肝硬化患者应用抗生素需严格评估感染风险与肝功能状态,主要考虑药物代谢特点、感染类型及肝损伤程度。常用策略包括优先选择肝肾双通道排泄药物、避免肝毒性抗生素、调整剂量、监测血药浓度及预防二重感染。
1、药物选择:
肝硬化患者宜选用经肾脏排泄为主的抗生素,如头孢曲松、阿米卡星。青霉素类及部分头孢菌素需根据肌酐清除率调整剂量。大环内酯类、四环素类等具有明确肝毒性的药物应慎用,严重肝病时禁用利福平、异烟肼等抗结核药物。
2、剂量调整:
Child-Pugh分级C级患者需减少经肝代谢药物剂量30%-50%。伏立康唑等三唑类抗真菌药需进行血药浓度监测。β-内酰胺类抗生素的给药间隔应延长至正常1.5-2倍,避免药物蓄积导致神经毒性。
3、感染控制:
自发性细菌性腹膜炎首选三代头孢菌素,疗程至少5天。胆道感染需覆盖肠球菌和厌氧菌,可选用哌拉西林他唑巴坦。肺部感染应考虑覆盖耐药肺炎链球菌和革兰阴性菌,必要时联合用药。
4、并发症预防:
长期广谱抗生素使用可能诱发真菌感染,可预防性使用制霉菌素口服混悬液。喹诺酮类可能延长QT间期,合并食管静脉曲张出血者需心电监护。氨基糖苷类抗生素需监测尿量预防肾前性氮质血症。
5、疗效监测:
治疗72小时后需评估临床症状、腹水多形核白细胞计数及降钙素原水平。血清白蛋白低于30g/L时,游离药物浓度升高可能增强疗效但也增加毒性。出现肝性脑病加重或黄疸加深应立即复查肝功能。
肝硬化患者日常需保持皮肤清洁避免破损感染,进行疫苗接种预防肺炎链球菌和流感病毒感染。饮食应保证每日1.2-1.5g/kg优质蛋白质摄入,限制钠盐每日不超过3g。出现发热、腹痛或意识改变时应立即就医,避免自行服用抗生素。适度活动有助于改善门静脉循环,但需避免剧烈运动导致食管静脉破裂。定期复查血常规、肝功能及腹部超声,早期发现感染灶可显著改善预后。