勒令中止试验。

1.6  剔除及脱落病例标准

1.6.1  病例剔除标准：不符合纳入标准而被纳入者;合并使用对本试验适应症有治疗作用的药物者;已进行随机分配，但受试者未接受治疗者

1.6.2  常见的病例脱落原因：不良事件；缺乏疗效；违背试验方案（包括依从性差）；失访；患者撒回知情同意书；其它。

1.7  治疗方法

    对照组：妇炎净胶囊（由广西梧州制药股份有限公司生产，批号：031201，规格：0.4g/粒）每次3粒+妇炎净模拟药（湖南方盛制药有限公司提供）1粒，?日3次，口服。4周为1疗程。

    治疗组：金英胶囊（（湖南方盛制药股份有限公司提供，批号：040301，规格：0.5g/粒）：金银花、关黄柏、蒲公英、紫花地丁等10味药中药材组成，每次4粒，1日3次，口服。4周为1疗程。

1.8  疗效判断标准：

1.8.1  痊愈：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症消失，妇科检查及理化检查正常。证候、体征积分和减少≥95%。停药1 月内未复发；显效：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症消失或明显减轻，妇科检查及理化检查明显改善。证候、体征积分和减少≥70%，＜95%。有效：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症状减轻，妇科检查及理化检查有所改善。证候、体征积分和减少≥30%，＜70%。无效：治疗后下腹疼痛及腰骶胀痛等症状无减轻或有加重，妇科检查及理化检查较治疗前无改善或有加重。证候、体征积分和减少＜30%。

1.8.2  中医症状、体征疗效评定标准：对各种症状治疗前后积分进行统计学分析；对于舌脉象仅做描述性分析。计算公式（尼莫地平法）：[(治疗前积分-治疗后积分)÷治疗前积分]×100%

1.9   安全性评价标准：1 级：安全，无任何不良反应；2 级：比较安全，如有不良反应，不需做任何处理可继续给药；3级：有安全性问题，有中等程度的不良反应，做处理后可继续给药；4 级：因不良反应中止给药。

1.9   统计分析方法：分类资料用Χ2 检验或精确概率法；计量资料先进行正态性检验和方差齐性检验，满足要求者两样本均数比较用t 检验、自身前后比较用配对t 检验；未满足要求者两样本均数比较用Wilcoxon 秩和检验；等级资料用两样本比较的Wilcoxon 秩和检验(校正)。多中心试验疗效评价的中心效应分析采用CMH 方法。

2  结论

2.1  临床疗效：Ⅱ期实验PP分析：治疗组痊愈率为6.2%，显效率为60.2%，有效率为32.7%，总有效率为99.1%；对照组痊愈率为3.6%，显效率为52.7%，有效率为40.2%，总有效率为96.4%。两组比较，差异无统计学意义(P>0．05)（见表1）。ITT分析： 治疗组痊愈为6.0%，显效率为59.8%，有效率为32.5%，总有效率为98.3%；对照组临床控制率为3.5%，显效率为51.3%，有效率为41.7%，总有效率为96.5%。两组比较，差异无统计学意义(P>0．05)（见表2）。Ⅲ期实验PP分析：治疗组痊愈率为8.2%，显效率为65.3%，有效率为25.6%，总有效率为99.1%；对照组痊愈率为8.5%，显效率为62.7%，有效率为27.1%，总有效率为98.3%。两组比较，差异无统计学意义(P>0．05)（见表3）。ITT分析： 治疗组临床控制率为8.1%，显效率为64.4%，有效率为25.3%，总有效率为97.8%；对照组临床控制率为8.3%，显效率为62.5%，有效率为27.5%，总有效率为98.3%。两组比较，差异无统计学意义(P>0．05)（见表4）。

 PP分析：治疗组与对照组临床疗效比较（表1）。

	痊愈率	显效率	有效率	总有效率
治疗组	6.2%	60.2%	32.7%	99.1%※
对照组	3.6%	52.7%	40.2%	96.4%

※与对照组比较(P>0.05)

ITT分析：治疗组与对照组临床疗效比较（表2）。

	痊愈率	显效率	有效率	总有效率
治疗组	6.0%	59.8%	32.5%	98.3%※
对照组	3.5%	51.3%	41.7%	96.5%

※与对照组比较(P>0.05)

 

PP分析：治疗组与对照组临床疗效比较（表3）。

	临床控制率	显效率	有效率	总有效率
治疗组	8.2%	65.3%	25.6%	99.1%※
对照组	8.5%	62.7%	27.1%	98.3%

※与对照组比较(P>0．05)

ITT分析：治疗组与对照组临床疗效比较（表4）。

	临床控制率	显效率	有效率	总有效率
治疗组	8.1%	64.4%	25.3%	97.8%※
对照组	8.3%	62.5%	27.5%	98.3%

※与对照组比较(P>0.05)

2.2  安全性：Ⅱ期实验两组治疗后均有部分病人血、尿、便常规、肝肾功能、心电图检测结果出现异常，因果关系判断均无临床意义，与试验药物无关。Ⅲ期实验两组治疗后均有部分病人血、尿、便常规、肝肾功能、心电图检测结果出现异常，因果关系判断均无临床意义，与试验药物无关。

