现代口服避孕药的非避孕益处

口服避孕药(OC)自20世纪60年代问世以来，受益妇女已过数亿，成为高效、简便、经济而倍受青睐的避孕方法。口服避孕药的有效率几乎近100%，其实际应用中的意外妊娠率仅为0．0～0．4／每百妇女年，使妇女主动掌握生育意愿，保护女性生殖健康，提高妇女在家庭和社会中的地位。除避孕外，口服避孕药还有许多近期或远期的有利于健康的作用。 哈尔滨医科大学附属第四医院妇产科蔡雁
一、治疗和改善月经不调，减少缺铁性贫血

　　月经过多是妇女常见疾患，也是缺血性贫血的常见原因。复方口服避孕药(COC)中孕激素可抑制子宫内膜增生，使服药者子宫内膜菲薄，因此撤退性出血血量减少，在随机对照研究中，发现COC可以减少43%月经血量。对月经周期不规则、出血量多且出血时间长者，服0c可控制月经周期，减少出血量及出血时间，减少缺铁性贫血。

二、降低盆腔炎及异位妊娠发生率

　　1．盆(_pen)腔炎可增加异位妊娠风险1999年美国发表的关于盆腔炎与异位妊娠关系的流行病学分析发现，l970～1997年随着盆腔炎发病率的增(nian sui zhe pen qiang yan fa bing lv de zeng)加，异位妊娠的发病率也增加。有盆腔炎史的妇女异位妊娠发病风险增加3倍。

 
　　2．盆腔炎增加异位妊娠的机制 在盆腔炎症愈合的过程中，形成瘢痕，输卵管粘膜或纤毛的损害及输卵管部分闭塞都可影响受精卵的运行，使受精卵不能顺利进入宫腔。

　　3．口服避孕药可减少盆腔炎的发生 综合(zong1 he2)12篇流行病研究报道，0c服用与不用服用者比较，盆腔炎的发生率减少，相对危险度(RR)为0．2～0．8。COC中的孕激素使宫颈(zhong de yun ji su shi gong jing)粘液粘稠形成栓子，不利于微生物上行，是防止上生殖道感染的主要机制；同时0c缩短经期和减少月经量，从而减少可能污染的经血逆流至输卵管和腹腔。

　　4．COC可显著降低异位妊娠的发病率近年来国内外报道，一般人群中异位妊娠的发病率呈上升趋势，而异位妊娠是妊娠前半期孕妇死亡的主要原因。COC首先通过有效防止排卵和受精，显著减少异位妊娠，也可通过减少及减轻盆腔炎的炎症反应而避免异位妊娠。和其他的避孕方法相比，COC服用者异位妊娠发生率最低，可减少90%的危险。，服用COC妇女患异位妊娠的危险为0．005／1 000妇女年，(fu4 nv3 nian2 _)与采用输卵管切除避孕妇女的异位妊娠发病率相当。

三、降低某些肿瘤的发病风险

　　1．子宫内膜癌 流行病学证据表明使用OC可使子宫内膜癌的发病风险降低50%，保护作用始于用药l年后。随时间延长，保护作用增加，在停止服用0c后这种保护作用仍可持续至少20年，OC对子宫内膜(nei4 mo2)保护作用的最可能的生物学机制是通过孕激素抑制内膜增生。0C对于子宫内膜的保(nei mo de bao)护，特别是在高危人群中，包括未产妇和少产妇最为明显。对预防组织学上三种不同的子宫内膜癌即腺癌、腺棘皮癌和腺鳞癌具有同等的保护作用。

2．卵巢癌 短期应用0C可使七皮性卵巢癌的发病风险降低40%，如果使用≥10年则可使这种(nian ze ke shi zhe zhong)风险降低80%。与子宫内膜癌相同，0c对卵巢癌的预防保护作用也始于用药l年后，这种保护作用可在停用0c后持续20年。这种保护作用不是一两个研究中见到的孤立现象，英国1970～1991年的18个研究报告均证实了这种保护作用。而且已显现OC的使用可大大降低有卵巢癌高危因素如未产、阳性家族史、或乳腺癌易感基因(BRCAI)突变妇女的发病风险。越来越多的医生开具0c处方，不只是为了控制生育，而是为了防止有高危因素的妇女发生卵巢癌。0C抑制卵巢癌的确切(yi zhi luan chao ai de que qie)生物学作用机制尚不明确，但是最可能是抑制排卵和减少卵泡发育的双重作用，减少了卵巢癌发生的危险性，与生育和延长NNL降低卵巢癌的发生机率的机制类似。已有足够的证据表明0c对卵巢(dui4 luan3 chao2)癌的发生有抑制作用。但也必须指出，卵巢癌的发生是一个复杂的因素，不能完全以服用0c来概括。

