张笑
住院医师
复禾健康科普平台
全科
目前尚无根治疗法.支持疗法和对症治疗十分重要.加强营养纠正代谢紊乱改善贫血和低白蛋白血症.必要时可输血血浆白蛋白复方氨基酸甚至要素饮食或静脉内全营养(TPN).Teahon经10年观察113例克罗恩病服用要素饮食其缓解率为85%与肾上腺皮质激素相比其缓解率以及135年的复发率无明显异常.解痉止痛止泻和控制继发感染等也有助于症状缓解.应用阿托品等抗胆碱能药物应警惕诱发中毒性巨结肠可能.补充多种维生素叶酸以及铁钙等矿物质.锌铜和硒等元素是体内酶类和蛋白质的组合成分具有保护细胞膜作用. (一)水杨酸偶氮磺胺吡啶( Sulfasalazine SASP)和5-氨基水杨酸( 5-ASA)适用于慢性期和轻中度活动期病人.SASP在结肠内由细菌分解为5-ASA与磺胺吡啶.后者能引起胃肠道症状和白细胞减少皮疹和精液异常而导致不育等不良反应;而前者则是SASP的有效成分主要是通过抑制前列腺素合成而减轻其炎症.治疗剂量为4-6g/d分4次服用一般3--4周见效待病情缓解后可逐渐减量至维持量1-2g/d维持多久说法不一多数主张连续应用1~2年.一般认为SASP不能预防克罗恩病复发.对不能耐受SASP或过敏者可改用5-ASA. 5-ASA的剂型有多种国内 目前已有供应的如Pentasa(颇得斯安)2 }- 4g/d分4次服用;奥沙拉嗪(含2分子5-ASA由偶氮基联结而成)等.对直肠和乙状降结肠蹭可采用SASP或5-ASA制剂2-4g/d灌肠或栓剂0.5g/枝1--2次/d肛门用药.严重肝肾疾患婴幼儿出血性体质以及对水杨酸制剂过敏者不宜应用SASP及5-ASA制剂.有介绍对SASP过敏者可试脱敏疗法可能使部分患者得以继续服用SASP.方法是先停药1 - 2周后自250mg/d开始每7-10天增加250mg/d至2g/d时维持.一般认为妊娠和哺乳期可继续用药但也有认为妊娠最后数周不宜使用. (二)肾上腺皮质激素皮质激素的作用为稳定溶酶体酶减少毛细血管通透性抑制化学趋向性及吞噬作用并能影响细胞介质的免疫反应.常用于中重症或暴发型患者.治疗剂量为泼尼松(强的松)40 -60mg/d用药10 -14天有75%一90%患者症状缓解以后可逐渐减量至5一15mg/d维持2-- 3个月.对不能耐受口服者可静滴氢化可的松200 -400mg/d或甲基强的松龙48mg/d或ACTH 40-60u/d14天后改口服泼尼松维持.由于皮质激素的严重副作用和无益于预防因此一般主张在急性发作控制后眷撤掉.10%一15%病人在完全停用激素后症状复发而需长期口服泼尼松10 -15mg/d以控制病情也可采用隔日口服泼尼松或合用SASP或s-ASa作为维持治疗.对直乙结降结肠蹭可采用药物保留灌肠如氢化可的松唬珀酸盐100mg 0 . 5%普鲁卡因100m1加生理盐水100m1;缓慢直肠滴人每晚1次;也可与SASPs-ASA或锡类散等药物合并使用妊娠期也可应用.用药过程中应警惕肠穿孔大出血腹膜炎及脓肿形成等并发症. (三)其他药物对磺胺药或肾上腺皮质激素治疗无效者可改用或加用其他免疫抑制剂如硫唑嘌呤6-琉嘌呤(6MP)环胞素FK506等也可合用免疫增强剂如左旋咪唑干扰素转移因子卡介苗及免疫球蛋白等;此外甲硝唑(灭滴灵)广谱抗生素分离的丁细胞和单克鹿体等也可应用但上述各药的疗效评价不一. 硫唑嘌呤和6MP能竞争抑制嘌呤核糖核甘酸的生物合成.硫唑嘌呤在体内代谢为6MP对难治性克罗恩病有诱导缓解促进瘘管闭合并减少激素用量的作用;对溃疡也有诱导和维持缓解作用.常用剂量为每日1. 5mg/kg如同时应用别嘌醇剂量可减半.平均起效时间为3个月如用药半年未见效可停药.副作用有胰腺炎(3.3%)骨髓抑制(2%)过敏性肝损伤(0.3%)等.因有诱发肿瘤可能不宜用于肿瘤高危人群也不宜用于妊娠妇女. 环胞素能抑制细胞因子如III和Y干扰素等对耐药的克罗恩病是否有效说法不一.有报告短期口服有利于瘘管愈合. 氨甲蝶吟(MTX)是叶酸拮抗剂适用于难治性蹭急性CD肌肉注射25mg每周1次连续12周4/5患者临床症状及内镜检查改善.慢性患者在上述治疗有效后改为口服15mg每周1次每月减2.5mg至每周7. 5mg 3/4左右患者有效在治疗剂量下对骨髓抑制不明显. 甲硝唑除抗菌作用外尚有免疫调节作用主要用于回结肠和结肠CD常用剂量每日10---15mg/kg因有恶心纳差头晕外周神经炎等副反应因此宜从小剂量开始维持剂量100--200mg/d如6个月无效可停药.对小肠CD的疗效评价不一. 此外有采用FK506抗TNF-a.单抗重组IL-10以及T淋巴细胞分离取出术等治疗CD有一定疗效的报告但远期疗效有待进一步观察.