 

3  讨论

慢性盆腔炎是临床上的常见病、多发病，病情多较顽固，难以迅速根治。目前，西药对此病尚缺乏效果显著的特异疗法。慢性盆腔炎中医古籍无盆腔炎之名，根据其临床特点，可散见于“热入血室”、“带下病”、“经病疼痛”、“妇人腹痛”、“?瘕”、“不孕”等病证中。中医认为多因经期、产后胞脉空虚，湿、热毒邪乘虚而入，与败血博结胞中，胞络冲任损伤，正邪交争而致。本病以湿、热、瘀为主要病因，因此治疗时主要以清热解毒利湿，化瘀止痛行气为主。据有关文献报道，活血化瘀药能使炎性水肿减轻。金英胶囊来自河南中医学院门成福教授临床经验方。主要采用《医宗金鉴》的“五味消毒饮”和《丹溪心法》的二妙散加减而成，主要适用于湿热蕴结型慢性盆腔炎。湿热型盆腔炎的主要病因病机为感染湿热邪毒，毒热搏结，气血失调，气滞血瘀。根据中医理论的理法方药，治以清热解毒，燥湿祛痛。方用五味消毒饮合二妙散加减。方中金银花甘寒，清热解毒之力甚大，因其性缓，方中用量最大，为本方之君药；《本草正》言：“金银花，善于化毒，故治痈疽、肿毒、疮癣、杨梅、风湿诸毒，诚为要药。毒未成者能散，毒已成者能溃，但其性缓，用须倍加，……”。黄柏苦寒，能清热燥湿，泻火解毒。《本草正》言：“黄柏，性寒润降，去火最速”。《药品化义》也说：“黄柏，味苦入骨，是降火能自顶至踵，沦肤彻髓，无不周到，专泻肾与膀胱之火”。可见黄柏清热泻火之力强，善清下焦湿热，助金银花的清热解毒之力，使湿热迅速从膀胱泻出，亦为君药。野菊花、紫花地丁、蒲公英皆为味苦寒性凉之品，能清热解毒，消肿止痛，为治疗疮痈肿痛之要药，因有加强君药清热解毒之功，共为臣药。二妙散和其余诸药共为佐使药。方中君臣佐使，相辅相成，紧扣湿热型盆腔炎的病因病机，以“清”、“通”为主，全方共奏清热解毒，燥湿祛痛之功能，故临床用于湿热型慢性盆腔炎收到较好的效果。

4  典型病例

4.1 病例来源：江西中医学院附属医院（Ⅱ期临床试验）

患者王某某，女，38岁，主诉：小腹胀痛伴行经时间延长半年。于2004年6月15日到我院就诊。平素月经7-10/28-30天。孕2产1人流1。患者半年前出现小腹胀痛，腰骶疼痛，且频繁发作，经期加重。经期延长，经量时多时少。白带较平时稍增多，稍黄，微臭。一直自服药物未得到缓解。稍感神疲乏力，纳食可，小便短少黄赤，大便秘结。妇科检查：阴道分泌物色微黄。子宫前位，正常大小，质中，右附件条索状增粗，压痛，左附件（-）。舌红苔黄腻，脉弦滑。B超显示：1.盆腔积液；2.子宫、双卵巢未见明显异常。西医诊断为慢性盆腔炎，证属湿热蕴结证。治疗：金英胶囊口服。1次4粒，1日3次。4周1个疗程。治疗4周后，痊愈，1个月后随访无复发。

4.2 病例来源：浙江中医学院附属医院（III期临床试验）

患者林某，女，35岁，主诉：月经前后小腹胀痛，伴行经时间延长1年。于2005年3月30日到我院就诊。平素月经8-9/30-45天。孕2产2。患者1年前出现月经期前后小腹胀痛，且伴行经时间延长，每次均需8-9天方净，月经量无明显增多。曾先后在当地医院用灭滴灵、丁胺卡那等治疗，当时痊愈。但不久后又复发。来诊时其下腹及腰骶疼痛不适，月经量多，经期延长，经行时腹痛加剧。白带量稍多，色稍黄。感神疲乏力，伴有低热起伏。纳食可，小便短少黄赤，大便秘结。检查：阴道分泌物色微黄。宫体后位，正常大小，子宫活动受限，压痛。双附件条索状增粗、压痛。舌暗红，苔薄黄，脉弦。B超显示：双侧附件增粗，子宫未见明显异常。西医诊断：慢性盆腔炎，证湿热蕴结证。治疗：金英胶囊口服。1次4粒，1日3次。4周1个疗程。治疗4周后，痊愈，1个月后随访无复发。

 

 参考文献：

 1．郑筱萸．《中药新药临床研究指导原则》．第1版．北京：中国医药科技出版社，2002。

 2.《中药新药治疗盆腔炎的临床研究指导原则》．第1版．北京：中国医药科技出版社 ．2002

 

湖南方盛制药股份有限公司：黄贤华整理