　　3．结肠(_jie2 chang2)直肠癌 结肠直肠癌是仅次(jie2 chang2 zhi2 chang2 ai2 shi4 jin3 ci4)于肺癌的常见致命恶性肿瘤，其危险性增加与饮食习惯、发达国家和发展中国家人们生活方式不断西化等均有关。结肠直肠癌的病因复杂，很难用一个因素来解释。流行病学调查研究表明围绝经期妇女结肠直肠癌发生危险上升，而服用0c可降低其发生危险。意大利的一项研究证实，使用OC与结肠癌发(yu3 jie2 chang2 ai2 fa1)生机率降低37%相关(0R 0．63；95% Cl 0．45～0．87)，随使用时间延长，降低幅度增加。使用OC≥96个月较从未使用过妇女，患结肠直肠癌的机率减少了40%(RR 0．6，95%Cl 0．4～0．89)。对这种作用的可能生物学解释包括由雌激索惹起的胆汁合成和分泌的良性改变，减少胆酸在结肠中停留。在结肠上皮细胞中已发现雌激素受体，在体研究表明雌激素受体可抑制上皮增生。0c还可降低结肠：自肠癌腺瘤性息肉的发生率。

 

　　4．功能性卵巢囊肿 从超声波进入医疗诊断领域并发挥重要作用以来，良性卵巢肿痛常在无症状和体征时被及早榆测出来。良性卵巢肿瘸分为功能性卵巢囊肿和非功能性肿瘤两种。功能性卵巢囊肿多因排卵异常而发生，是住院和手术的常见原因，尤其是15～34岁妇女更足如此。估计每年有16万妇女为治疗功能性卵巢囊肿而住院，其中大部分接受了手术治疗。含有35ug或不足35ug雌激素的单相OC可使功能性卵巢囊肿的发生率减少48%。

　　5．良(_liang)性乳腺疾病 良性乳腺疾病为育龄妇女常见病．常惹起妇女焦虑。多项流行病学调查研究表明，使用0C者乳腺良性疾病发生率较未用者降低，而且随0C总使用时间的增加，其发病风险也会进行性下降。除此之外，法国的一项研究表明，在第一次足月妊娠前应用OC可显(ke xian)著降低良性乳腺疾病的风险(P=0．002)。与未用者比较，妊娠前服用OC l-48个月，可使良性乳腺疾病的风险降低40%。而在第一胎足月妊娠后服用0c，则发病风险无明显下降。

四、预防绝经后骨质疏松

　　骨质疏松是与衰老有关的常见病，其后果是骨折，以及由骨折惹起的疼痛、骨骼变形，出现合并症及至死亡。如在美国，骨质疏松影响800万妇女，其中，(wan fu nv _qi zhong _)50%年龄>50岁的妇女一生中曾有骨质疏松所致的骨折。实际上，妇女一生中患髋骨骨折的风险等同于其患乳癌、骨膜癌和卵巢癌的联合风险。80年代后期在底特律进行了一项具有里程碑意义的、横向回顾性流行病学研究，旨在检查低骨密度的风险因子。研究发现骨密度最高的妇女是有OC使用史的妇女。而且对低骨盐密度的预防保护作用随0C使用期限延长而增加，在使用OC至少两年的妇女中，这种预防保护作用达76%，这表明使用OC可维持、并可(ke3 wei1 chi2 _bing4 ke3)能增加骨密度。在临床上，0C可能用于那些有高危因素如长期使用皮质类固醇(如治疗哮喘)、甲状腺功能补充治疗或低雌激素症的妇女预防骨质疏松，意义深远。

五、治疗多种妇科疾患

　　1．痛经 OC可以通过(ke yi tong guo)抑制排卵，减少前列腺素F2α和血栓索B2，减少子宫内膜厚度，使产生前列腺索的月经血量减少，从而降低痛经。大量研究证实，0c可以有效治疗原(ke yi you xiao zhi liao yuan)发性痛经，使50%的痛经者完全缓解，40%明显减轻。单相配方制剂比三相制剂有更好的疗效。有研究者让服用三相口服避孕药没有效果的原发性痛经妇女服用含30ug炔雌醇和l50ug去氧孕烯的现代低剂量单项口服避孕药，结果痛经显著降低，说明单项避孕片是更好的选择。有的研究者强调使用复合避孕片是有效的，而单纯孕激素片仅有40%～60%的周期阻止排卵，主要通过改变宫颈粘液阻挡精子而发挥避孕效果，因此不宜用于治疗痛经者。

 

　　2．子宫内膜异位症(EMs) 是一种始于细胞水平而终止于以盆腔疼痛和不孕为特点的持续性病变。EMs临床表现多样，发病机制复杂，其病理生理学至今仍是一个未最终解决的疑问。Vessey等1993年报道使用COC与未使用妇女相比，EMs发生率减少(RR=0．4)，经量减少，疼痛减轻。对于卵巢巧克力囊肿患者，用保守性手术加COC合并治疗，比单用手术好；与应用促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)比较，治疗效果相似，COC的副反应轻，但用药时有效，停药后EMs就会复发。COC适用于轻中度患者，有生育要求者，术后复发者；手术前后的辅助治疗。月经第5天始服Oc(如妈富隆)1片／天×21天，该方法经济可长期使用。

3．多囊卵巢综合征(PCOS) PCOS是一种常见的妇科内分泌疾病，常于青春期前后发病。持续排卵障碍，临床特点为不孕、月经稀发、肥胖、多毛及双侧卵巢增大呈多囊样改变。在育龄妇女中，PCOS的患病率为5%～l0%。而在无排卵不孕妇女中占1／3。PCOS患者垂体对促性腺激素释放激素(GnRH)的敏感性增强，导致黄体生成激素(LH)脉冲式释放的振幅及频率增加，使血中持续高水平LH。LH生物活性增强，但无LH峰，而卵泡刺激素(FSH)水平正常或降低，LH／FSH比例失调，同时PCOS患者血中雄激素水平升高，是惹起无排卵性不孕的重要原因。COC可抑制LH和卵巢雄激素的产生。当抑(he2 luan3 chao2 xiong2 ji1 su4 de0 chan3 sheng1 _dang1 yi4)制LH、FSH达到接近正常水平时，即纠正了PCOS的内分泌状态，减少卵泡的数量，为促排卵药物的治疗提供了保证。对克罗米酚(cc)促排卵失败的患者用COC治疗3个月进而用cc，可提高cc促排卵效果。PCOS持续无周期波动的雌激素刺激可以引发乳腺癌和子宫内膜癌。对于无生育要求的PCOS患者，应用0c可预防乳腺癌及内膜癌的发生，因此长期无排卵的PCOS患者应当坚持口服COC或周期性孕酮，定期B超测子宫内膜厚度，预防因子宫内膜的癌变。 

　　4．高雄激素紊乱 女性很多内分泌疾病可导致两雄激素紊乱，包括卵巢及肾上腺来源的疾病，常见的有多囊卵巢综合征、先天性。肾上腺增生、柯兴氏综合征、原发性多毛症和外源性入雄激素等。痤疮、多毛是高雄激素紊乱最常见的临床表现。oc可以通过抑制促性腺激素，增加结合雄激素，抑制肾上腺分泌雄激素，抑制5α一还原酶以及增加雄激素受体的结合，从而减少循环雄激素，改善高雄激素状态。含有新一代孕激素的0C对于痤疮治疗特别有效。Palatsi等用低剂量的地索高诺酮(DSG)或左旋l8一甲基炔诺酮(LNG)的单相0c随机治疗患有痤疮的女性，6个月后，54%服用含DSG的女性的痤疮分值改善；而LNG组改善为24%，两组之问差异有显著性意义(P5年，发生危险仅为0．1(95%Cl0．01～0．6)。

　　综上所述，COC除避孕之外还能发挥许多近期及远期的有利于健康的作用，要使妇女充分了解OC，正确使用OC，充分的享受0C避孕及非避孕的益处。